От изследователската група Generation R (RG, VWVJ), Катедра по педиатрия (RG, LD, VWVJ), Катедра по епидемиология (RG, LD, JFF, AH, OHF, VWVJ) и Катедра по акушерство и гинекология (EAPS), Медицински център „Еразъм“, Ротердам, Холандия.

От изследователската група Generation R (RG, VWVJ), Катедра по педиатрия (RG, LD, VWVJ), Катедра по епидемиология (RG, LD, JFF, AH, OHF, VWVJ) и Катедра по акушерство и гинекология (EAPS), Медицински център „Еразъм“, Ротердам, Холандия.

От изследователската група Generation R (RG, VWVJ), Катедра по педиатрия (RG, LD, VWVJ), Катедра по епидемиология (RG, LD, JFF, AH, OHF, VWVJ) и Катедра по акушерство и гинекология (EAPS), Медицински център „Еразъм“, Ротердам, Холандия.

От изследователската група Generation R (RG, VWVJ), Катедра по педиатрия (RG, LD, VWVJ), Катедра по епидемиология (RG, LD, JFF, AH, OHF, VWVJ) и Катедра по акушерство и гинекология (EAPS), Медицински център „Еразъм“, Ротердам, Холандия.

От изследователската група Generation R (RG, VWVJ), Катедра по педиатрия (RG, LD, VWVJ), Катедра по епидемиология (RG, LD, JFF, AH, OHF, VWVJ) и Катедра по акушерство и гинекология (EAPS), Медицински център „Еразъм“, Ротердам, Холандия.

От изследователската група Generation R (RG, VWVJ), Катедра по педиатрия (RG, LD, VWVJ), Катедра по епидемиология (RG, LD, JFF, AH, OHF, VWVJ) и Катедра по акушерство и гинекология (EAPS), Медицински център „Еразъм“, Ротердам, Холандия.

От изследователската група Generation R (RG, VWVJ), Катедра по педиатрия (RG, LD, VWVJ), Катедра по епидемиология (RG, LD, JFF, AH, OHF, VWVJ) и Катедра по акушерство и гинекология (EAPS), Медицински център „Еразъм“, Ротердам, Холандия.

Преглеждате най-новата версия на тази статия. Предишни версии:

Резюме

Следователно, в популационно проспективно кохортно проучване сред 4871 деца и техните родители, ние изследвахме връзките на ИТМ на майката и бащата с бременност с ИТМ в детска възраст, разпределение на общите телесни и коремни мазнини и кардиометаболитни рискови фактори. Също така проучихме дали тези асоциации присъстват в целия спектър на ИТМ и се обясняват с характеристиките на бременността, раждането или детството.

Методи

Уча дизайн

Това проучване е вградено в проучването Generation R, базирано на населението проспективно кохортно проучване от ранна бременност нататък в Ротердам, Холандия. 12 Местната медицинска етична комисия одобри проучването. Писмено информирано съгласие беше получено от всички майки. Общо 6959 майки са разполагали с информация за ИПТ на бременността и са раждали еднородени живородени деца. Липсващата информация за ИПТ на бременността се дължи главно на по-късно записване в проучването и неучастие в първия въпросник. Изключихме майките и техните деца без налични последващи данни. Популацията за анализ включва 4871 (70%) деца и техните родители (блок-схема, дадена на фигура S1 в онлайн добавката за данни).

Родителска антропометрия

При записване измерихме майчиния и бащиния ръст (см) и тегло (кг) без обувки и тежки дрехи. ИТМ (kg/m 2) се изчислява. Информация за теглото на майката непосредствено преди бременността е получена чрез въпросник. В нашата популация за анализ 52,3% от всички майки са записани преди гестационна възраст от 14 седмици. Съотношението на теглото на бременността, получено чрез въпросник, и теглото, измерено при записване, е 0,94 (P 2], нормално тегло [20–24,9 kg/m 2], наднормено тегло [25–29,9 kg/m 2] и затлъстяване [≥30 kg/m 2]).

Детски телесни мазнини и кардиометаболитни резултати

Всички деца бяха поканени да участват в подробни измервания на телесните мазнини и кардиометаболитни изследвания на възраст 6 години. Измерихме ръст и тегло без обувки и тежки дрехи и изчислихме ИТМ. Детското поднормено тегло, нормалното тегло, наднорменото тегло и затлъстяването се определят от прекъсванията на Международната работна група за затлъстяване. 13 Телесните мазнини бяха измерени чрез рентгенова абсорбциометрия с двойна енергия (iDXA; General Electrics – Lunar, 2008, Madison, WI). 14 Общата маса на мазнините се изчислява като процент от общото телесно тегло, измерено чрез рентгенова абсорбциометрия с двойна енергия. Изчислихме съотношението маса на мазнините между android и гиноид. 14 Извършихме ехографски изследвания на корема, както е описано по-горе. 15,16 Подкожни и преперитонеални мастни зони са измерени като участъци с дължина 2 cm по средната линия, започвайки от референтната точка в посока на пъпа.

Систоличното и диастоличното кръвно налягане се измерват в дясната брахиална артерия, 4 пъти с интервали от 1 минута, като се използва валидираният автоматичен сфигманометър Datascope Accutor Plus TM (Paramus, NJ). 17 Използвахме средните стойности на систоличното и диастоличното кръвно налягане, използвайки последните 3 измервания на кръвното налягане.

Получихме 30-минутни проби от венозна кръв на гладно и измерихме общия холестерол, липопротеиновия холестерол с ниска плътност, липопротеиновия холестерол с висока плътност, триглицеридите, инсулина и нивата на С-пептида.

В съответствие с предишните дефиниции, използвани сред педиатричните популации за определяне на детския метаболитен синдром - подобен фенотип, 18, дефинирахме групирането на кардиометаболитни рискови фактори като имащи някой от 3 или повече от следните компоненти: андроидна маса на мазнините% ≥75-ия персентил; систолично или диастолично кръвно налягане ≥75-ия процентил; липопротеинов холестерол с висока плътност ≤25-ия персентил или триглицериди ≥75-ия персентил; и ниво на инсулин ≥75-ия процентил. Използвахме андроидна маса на мазнините като процент от общата маса на телесните мазнини, която беше използвана като прокси за обиколката на талията, тъй като обиколката на талията не беше налична.

Ковариати

Информация за възрастта на майката и бащата, нивото на образование, етническата принадлежност и употребата на добавки с фолиева киселина при майката е получена при записването. 12 Информацията за тютюнопушенето и консумацията на алкохол при майките се оценява чрез въпросници по време на бременност. Хранителна информация за първия триместър на майката е получена чрез въпросник за честотата на храните. 19 Измерва се наддаване на тегло на майката до гестационна възраст от 30 седмици (медиана, 30,2 седмици; 95% диапазон, 28,5–32,9). Информация за усложненията на бременността, начин на раждане и детски пол, гестационна възраст и тегло и дължина при раждане е получена от медицинските досиета. 20,21 Растежът в ранна детска възраст е измерен в здравните центрове в общността на 24 месеца. Информация за кърменето, времето за въвеждане на твърда храна и средното време за гледане на телевизия е получена чрез въпросници. 12

Статистически анализ

Резултати

Характеристики на предмета

Характеристиките на включените майки, бащи и деца са дадени в таблица 1. Коефициентите на корелация между кардиометаболитните резултати при майката, бащата и детството са показани в таблица S1. Таблица S2 показва, че майките без последващи данни за потомството са по-склонни да бъдат по-малко образовани и от неевропейски произход.

маса 1. Характеристики на майките, бащите и техните деца (N = 4871)

Обща група (N = 4871) Поднормено тегло на майката (n = 738) Нормално тегло на майката (n = 2789) Наднормено тегло на майката (n = 940) Затлъстяване на майката (n = 404)P Стойност *Характеристики на майката Възраст, медиана (95% диапазон), y30,9 (19,9–39,4)30,4 (19,1–38,7)31,2 (19,8–39,6)30,8 (20,7–39,5)30,3 (20,6–39,4) 2 23,6 (4,2)18,9 (0,9)22,3 (1,4)26,9 (1,4)33,9 (3,7) 2 25,3 (3,4)24,3 (3,0)25,1 (3,2)26,1 (3,6)27,0 (4,5) 2 h/d), n (%)747 (19,3)105 (17,7)356 (15,8)192 (26,3)94 (33,2) 2 16,2 (1,9)15,6 (1,5)16,1 (1,6)16,6 (2,0)17,7 (2,8) * Разликите в характеристиките на субекта между групите бяха оценени с помощта на еднопосочни ANOVA тестове за непрекъснати променливи и χ 2 теста за пропорции.

ИТМ на родителите и детски кардиометаболитни резултати

Таблица 2 показва връзките на ИТМ на родителите с резултатите от детството при промяна на SDS и ролята на потенциалните междинни продукти. В модела на конфудер, 1-SDS по-висок ИТМ на майката и бащата е свързан с 0,25-SDS (95% доверителен интервал [CI], 0,23–0,28) и 0,22-SDS (95% CI, 0,19–0,24) по-висок ИТМ в детска възраст, съответно (P стойност за статистическа разлика между тези асоциации

Таблица 2. Индекс на телесна маса на родителите и измервания на мастната маса в детството (N = 4871)

Стойностите са регресионни коефициенти (95% доверителен интервал [CI]) от моделите на линейна регресия, които отразяват разликите в резултатите от детството в SDS за промяна на SDS в индекса на телесна маса на майката и бащата по време на бременност (BMI). Оценките се основават на множество вменени данни.

* Основният модел включва детски пол и възраст при измерване на резултатите.

† P ‡ Моделът Confounder включва възраст на майката, образователно ниво, етническа принадлежност, паритет, тютюнопушене и консумация на алкохол по време на бременност, употреба на добавки с фолиева киселина, общ прием на калории по време на бременност, раждане със секцио, продължителност на кърменето, време на въвеждане на твърди храни, средна продължителност на детето на гледане на телевизия и детска височина (само за резултатите от мастната маса).

§ Междинните модели представляват модели, които допълнително се коригират за всеки потенциален междинен продукт.

Напълно коригираният модел на майката включва всички потенциални смутители и междинни продукти.

Model Моделът на родителския конфузор включва възраст на бащата, ниво на образование по бащина линия и етническа принадлежност по бащина линия, вместо възраст на майката, ниво на образование на майката и етническа принадлежност на майката.

# Напълно коригиран бащин модел включва всички потенциални объркващи и междинни продукти.

** Комбинираният модел на майката и бащата включва комбинация от майки и бащи.

†† Комбинираният напълно коригиран модел включва всички потенциални смущаващи и междинни продукти на майката и бащата.

Подобни модели са налице за асоциациите на ИТМ на родителите с измерванията на общата маса на тялото и корема в детството. В сравнение с ИТМ по баща, ИТМ на майката е по-силно свързан с всички измервания на общата маса на тялото и корема в детството. Въпреки това, разликите в оценките на ефекта на асоциациите майки-потомци и бащи-потомци за съотношението на мастната маса на андроид/гиноид и преперитонеалната мастна маса на корема не са статистически значими. След коригиране на тези връзки за настоящия ИТМ в детска възраст, само връзката на ИТМ на майката с общата телесна мастна маса в детска възраст остава значителна.

Таблица 3 показва, че по-високият ИТМ на майката и бащата е свързан с по-високо детско систолично кръвно налягане (разлики, 0,08 SDS [95% CI, 0,05–0,11] и 0,06 SDS [95% CI, 0,03–0,09] за промяна на SDS при майката и ИТМ на бащата, съответно), но не и диастолично кръвно налягане. Тези асоциации бяха до голяма степен обяснени с ИТМ в детството. В напълно коригирания модел, ИТМ на майката, но не и ИТМ на бащата, все още е свързан с по-високо детско систолично кръвно налягане (P

Таблица 3. Индекс на телесна маса на родителите и детски кардиометаболитни рискови фактори (N = 4871)

Стойностите са регресионни коефициенти (95% доверителен интервал [CI]) от моделите на линейна регресия, които отразяват разликите в резултатите от детството в SDS за промяна на SDS в индекса на телесна маса на майката и бащата по време на бременност (BMI). Оценките се основават на множество вменени данни. всичко P стойностите за хетерогенност между майчините и бащините асоциации не са значителни. HDL показва липопротеин с висока плътност; и LDL, липопротеин с ниска плътност.

* Основният модел включва детски пол и възраст при измерване на резултатите.

† Моделът Confounder включва възраст на майката, образователно ниво, етническа принадлежност, паритет, тютюнопушене и консумация на алкохол по време на бременност, употреба на добавки с фолиева киселина, общ прием на калории по време на бременност, раждане чрез цезарово сечение, продължителност на кърменето, време за въвеждане на твърда храна и средна стойност за детето продължителност на гледане на телевизия.

‡ Междинните модели са различни модели, допълнително коригирани за всеки потенциален междинен продукт.

§ Напълно коригираният модел на майката включва всички потенциални смутители и междинни продукти.

Model Моделът на баща по отношение на баща включва възраст на баща, ниво на образование на бащата и бащин етнически произход вместо възраст на майката, ниво на образование на майката и етническа принадлежност на майката.

¶ Напълно коригираният бащин модел включва всички потенциални объркващи и междинни продукти.

# Комбинираният модел на майката и бащината комбинация включва както майки, така и бащи.

** Комбинираният напълно коригиран модел включва всички потенциални смущаващи и междинни продукти на майката и бащата.

Родителско затлъстяване и детски кардиометаболитни резултати

Фигура S2 показва, че в сравнение с нормалното тегло на майката, затлъстяването при майките е свързано с по-висок ИТМ в детска възраст, измервания на общата телесна и коремна мастна тъкан, систолично кръвно налягане, триглицериди, инсулин и нива на С-пептид (всички P

резултати

Фигура. Асоциации на поднормено тегло, наднормено тегло и затлъстяване при майката и бащата с рисковете от наднормено тегло в детска възраст и групиране на кардиометаболитни рискови фактори в детството (n = 4871). A, Детско наднормено тегло и затлъстяване. Б., Групиране на детски кардиометаболитни рискови фактори. ■, майчина асоциация; ♦, бащина асоциация. Стойностите са съотношения на шансовете (ORs; 95% доверителен интервал [CI]) от модели на логистична регресия, които отразяват рисковете от наднормено тегло и затлъстяване в детска възраст и клъстериране на кардиометаболитни рискови фактори за майките и бащите под наднормено тегло, наднормено тегло и затлъстяване в сравнение с референтната група (нормално тегло на майката и бащата). Оценките се основават на множество вменени данни. Моделите на майките включват детски пол и възраст при измерване на резултата, възраст на майката, образователно ниво, етническа принадлежност, паритет, тютюнопушене и консумация на алкохол по време на бременност, употреба на добавка на фолиева киселина, общ прием на калории по време на бременност, раждане чрез цезарово сечение, продължителност на кърменето, време на въвеждане на твърдите храни и средната продължителност на гледане на телевизия за детето. Бащините модели включват възраст на бащата, ниво на образование на бащата и бащин етнически произход вместо възраст на майката, ниво на образование на майката и етническа принадлежност на майката.

Дискусия

Наблюдавахме, че по-високият BMI на майката и бащата по време на бременност са свързани с повишени нива на затлъстяване и неблагоприятен кардиометаболитен профил при техните деца. Асоциациите на BMI на майката с бременност с резултатите от детството са склонни да бъдат по-силни в сравнение с асоциациите на BMI по баща.

Методологически съображения

Тълкуване на основните констатации

Предишни проучвания показват, че затлъстяването при майките е свързано със затлъстяване на потомството и неблагоприятен кардиометаболитен профил. 22 Тези асоциации могат да бъдат обяснени с директни вътрематочни механизми или общи екологични, свързани с начина на живот или генетични характеристики. Чрез сравняване на асоциациите майки-потомци и бащи-потомци, основните механизми могат да бъдат допълнително изяснени. 6,7

Асоциациите на ИМТ на бременността при майката с тези разпределения на телесни мазнини в детска възраст и кардиометаболитни резултати са най-силни за майчиното затлъстяване, но също така присъстват в целия диапазон. Въпреки че оценките на наблюдаваните ефекти са малки до умерени, тези детски кардиометаболитни рискови фактори са склонни да се проследяват от детството до зряла възраст и са свързани със сърдечно-съдови заболявания в по-късна възраст. 32–36 По този начин тези резултати предполагат, че особено ИМТ на бременността при майки може да бъде критичен фактор за здравето на кардиометаболитите на потомството в по-късен живот.

Перспективи

ИТМ на майката и на бащата по време на бременност се свързват с повишени нива на затлъстяване и неблагоприятен кардиометаболитен профил при потомството, с по-силни асоциации за ИМТ на бременността при майката. Превантивните стратегии, които се фокусират върху намаляване на затлъстяването при бременни жени, могат да доведат до по-добро кардиометаболитно здраве на техните потомци.

Благодарности

Благодарим за приноса на общопрактикуващите лекари, болниците, акушерките и аптеките в Ротердам.

Източници на финансиране

Общият дизайн на проучването Generation R е възможен с финансова подкрепа от Медицински център Еразъм, Ротердам, Университет Еразъм Ротердам, Холандска организация за здравни изследвания и развитие (ZonMw), Холандска организация за научни изследвания, Министерство на здравеопазването, благосъстоянието и спорта и Министерството на младежта и семействата. Изследвания, водещи до тези резултати, са получили финансиране от неограничен грант от Nutricia и Седмата рамкова програма на Европейския съюз (FP7/2007–2013), проект EarlyNutrition по споразумение за безвъзмездна помощ №. 289346. Винсент Джадо получи допълнителен грант от Холандската организация за здравни изследвания и развитие (VIDI 016.136.361). Д-р Феликс и Франко работят в ErasmusAGE, център за изследвания на стареенето през целия жизнен цикъл, финансиран от Nestlé Nutrition (Nestec Ltd), Metagenics Inc и AXA .