Глобална фармакологична бдителност и епидемиология, Санофи-Авентис, Бриджуотър, Ню Джърси, САЩ

Глобална фармакологична бдителност и епидемиология, Санофи-Авентис, Бриджуотър, Ню Джърси, САЩ

Глобална фармакологична бдителност и епидемиология, Санофи-Авентис, Бриджуотър, Ню Джърси, САЩ

Глобална фармакологична бдителност и епидемиология, Санофи-Авентис, Бриджуотър, Ню Джърси, САЩ

Глобална фармакологична бдителност и епидемиология, Санофи-Авентис, Бриджуотър, Ню Джърси, САЩ

Глобална фармакологична бдителност и епидемиология, Санофи-Авентис, Бриджуотър, Ню Джърси, САЩ

Резюме

Въведение

Степента на разпространение на припадъците не е ясна поради трудността при определянето на преобладаващите случаи. Степента на разпространение на епилепсия обаче е проучена и преди. Степента на разпространение на активната епилепсия в Съединените щати и Европа варира от 3.3 ‰ сред общото население в Италия до 16 ‰ при възрастни на възраст ≥18 години в Грузия (САЩ) ((5), (10), (12), ( 14), (15), (16), (17), (18), (19), (20), (21), (22)). Очакваната степен на разпространение на епилепсията през целия живот е дори по-висока, 22 ‰ при възрастни на възраст ≥18 години в Южна Каролина ((20)).

Въпреки че стабилизирането на ИТМ е предложен механизъм за популярно лечение на гърчове (кетогенна диета) ((23)), към днешна дата не сме открили проучвания, които да изследват честотата на гърчовете при популации с наднормено тегло или затлъстяване или връзка между припадъците и ИТМ и затлъстяването със съпътстващи заболявания. Поради това извършихме това проучване, използвайки автоматизираната база данни на медицинските досиета на Обединеното кралство, The Health Improvement Network (THIN), за да:

1. оценка на честотата на пристъпите по ниво на ИТМ при възрастни на възраст ≥18 години и

2. изследвайте връзката между ИТМ и честотата на пристъпите при възрастни.

Също така оценихме честотата на пристъпите при възрастни с ИТМ ≥ 27 kg/m 2 и с коморбидни състояния, включително диабет тип 2, хипертония или дислипидемия. Диабет тип 2, хипертония и дислипидем са трите съпътстващи състояния, които често се срещат при лица със затлъстяване или наднормено тегло и наличието на висок ИТМ, както и тези състояния е известно като метаболитен синдром ((24)). Ще бъде интересно да се прецени дали наличието на тези състояния при лица с наднормено тегло е свързано с честотата на пристъпите. Използвахме 27 kg/m 2 като праг, тъй като тази точка на прекъсване на ИТМ е била използвана и препоръчана в редица проучвания, обобщени другаде ((25), (26)).

Методи и процедури

ТЪНКА база данни

Проучвайте популация

Кохортата от това проучване се състои от възрастни пациенти (възраст ≥18 години) с данни за ИТМ или показания за телесно тегло и ръст от януари 2000 г. до декември 2005 г., периодът на изследване. В случай на повече от един запис на ИТМ, в анализа е включен само първият (изходен ИТМ).

От това проучване бяха изключени следните пациенти:

1. липсваща дата на ИТМ, както е записана или изчислена;

2. не са регистрирани за постоянно в практиката в продължение на една година преди и след (с изключение на смъртни случаи) датата на първия ИТМ;

Излагане на интерес

Интересните експозиции в това проучване включват: ИТМ, затлъстяване и ИТМ, комбинирани със съпътстващите заболявания. ИТМ се определя като телесно тегло (kg), разделено на височина (m) на квадрат, и се изразява в единица kg/m 2. ИТМ е категоризиран в следните шест нива: ≤18,5 (поднормено тегло), 18,5–24,9 (нормално тегло, референтното), 25,0–29,9, 30,0–34,9, 35,0–39,9 и ≥40,0 kg/m 2 (изключително затлъстяване). Комбинацията от ИТМ и съпътстващите заболявания е категоризирана в четири взаимно изключващи се групи: ИТМ 2 (референтната), 27 ≤ ИТМ ≤ 30 kg/m 2 с поне едно от съпътстващите състояния, 27 ≤ ИТМ ≤ 30 kg/m 2 без съпътстващите заболявания и ИТМ ≥ 30 kg/m 2 (затлъстяване).

Съпътстващите състояния се определят като диабет тип 2, хипертония и дислипидемия. Четените кодове бяха използвани за идентифициране на пациентите със съпътстващи заболявания. Кодовете за четене са списъци с клинични термини или фрази за клиничен запис в базата данни THIN. Диабет тип 2 се дефинира като всички пациенти, които имат индикация за диабет (с изключение на гестационен диабет) въз основа на кодове за четене, но нямат индикация за инсулинозависим захарен диабет и инсулинов запис, базиран на лекарствени кодове от терапевтичните записи в THIN. Хипертонията се определя като всички пациенти, които са имали Read код на хипертонията. Дислипидемията се определя като всички пациенти, които са имали прочетени кодове на дислипидемия и/или повишен общ холестерол (> 200 mg/dl) и/или намален липопротеинов холестерол с висока плътност (130 mg/dl) и/или повишен триглицерид (> 150 mg/dl). Записите на допълнителните здравни данни (AHD), които съдържат информация за резултатите от тестовете, са използвани за идентифициране на дислипидемия въз основа на нивото на липидите в кръвта.

Възрастта, полът и статусът на тютюнопушенето бяха ковариатите в многовариантните регресионни анализи. Пациентите бяха групирани в категории пушачи, бивши или непушачи въз основа на кодове за четене и AHD кодове, присъстващи през периода на проучването. AHD кодовете са допълнителни списъци с информация за начина на живот, включително променливи, които имат съществено значение за здравето, като пушене и прием на алкохол, тестове и лабораторни резултати от общопрактикуващи консултации, както и подробности от други здравни интервенции. Пациент, класифициран като множество категории по време на периода на изследване, беше категоризиран по реда на пушачи> бивши пушачи> непушачи.

1. Пушач - има код за четене или AHD код, който се отнася до „пушач“ ИЛИ броят на пушените цигари на ден> 0 за записи AHD с код за четене, който не се отнася до кодове за пушене/непушене;

2. Ex-pušaч - има код за четене или AHD код, който се отнася до „Ex-pušaч“ И не е класифициран като пушач (виж по-горе); и

3. Непушач - има код за четене или AHD код, който се отнася до „Непушач“ ИЛИ (има код за AHD от „1003040000 (непушачи)“ И чете код, който не се отнася до кодове за пушене/непушачи И брой пушени цигари на ден = 0 ) И НЕ е класифициран като пушач или бивш пушач (виж по-горе).

Резултат от лихва

Инцидентни случаи на припадъци в избраната популация са идентифицирани както според диагнозата, така и по лекарско предписание. Дефинирахме инцидентни припадъци като всички пациенти, които са имали диагноза припадъци след датата на изходния ИТМ и са получили рецепта на антиепилептично лекарство в рамките на 1 година след диагнозата. Използвахме четене на кодове за база данни THIN, за да идентифицираме диагнозата на гърчовете. 33-те антиепилептични лекарства, използвани в това проучване, са както следва: карбамазепин, клобазам, клоназепам, етосуксимид, фосфенитоин натрий, габапентин, ламотригин, метилфенобарбитал, фенобарбитал, фенитоин, натриев валпроат, топирамат, вигабатрин, ацетазоламидоземид, ацетазоламидезим, ацетазоламидезим леветирацетам, лоразепам, метсуксимид, мидазолам, окскарбазепин, окскарбазепин, паралдехид, фенобарбитон, прегабалин, примидон, стилбоестрол/фенобарбитон, султиам, тиагабин, троксидон и валпроева киселина. Подобна дефиниция беше използвана по-рано в друго проучване, използващо базата данни за изследвания на Общата практика на Обединеното кралство през 1995 г. ((7)), въпреки че по това време бяха идентифицирани и използвани само 11 лекарства в това проучване.

Според целите периодът на наблюдение (човешки години) за всеки пациент в кохортата беше определен като интервал от влизането в кохортата до най-ранната дата на следните крайни точки: (i) датата на прекратяване на записването в здравния план; (ii) датата на смъртта; (iii) датата на първата диагноза на гърчовете; или (iv) края на периода на изследване (декември 2005 г.). Датата на влизане в кохортата беше определена като по-късната от датите на първия ИТМ или първото установяване на коморбидните състояния за пациентите с ИТМ = 27–29,9 kg/m 2 и с някое от съпътстващите състояния. За всички останали пациенти, включително тези с ИТМ ≥ 30, ИТМ = 27–29,9 kg/m 2, но без съпътстващите заболявания или ИТМ 2, датата на влизане е определена като датата на първия ИТМ.

Статистически анализ

Описани са разпределенията на пациентите по пол, възраст, ИТМ, съпътстващи заболявания и статус на тютюнопушенето. χ 2 ‐ тестове бяха използвани за изследване на разликите в разпределението на пациентите.

Честотата на пристъпите се изчислява като броя на новите случаи, идентифицирани през периода на проучването на 100 000 човеко-години за цялата кохорта, и след това стратифицирани по възраст, пол, ниво на ИТМ и ниво на ИТМ, комбинирани със съпътстващите заболявания. 95% доверителните интервали (95% CI) за честотата на разпространение са изчислени, като се приеме разпределение на Поасон, като се използва нормална апроксимация за оценка на s.d. на честотата на заболеваемост.

Съотношенията на честотата на пристъпите (RR) на припадъците и техните 95% CI по нива на ИТМ бяха изчислени с помощта на модели на регресия на Поасон (PROC GENMOD; SAS/STAT 9.1 Ръководство за потребителя, SAS Institute, Cary, NC), с ниво на ИТМ 18,5–24,9 kg/m 2 като референтна група (RR = 1.0) за цялата кохорта и стратифицирана по пол. RR на пристъпите по статус на затлъстяване и комбинацията от ИТМ и съпътстващите заболявания също бяха оценени с ниво на ИТМ 2 като референтна група. Ковариатите в коригираните анализи включват възраст, пол и статус на пушене.

Резултати

маса 1 обобщава разпределението на пациентите по пол, възраст, ИТМ, съпътстващи заболявания и статус на тютюнопушенето. Общо 141 974 пациенти от базата данни THIN отговарят на критериите за включване и изключване и по този начин са включени в тази кохорта от проучването. Кохортата се състоеше от 66 976 жени (47,2%) и 74 998 мъже (52,8%), на възраст 18–106 години, с ИТМ в диапазона 12,1–79,3 kg/m 2 (средно = 26,7, sd = 5,4 kg/m 2) . Сред тези пациенти 22,6% са били със затлъстяване; 10,8% са имали изходен ИТМ = 27–29,9 kg/m 2 при съпътстващите заболявания. В сравнение с жените, мъжете имат подобен дял на пациентите със затлъстяване (22,4% срещу 22,8%, P = 0,10) и по-голям дял от пациентите с изходен ИТМ = 27–29,9 kg/m 2 и съпътстващите заболявания комбинирани (13,3% срещу 8,9%, P Таблица 1. Изходни характеристики на участниците в проучването

възрастни

Таблица 2 представя честотата и 95% CI на пристъпите по пол, възраст, ниво на ИТМ, комбинация от ниво на ИТМ и съпътстващи заболявания и статус на тютюнопушенето. Общо 131 случая на припадъци са идентифицирани от 141 974 участници със средно проследяване от 3,0 (s.d. = 1,4) години. Общата честота на пристъпите в тази кохорта е била 31,2 (95% ДИ (25,9, 36,6)) случая на 100 000 човеко-години. Честотата на заболеваемост е по-висока при по-възрастните от по-младите групи, особено при тези на възраст над 40 години. Мъжете са имали по-нисък процент на заболеваемост от жените, но разликата в честотата не е била статистически значима (26,4, 95% ДИ (19,6, 33,2) спрямо 36,5, 95% ДИ (28,2, 44,9) случаи на 100 000 човешки години). Честотата (случаи на 100 000 човешки години) при пациенти със затлъстяване (ИТМ ≥ 30 kg/m 2) е 34,8 (95% CI (23,1, 46,4)), сравнима с тази при пациенти с нормално тегло (ИТМ между 18,5 и 24,9 kg/m 2) (35,8, 95% CI (26,6, 44,9)). За разлика от това, пациентите с поднормено тегло (2) или ниво на затлъстяване III (≥40 kg/m 2) групи с ИТМ, с по шест случая на припадъци, имат по-висока честота от тези с нормално тегло. Разликата обаче не беше значителна. Честотата на пристъпите при пациенти със затлъстяване и при пациенти с ИТМ 27–30 kg/m 2 и с коморбидни състояния не се различава от тази при пациенти с ИТМ 2 .

Таблица 3 представя суровите и коригирани RRs според нивото на ИТМ, състоянието на затлъстяване и нивото на ИТМ със съпътстващи заболявания. Тенденциите на суровите RR на нивата на всяка независима променлива бяха много подобни на коригираните RR. Следователно по-долу описахме само коригираните RR. След корекция на възрастта, пола и състоянието на тютюнопушенето, в сравнение с пациентите с нормално тегло, тези с поднормено тегло или ниво на затлъстяване III са имали RR за гърчове от 1,6 (95% CI (0,7, 3,8)) и 1,7 (95% CI ( 0.7, 3.9)), съответно.

След коригиране на възрастта, пола и състоянието на тютюнопушенето и използване на ИТМ 2 като референция, затлъстяването не е свързано с повишена честота на гърчове при мъжете, жените и при всички пациенти, с RR 1,0 (95% CI (0,7 –1,5)) при мъже и жени, взети заедно. ИТМ между 27 и 30 kg/m 2 и със съпътстващи заболявания също не е свързан с повишена честота на пристъпите, с RR = 0,8 (95% CI (0,5–1,5)) при всички пациенти, взети заедно в сравнение с референтната група.

Дискусия

Трябва да се отбележи, че обобщаемостта на констатациите в това проучване може да бъде ограничена, тъй като кохортата от това проучване е избрана въз основа на наличността на информация за ИТМ и други критерии за включване/изключване. Установихме, че в това проучване включените пациенти са имали по-висок дял възрастни възрастни (възраст ≥ 65 години) и по-голям дял мъже от тези пациенти, изключени от анализите (данните не са показани). Нещо повече, разпространението на диабет тип 2 и хипертония в тази кохорта е различно от това във възрастното население на Обединеното кралство (7,0% срещу 2% за диабет тип 2 и 22,2% срещу 35,0–40,0% за хипертония) ((31), (32)). И накрая, неправилната класификация на припадъците може също да отклони оценките на честотата на пристъпите в това проучване, като се има предвид, че диагнозата на пристъпите не е била определена.

Резултатите от това проучване показват, че честотата на пристъпите обикновено е по-висока при изключително затлъстелите, отколкото при пациентите с нормално тегло. Липсата на значение в асоциацията отчасти може да се дължи на малка статистическа мощ. Връзки между затлъстяването и гърчовете са показани в проучвания за напречно сечение ((22), (30)), но не и в надлъжно проучване като това. Поради асоциациите си с различни състояния, затлъстяването се оказва сериозна загриженост за общественото здраве. Ако съществува истинска връзка между екстремното затлъстяване и гърчовете и като се има предвид, че в Съединените щати има голямо разпространение на екстремното затлъстяване ((33)), броят на случаите на гърчове, приписвани на екстремно затлъстяване, също ще бъде голям. Това също означава, че затлъстяването ще бъде дори по-голям проблем за общественото здраве, като се има предвид, че припадъците са състояние с опустошително дългосрочно лично и финансово въздействие ((34)). Ще са необходими повече проучвания, за да се потвърди дали има връзка между затлъстяването и гърчовете.

В обобщение, в тази избрана кохорта с налична информация за ИТМ, базирана на база данни THIN в Обединеното кралство от 2000 до 2005 г., общата честота на пристъпите е била 31,2 случая на 100 000 човешки години. Сред пациентите със затлъстяване честотата е била 34,8 случая на 100 000 човешки години. Сред пациентите с ИТМ ≥ 27 kg/m 2 с коморбидни състояния (диабет тип 2, хипертония и дислипидемия) честотата е 35,9 случая на 100 000 човешки години. Тези честоти не се различават от тези при пациентите с нормално тегло.

Признание

Благодарим на Yunxun Wang за неговата подкрепа при подготовката на този документ с анализите на данните.

Разкриване

Авторите обявиха конкурентен интерес, тъй като са служители на Sanofi ‐ Aventis, разработващи лекарство против затлъстяване.