Принадлежност

  • 1 Хирургичен център, Университетът в Токио, Япония.

Автори

Принадлежност

  • 1 Хирургичен център, Университетът в Токио, Япония.

Резюме

Заден план: Недохранването уврежда имунитета на домакините, което води до висока смъртност и заболеваемост поради инфекции. Фосфорилирането на протеиновата тирозин киназа (PTK) е ключова стъпка в сигнализирането на много клетъчни функции, включително имунните клетъчни функции. Недохранването може да повлияе на това сигнализиране в отговор на хирургични обиди. Целта на това проучване беше да се изследват ефектите на инхибирането на PTK върху смъртността при ad libitum и при мишки с ограничена диета след лигация на цекуса и пункция (CLP). Освен това беше оценено фосфорилирането на тирозин на перитонеалните клетки от тези животни.

сигнализирането

Методи: Изследване за оцеляване: Мишки (n = 45) получават чау, 146 g/kg на ден (ad libitum) или 36,5 g/kg на ден (ограничено от диетата), в продължение на 7 дни. Два часа преди CLP, половината от мишките от всяка група получават инхибитор на тирозин киназа, AG 556 (3.0 mg/kg i.p.), а останалите получават носител. Оцеляването се наблюдава до 7 дни след CLP. Бяха изследвани и ефектите на AG 556 върху оцеляването с по-малка степен на недохранване (чау 73 g/kg на ден) (n = 41). Измерване на фосфорилиране на тирозин: мишки (n = 20) бяха разпределени към групите ad libitum и диета с ограничение (чау 36,5 g/kg на ден). Перитонеалните клетки се събират преди или 2 часа след инжектиране на гликоген. Лечението с гликоген предизвиква приток на полиморфонуклеарни неутрофили в перитонеалната кухина. Клетките се инкубират със или без N-формил-метионил-левцил-фенилаланин (fMLP). Тирозиновото фосфорилиране в клетките беше изследвано с помощта на поточна цитометрия, лазерно сканираща цитометрия и Western blotting.

Резултати: Диетичното ограничение значително намалява преживяемостта в сравнение с групата ad libitum. Лечението с AG 556 намалява преживяемостта ad libitum, но не и при мишки с ограничена диета и в двата експеримента за оцеляване. Стимулирането на перитонеални клетки с fMLP повишава фосфорилирането на тирозин в групата ad libitum (23% увеличение преди гликоген и 18% след гликоген), но не и в групата с ограничена диета (-9% преди гликоген и 3% след гликоген).

Заключения: Инхибирането на сигнализирането на тирозин киназа уврежда способността на добре подхранения гостоприемник да оцелее от CLP-индуциран сепсис, като същевременно няма ефект върху оцеляването при мишки с ограничена диета. Перитонеалните клетки от животни с ограничено хранене не са в състояние да увеличат фосфорилирането на PTK в отговор на стимулация, което може да бъде механизмът, в основата на нарушената защита на гостоприемника по време на недохранване.