Ай Кубо

1 Отдел за изследвания, Kaiser Permanente Северна Калифорния, Оукланд, Калифорния

хранопровода

Т. Р. Левин

1 Отдел за изследвания, Kaiser Permanente Северна Калифорния, Оукланд, Калифорния

Гладис Блок

2 Катедра по епидемиология, Училище за обществено здраве, Калифорнийски университет, Бъркли, Бъркли, Калифорния

Грегъри Дж. Румор

1 Отдел за изследвания, Kaiser Permanente Северна Калифорния, Оукланд, Калифорния

Charles P. Quesenberry, Jr.

1 Отдел за изследвания, Kaiser Permanente Северна Калифорния, Оукланд, Калифорния

Патриша Бафлър

2 Катедра по епидемиология, Училище за обществено здраве, Калифорнийски университет, Бъркли, Бъркли, Калифорния

Дъглас А. Корли

1 Отдел за изследвания, Kaiser Permanente Северна Калифорния, Оукланд, Калифорния

3 Катедра по медицина и всеобхватен онкологичен център, Калифорнийски университет, Сан Франциско, Сан Франциско, Калифорния

Резюме

Честотата на аденокарцином на хранопровода се е увеличила драстично през последните три десетилетия. Баретов хранопровод е метапластична трансформация на езофагеалния сквамозен епител в специализиран чревен колонен епител; тя е свързана с гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ) и се счита за силен рисков фактор и често срещан предшественик на аденокарцинома на хранопровода (1–3). Пациентите с хранопровод на Барет са с 30–40 пъти повишен риск от развитие на аденокарцином на хранопровода (1, 2); по този начин, идентифицирането на рискови фактори за хранопровода на Барет може да определи ранните събития в канцерогенния път за аденокарцином на хранопровода, подлежащи на интервенции за намаляване на риска от рак (4-8). Диетата е модифицируем рисков фактор, който може да повлияе на риска от рак чрез няколко механизма, но малко се знае за връзките на цялостните диетични модели с канцерогенната последователност за хранопровода на Барет и аденокарцинома на хранопровода.

Диетичните фактори като антиоксиданти (9), плодове и зеленчуци (10–15) и фибри (10, 13, 16, 17) имат обратни връзки с риска от аденокарцином на хранопровода, докато мазнините, наситените мазнини и холестерола може да увеличи риска от рак (13, 16). Въпреки това, проучванията само на аденокарцином на хранопровода не могат да идентифицират къде в предложената канцерогенна последователност от нормална лигавица до ГЕРБ до хранопровода на Барет до аденокарцином на хранопровода тези фактори могат да повлияят на развитието на рака. Диетата може да повлияе на риска от аденокарцином на хранопровода чрез 1) влияние върху риска от ГЕРБ (силен рисков фактор както за хранопровода на Барет, така и за аденокарцинома на хранопровода), 2) промяна на риска от развитие на хранопровода на Барет чрез въздействие върху целостта на лигавицата или заздравяване, или скоростта на неопластична прогресия от хранопровода на Барет до рак чрез промяна на склонността към генетично увреждане на клетките (3, 18). Изследването на диетичните ефекти върху риска от хранопровода на Барет може да ни позволи да разгледаме ранните събития в канцерогенния процес и по този начин може да има както клинични, така и обществени последици за здравето.

В сравнение с конвенционалните анализи на отделни хранителни вещества, изследването на цялостните диетични модели по-ефективно улавя сложността на диетичния прием. Чрез идентифициране на най-често срещаните диетични модели в една популация можем да оценим унифицираните ефекти на хранителните вещества и хранителните продукти, които често се консумират в комбинация. В допълнение, анализът на хранителния модел е потенциално полезен при изготвянето на препоръки за хранене, тъй като може да е по-лесно за пациентите да разберат и включат препоръки за режимите на хранене, отколкото методите за увеличаване на хранителния прием на определено хранително вещество (19).

Въпреки че едно скорошно проучване съобщава за незначителна обратна връзка между приема на плодове и зеленчуци и риска от хранопровода на Барет (20), ние не знаем за предишно проучване, което да е изследвало ефектите от цялостните диетични модели. Изследвахме тази връзка, като използвахме дизайн на случай-контрол, който сравняваше пациентите с нова диагноза на хранопровода на Барет с контрола на популацията и, отделно, с пациенти с ГЕРБ за оценка на рисковите фактори за хранопровода на Барет сред лица с ГЕРБ.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Проучвайте популация

Проведохме проучване за контрол на случаите сред населението на Kaiser Permanente Северна Калифорния, интегрирана организация за предоставяне на здравни услуги. Kaiser Permanente Северна Калифорния обслужва приблизително 3,3 милиона души; демографските му данни за членство се доближават до тези на основното преброяване на населението в Северна Калифорния (21, 22). Допустими субекти бяха всички възрастни (на възраст 18–79 години) членове на Kaiser Permanente в Северна Калифорния, които бяха непрекъснато записвани в продължение на поне 2 години преди периода на индекса им, отговаряха на дефинициите на случая или контрола, посочени по-долу, и бяха в състояние да разбират говоримия и писмения английски . Датата на индекса за случаите е била датата на диагнозата на хранопровода на Барет. Датата на индекса за контролите беше средната точка на всеки 2-3-месечен интервал за избор на случаите. Въпросниците помолиха участниците да докладват за експозициите през годината преди датата на индекса им. Групите за сравнение на популацията и ГЕРБ бяха съпоставени по честота със случаите по пол, възраст към датата на индекса и географски регион (дом на всеки субект).

Дефиниция на случая

Контрол на населението

Контролът на популацията беше избран на случаен принцип измежду членовете без електронна диагноза на хранопровода на Барет по времето, когато бяха идентифицирани случаите на хранопровода на Барет.

Група за сравнение на ГЕРБ

Членовете на групата за сравнение на ГЕРБ са избрани произволно измежду лица със следните характеристики преди датата на индекса им: код за диагностика, свързан с ГЕРБ (Международна класификация на болестите, код на деветата ревизия 530.11 (рефлуксен езофагит) или 530,81 (гастроезофагеален рефлукс)); рецепта за най-малко 90-дневна доставка на антагонист на хистамин-2 рецептора или инхибитор на протонната помпа (лекарства, използвани за лечение на симптоми на ГЕРБ) през предходната година (от електронните аптечни записи); няма предшестващ хранопровод на Барет; и езофагогастродуоденоскопия, приложена близо до индексната дата, която не демонстрира езофагеална колонна метаплазия от какъвто и да е тип.

Оценка на експозицията

Оценихме диетичния прием на субектите, като използвахме валидиран въпросник за честотата на храната (блок 1998, пълна дължина, 110 хранителни продукта) за прием на различни хранителни продукти през годината преди диагностицирането на хранопровода на Барет (24–27). Този въпросник има добри корелации с многодневните диетични записи в голямо разнообразие от популационни подгрупи и при оценка на минали хранителни навици (преди 10–15 години) (28) и корелира със серумните мерки за липиди и антиоксиданти (29, 30) . Изключихме субектите, ако липсват повече от 20 хранителни продукта или ако общият калориен прием е извън границите на нормалната крива на разпределение (напр.> 6 000 kcal/ден или 20 пропуснати елемента, n = 5; общ калориен прием> 6 000 kcal/ден, n = 3; общ прием на калории 1), 2) тест за сипеи и 3) „критерии за интерпретируемост“, който тълкува същественото значение на запазените модели и проверява дали тълкуването има смисъл предвид настоящите познания (31– 33). Факторните натоварвания, които показват приноса на всеки хранителен продукт за определен хранителен режим, са изчислени чрез използване на ортогонално въртене, което осигурява модели, които не са свързани помежду си, за да се постигне по-проста структура (31).

След като се идентифицират основните диетични модели, на всеки субект се дава оценка за всеки един. Резултатите, изчислени също с командата Proc Factor, са претеглени суми на приема, с тегла, равни на факторни натоварвания. Субектите с висок резултат за диетичен модел, в сравнение с субекти с по-ниски резултати, имат по-силна тенденция да следват този тип диетичен модел. Резултатите бяха категоризирани по квартили, като се използва разпределението на контрола на популацията.

Оценихме връзката между резултатите от диетичния модел и хранопровода на Барет, като използвахме стандартни аналитични техники за оценка на проучвания за контрол на случая и безусловна логистична регресия (34, 35). Оценихме следните допълнителни променливи като потенциални смущаващи фактори: етническа принадлежност (бяло срещу не-бяло), пушене (винаги спрямо никога непушач), индекс на телесна маса (тегло (кг)/височина (м) 2), скорошна консумация на алкохол (брой напитки/седмично), аспирин или нестероидни противовъзпалителни лекарства, индекс на коморбидност (DxCg резултат, който създава прогнозен рейтинг на коморбидност въз основа на демографски данни, медицинско кодиране и използване на аптеките) (36, 37) и общ дневен калориен прием . Разбъркващите бяха включени в крайния модел, ако те промениха β коефициента с повече от 10 процента. Статистическият софтуер на SAS е използван за всички анализи и всички тестове със статистическа значимост са двустранни. Събирането на данни и анализите бяха одобрени от институционалния съвет за преглед.