Проспективният дизайн на това проучване има априорна цел да изследва предаването на риск между поколенията.

време

Тъй като има силен социален градиент, приложен към диетата по време на бременност, объркването от социодемографските фактори и начина на живот беше проблем. Контролирахме изчерпателна гама от социодемографски фактори.

Маргиналният модел ни позволи да се възползваме от многократни измервания с течение на времето за участниците.

Ограниченията са диференциално проследяване, което води до различен брой липсващи данни за определени променливи, което потенциално може да доведе до пристрастия към последващи данни. В противовес на това е забележително, че едни и същи асоциации бяха открити поотделно в трите различни времеви точки.

Авторите признават, че астмата в детска възраст е хетерогенен фенотип и че групирането на трите точки от време може потенциално да маскира различни фенотипове; нашето проучване обаче не беше способно да диференцира астмата по фенотип при различни проследявания. В допълнение към това няма данни за фамилна атопия и параметри на растежа на плода; Критериите на общопрактикуващия лекар за диагностициране на астма могат да бъдат различни, с възможност за променливост.

Въведение

Астмата е най-често срещаното хронично заболяване в детството1 2; докладите показват непрекъснато и последователно нарастване на разпространението в световен мащаб, особено в западните общества. Процентът на разпространение в Обединеното кралство и Ирландия е сред най-високите в Европа.3 4 Според Центровете за контрол и превенция на заболяванията между 2001 и 2010 г. разпространението на астма при децата в САЩ се е увеличило с 1,4% всяка година.5 Това увеличение е най-вероятно многофакторни, със сложни взаимодействия на генетични, имунологични и фактори на околната среда, водещи до фенотипната експресия на болестта.6 Напоследък множество проучвания се опитват да деконструират тази мултифакторна връзка, фокусирайки се върху промяната в хранителните навици през последните десетилетия. Тенденцията в ранното представяне на алергично заболяване в детска възраст, което предполага възможната експозиция в утробата, поставя акцент върху диетата за бременност при майките като важен фактор за развитието на астма на потомството. 14 15 Тъй като алерген-специфичните имунни отговори са установени във феталния живот, приемът на хранителни вещества по време на бременност е от основно значение; приемът може потенциално да повлияе на развитието както на вродения, така и на придобития имунен отговор, предразполагащ към атопия в по-късен живот.

Нарастващият брой убедителни епидемиологични доказателства предполага, че дефицитът на прием на витамин D при майките в пренатална възраст има обратна връзка с атопичната болест в детска възраст.17–22 Наблюдателни проучвания за връзката между 25-хидрокси-витамин D3 на майчиния серум и/или кърма от пъпна връв 25 (OH) D3) нива с атопични маркери са в противоречие. Някои демонстрираха подобни обратни асоциации23–30; други демонстрираха директни асоциации 31–33 и null 34–42. U-образни асоциации са предложени както от Rothers et al 43, така и от Maslova et al.44. Наскоро интервенционни проучвания, изследващи добавки с витамин D при бременност и риск от астма на 3-годишна възраст, също предполагат обратна връзка (статистически незначителна). Авторите предполагат, че е необходимо по-продължително проследяване на децата, за да се определи клиничното значение на находките.45 46

Проучването на Lifeways по-рано съобщава за връзката между приема на мазнини от риба и зеленчуци по време на бременност и диагнозата на астма при потомството на общопрактикуващ лекар (GP) на възраст 3 години; по-висок среден дневен прием предполага значителен обратен ефект.47 Литературата относно консумацията на риба по време на бременност с последващ атопичен риск при потомството е най-вече в съответствие с нашите констатации, показващи обратен ефект.7 48–54 Нашата настояща цел беше двойна: първата е да се изгради по гореспоменатите констатации на Lifeways и проверете хипотезата, че по-високият прием на зеленчуци и мазни риби по време на бременност може да бъде обратно свързан с риск от астма на всеки етап в продължение на 10 години проследяване; второ, както се предлага в литературата, да се изследва връзката между приема на витамин D по време на бременност и риска от астма при потомството в рамките на нашата кохорта на всеки етап в продължение на 10 години проследяване.

Методи

Дизайн на проучването и избор на извадка

Числа чрез анализ. Общо 1096 майки са имали бременност, която е довела до живо раждане при започване на кохорта. Майки с нула FFQ и липсващи данни за астма са видели 897 двойки майка-дете с данни за астма по всяко време на проследяване, включени в окончателния мултивариативен анализ. Отслабването с течение на времето доведе до 614 двойки майка-дете при проследяване на година 3, 511 при проследяване на година 5 и 432 при проследяване на година 10.

Оценка на диета за бременност

Допълнителен файл 1

Оценка на резултата

Данните за диагностицираната от лекарите астма при потомството са събрани в три времеви точки до 10-та година на проследяване: на възраст 3, 5 и 9 години. Различни проучвания използват диагностицирана от лекар астма/родителски доклад за лекар, диагностициран с астма, за да се установи диагнозата.30 45 Въпросите за установяване на диагнозата на астмата са адаптирани от валидирания въпросник за Международно проучване за астма и алергии в детството.61 62 Диагноза от 3 и 9 години след- възходи са докладвани от общопрактикуващия лекар (GP), информацията за диагностицирана астма на общопрактикуващ лекар на 5-годишна възраст е получена от майката. За едномерния анализ астмата като дихотомична променлива на резултата („да“ срещу „не“) във всеки от трите времеви момента се анализира поотделно. За мултивариативния анализ е изследван ефектът от приема на диети по време на бременност върху лекар, диагностициран астма при детето в трите времеви точки за период от 10 години проследяване, контролиращ различното разпространение във всяка възраст, но ако се приеме, че защитните фактори ще имат еднакви ефект на всяка възраст.63

Статистически анализ

Определен лекар диагностицира астма при потомството по всяко време в продължение на 10-годишно проследяване е свързано с приема на мазнини от бременни майки при мазнини, изразени в порции на ден и витамин D, изразени в микрограми на ден.

Еднофамилен анализ и ковариати

Променливи, които биха могли да объркат диагнозата астма, бяха идентифицирани от литературата и скринирани в нашата кохорта за връзка с диагноза астма в конкретния момент от време, използвайки некоригирана биномиална логистична регресия или независим t-тест на пробите. Предиктори с P Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Прием на майчина група храна по време на бременност във връзка със социално-икономически фактори (n = 897)

Едномерни асоциации на фонови променливи с детска астма от данните за напречното сечение, съответно за трите последващи фази, вече са били обсъдени подробно.47 62 63

Представителността на отговорилите в рамките на времето спрямо неотговорилите, които са допринесли за крайната извадка, е представена в таблица 2.

Представителност на крайната извадка във времето (n = 897)

Бременност диетичен прием

Отчетеният прием на зеленчуци и мазна риба е пряко и значително свързан със социалния градиент на майката (таблица 1). Средният (SD) дневен прием на мазна риба и зеленчуци е бил съответно 0,06 (0,12) и 2,93 (2,04) порции на ден. Ирландският орган за безопасност на храните (FSAI) препоръчва бременните жени да приемат една порция мазна риба седмично (т.е. 0,1 порции/ден) и шест до седем порции зеленчуци дневно.77 Средният прием на майките от Lifeways не е достигнал тази препоръка . Данни, заснети от подробния прием на FFQ като средна порция (90–100 g риба; парче риба с размерите на дланта на жената).

Приемът на витамин D по време на бременност между тези майки с последователно проследяване и тези с износване не се различава значително. Не е наблюдаван социален градиент за прием на витамин D при бременност в крайната проба. Разпределението на средния прием на витамин D беше изследвано според съотношението EI: BMRpreg; не се наблюдава забележима разлика в разпределението на витамин D. 63 Средно енергийният (SD) прием на витамин D при майки е 4.3 (4.1) μg/ден. FSAI препоръчва дневна доза от 10 µg/ден витамин D за ирландски бременни жени78 (вж. Допълнителни таблици онлайн S4 и S5). На изходно ниво 327 (36,9%) майки от крайната проба съобщават, че използват добавки.

Бременност диетични асоциации с астма на потомството

Приемът на зеленчуци е бил отрицателно свързан с астмата на потомството, макар и не значително в напълно коригирания модел (OR 0.96 на порция/ден, 95% CI 0.88 до 1.05) (модел 8) (таблица 3).

Маргинален модел: астма по всяко време (приемът на зеленчуци като основна експозиция, която представлява интерес)

Приемът на мазни риби е обратно свързан с астма при потомството в първите два модела, като увеличението на среднодневната порция мазна риба показва по-ниски коефициенти по всяко време през 10-годишния период на проследяване (модел 2 ИЛИ 0,17 на порция/ден, 95% CI 0,03 до 0,87) (таблица 4). Промяната в НОР при моделите предполага, че гестационната възраст може да е била съучастник (модел 2 срещу модел 3) и всички модели до напълно коригирани (ИЛИ 0,23 на порция/ден, 95% ДИ 0,04 до 1,41) не са били значителни, въпреки значителния размер на ИЛИ.

Маргинален модел: астма по всяко време (прием на мазни риби като основна експозиция, която представлява интерес)

Всички модели предполагат, че витамин D има значителна обратна връзка, включително напълно коригирания анализ (модел 9 ИЛИ 0,93 μg/ден, 95% ДИ 0,89 до 0,98) с астма на потомството по всяко време на проследяване (таблица 5). Корекцията по-специално за кърмене увеличи OR за витамин D (модел 5 срещу модел 6) отчасти поради загубата на 85 жени без данни за навиците на кърмене.

Маргинален модел: астма по всяко време (приемът на витамин D като основна експозиция, която представлява интерес)

Резултатите от анализ на чувствителността на асоциацията на витамин D показват, че ако истинската асоциация е нула, фалшива асоциация с такъв мащаб може да бъде генерирана от високо липсващи данни в подгрупа с по-високо разпространение на астма (с приблизително 5%) и по-нисък прием на витамин D (с 10% при медиана), но само ако неотговорилите са имали асоциация в обратна посока (висок витамин D, свързан с повишен риск от астма). Инфлация с истински, но малък ефект може да възникне и при сценарии, при които неотговарящите имат по-нисък прием на витамин D, сходни или по-ниски нива на астма и по-слаба връзка между приема и астма от отговорилите. Хипотетичните сценарии, съобразени с нашите очаквания за липсващи модели на данни, предполагат, че наблюдаваното ни ИЛИ от 0,93 може да бъде отслабено спрямо истинския ефект.

Дискусия

В противовес на това е забележително, че едни и същи асоциации бяха открити поотделно в трите различни времеви точки.47 63 По-цялостната корекция (за възрастта на майката, образованието и региона на местоживеене) също не промени съществено заключенията и оценките и ние смятаме, че сме са се приспособили възможно най-задълбочено към потенциалните социално-икономически фактори и тяхното влияние върху пристрастията.

Авторите признават, че астмата в детска възраст е хетерогенен фенотип и че групирането на трите точки може потенциално да маскира различни фенотипове98 99; нашето проучване обаче не беше способно да диференцира астмата по фенотип при различни проследявания. Няма данни за фамилна атопия или астма; възможно е предложените връзки между майчината диета и астмата на потомството да са объркани от наличието или отсъствието на фамилна предразположеност. Няма данни за параметрите на растежа на плода; ефектът от растежа на плода върху детската астма не може да бъде контролиран. 100 Изчисляването на приема на витамин D (μg/ден) и енергия (kCal/ден) е сурогиращо изчисление, получено от приблизителния дневен прием (порция/ден) на храна групи/хранителни вещества.59 Тъй като не бяха събрани данни за серум 25 (OH) D3, не беше възможно да се свърже приема на витамин D с този на серумните нива.

Заключение

Този анализ предполага, че по-високият прием на мазна риба и витамин D в диетата за бременност при майките е обратно свързан с детската астма. Това е в съответствие с произхода на здравето и хипотезата на заболяването, което предполага, че някои експозиции на плода в утробата могат да повлияят на развитието на алергични заболявания в детска възраст чрез модулиране на имунния отговор.101 Тъй като няма очаквано лечение за астма в близко бъдеще, приспособяването на околната среда възможно най-рано, например вътреутробно и в ранна детска възраст, може да осигури най-добрия начин за постигане на намаляване на тежестта на астмата.95 102

Благодарности

Участието на семейства в различните проучвания на проучването е високо оценено. Благодарни сме на рецензентите на ръкописа за тяхното съдействие при прецизирането на анализа и докладването, по-специално професор Чарлз Е Макъллок (UCSF).