Болест на съхранение на гликоген тип I

NORD благодари на Deeksha Bali, PhD, професор, Отдел по медицинска генетика, Катедра по педиатрия, Duke Health; Съдиректор, Лаборатории за биохимична генетика, здравна система на университета Дюк и д-р Юан-Цонг Чен, професор, Отдел по медицинска генетика, Катедра по педиатрия, медицина на Дюк; Уважаван научен сътрудник, Институт по биомедицински науки Academia Sinica, Тайван за съдействие при изготвянето на този доклад.

национална

Синоними на заболяване за съхранение на гликоген тип I

  • дефицит на глюкоза-6-фосфатаза
  • глюкозо-6-фосфатен транспортен дефект
  • гликогеноза тип I
  • GSDI
  • Болест на Фон Гирке

Подразделения на болест за съхранение на гликоген тип I

  • заболяване за съхранение на гликоген тип IA
  • заболяване за съхранение на гликоген тип IB

Генерална дискусия

Болестите за съхранение на гликоген са група от нарушения, при които складираният гликоген не може да се метаболизира в глюкоза за снабдяване с енергия и за поддържане на стабилни нива на кръвната глюкоза за организма. Болестта за съхранение на гликоген тип I се наследява като автозомно-рецесивно генетично заболяване. Болестта за съхранение на гликоген тип I (GSDI) се характеризира с натрупване на прекомерно количество гликоген и мазнини в черния дроб и бъбреците, което може да доведе до уголемяване на черния дроб и бъбреците и забавяне на растежа, водещо до нисък ръст. GSDI е свързан с аномалии (мутации) в гена G6PC (GSDIA) или гена SLC37A4 (GSDIB). Тези мутации водят до ензимен дефицит, който блокира разграждането на гликогена в засегнатите органи, причинявайки прекомерно натрупване на гликоген и мазнини в телесните тъкани и ниски нива на циркулираща глюкоза в кръвта. Дефицитът на ензими също води до дисбаланс или прекомерно натрупване на други метаболити, особено лактати, пикочна киселина и мазнини като липиди и триглицериди.

Признаци и симптоми

Основният симптом на GSDI в ранна детска възраст е ниското ниво на кръвната захар (хипогликемия). Симптомите на GSDI обикновено започват на възраст от три до четири месеца и включват увеличаване на черния дроб (хепатомегалия), бъбреците (нефромегалия), повишени нива на лактат, пикочна киселина и липиди (както общите липиди, така и триглицеридите) и възможни гърчове, причинени поради повтарящи се епизоди на хипогликемия. Продължаващата ниска кръвна захар може да доведе до забавен растеж и развитие и мускулна слабост. Засегнатите деца обикновено имат подобни на кукли лица с дебели бузи, относително тънки крайници, нисък ръст и изпъкнал корем.

Високите нива на липидите могат да доведат до образуването на мастни кожни израстъци, наречени ксантоми. Други състояния, които могат да бъдат свързани с нелекуван GSD1 включват; остеопороза, забавен пубертет, подагра (артрит, причинен от натрупване на пикочна киселина), бъбречно заболяване, белодробна хипертония (високо кръвно налягане в артериите, снабдяващи белите дробове), чернодробен аденом (доброкачествени чернодробни тумори), поликистозни яйчници при жени, възпаление на панкреас (панкреатит), диария и промени в мозъчната функция поради повтарящи се епизоди на хипогликемия.

Нарушената функция на тромбоцитите може да доведе до склонност към кървене при чести кръвотечения от носа (епистаксис). По принцип пациентите с GSD тип Ib имат подобни клинични прояви като пациентите от тип Ia, но в допълнение към гореспоменатите прояви, GSDIb е свързан и с нарушена функция на неутрофилите и моноцитите, както и с хронична неутропения след първите няколко години от живота, всички от които водят до повтарящи се бактериални инфекции и язви на лигавицата на устната кухина и червата.

Ранната диагностика и ефективното лечение могат да доведат до нормален растеж и пубертет и много засегнати хора живеят в зряла възраст и се радват на нормални житейски дейности. Много пациентки са имали успешна бременност и раждане.

Причини

Болестта за съхранение на гликоген тип I е свързана с аномалии в два гена. Мутациите в гена G6PC водят до дефицит на глюкозо-6-фосфатазата (G6Pase) ензима и представляват приблизително 80% от GSDI. Този тип GSDI се нарича заболяване за съхранение на гликоген тип Ia. Мутациите в гена SLC37A4 водят до дефицит на глюкозо-6-фосфатаза транслоказен ензим (дефицит на транспортер) и представляват приблизително 20% от GSDI. Този тип GSDI се нарича заболяване за съхранение на гликоген тип Ib. И двата ензимни дефицита карат излишните количества гликоген заедно с мазнините да се съхраняват в телесните тъкани.

Болестта за съхранение на гликоген тип I се наследява като автозомно-рецесивно генетично заболяване. Рецесивните генетични нарушения възникват, когато индивидът наследява неработещ ген от всеки родител. Ако дадено лице получи един работещ ген и един неработещ ген за болестта, лицето ще бъде носител на болестта, но обикновено няма да прояви симптоми. Рискът двама родители да пренесат неработещия ген и следователно да имат засегнато дете е 25% при всяка бременност. Рискът да има дете, което е носител, както родителите, е 50% при всяка бременност. Шансът детето да получи работещи гени и от двамата родители е 25%. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

Засегнати популации

Болестта за съхранение на гликоген тип I се среща при приблизително 1 на 100 000 раждания. Разпространението на GSDI при евреите от Ашкенази е приблизително 1 на 20 000. Това състояние засяга мъжете и жените в еднакъв брой във всяка дадена група от населението.

Свързани нарушения

Симптомите на следните нарушения могат да бъдат подобни на тези при заболяването за съхранение на гликоген тип I. Подробните оценки могат да бъдат полезни за диференциална диагноза:

Болестта на Форбс или Кори (GSD-III) е едно от няколкото нарушения на съхранението на гликоген, които се наследяват като автозомно-рецесивни признаци. Симптомите се причиняват от липсата на ензима амило-1,6 глюкозидаза (ензим дебраншер). Този ензимен дефицит причинява прекомерно количество ненормално усвоен гликоген (съхранената форма на енергия, която идва от въглехидратите) да се отлага в черния дроб, мускулите и в някои случаи в сърцето. Симптомите стават очевидни през първите години от живота с хепатомегалия и/или миопатия и повишени чернодробни ензими. През първите няколко месеца някои симптоми могат да се припокриват с GSDI (повишени липиди, хепатомегалия, ниска глюкоза).

Болест на Андерсен (GSD-IV), известна също като заболяване за съхранение на гликоген тип IV; Това GSD се наследява и като автозомно-рецесивен признак. Причинява се от недостатъчна активност на гликоген-разклоняващия се ензим (GBE), което води до натрупване на необичайно образуван гликоген в черния дроб, мускулите и/или други тъкани. При повечето засегнати индивиди симптомите и находките стават очевидни през първите няколко години от живота. Такива характеристики обикновено включват невъзможност за растеж и напълняване с очакваната скорост (неуспех за процъфтяване) и необичайно уголемяване на черния дроб и далака (хепатоспленомегалия).

Болестта на Hers (GSD-VI) се нарича още заболяване за съхранение на гликоген тип VI. Обикновено има по-леки симптоми от повечето други видове заболявания за съхранение на гликоген. Причинява се от дефицит на ензима чернодробна фосфорилаза. Болестта й се характеризира с увеличаване на черния дроб (хепатомегалия), умерено ниска кръвна захар (хипогликемия), повишени нива на ацетон и други кетонни тела в кръвта (кетоза) и умерено забавяне на растежа. Симптомите не винаги са очевидни през детството и децата обикновено са в състояние да водят нормален живот. Въпреки това, в някои случаи симптомите могат да бъдат тежки.

Болестта на съхранението на гликоген IX се причинява поради дефицит на ензима фосфорилаза киназа (дефицит на ензим ПК). Може да се наследи като Х-свързано генетично разстройство, причинено от дефицит на ензима чернодробна фосфорилаза киназа (главно PHKA2 ген) или може да бъде наследено като автозомно-рецесивна форма (причинено поради PHKG2 и PHKB гени), причиняващо черния дроб и/или мускулни заболявания. Разстройството се характеризира с леко ниска кръвна захар (хипогликемия). Излишните количества гликоген (съхраняваната форма на енергия, която идва от въглехидратите) се отлагат в черния дроб, причинявайки уголемяване на черния дроб (хепатомегалия).

За повече информация относно горните заболявания изберете „Forbes“, „Anderson“, „Hers“ и „заболяване за съхранение на гликоген IX“ като ваши думи за търсене в базата данни за редки заболявания.
Наследствената непоносимост към фруктоза (HFI) е автозомно-рецесивно генетично състояние, което причинява невъзможност за смилане на фруктоза (плодова захар) или нейните предшественици (захар, сорбитол и кафява захар). Това се дължи на дефицит на активност на ензима фруктоза-1-фосфат алдолаза (Aldolase B), което води до натрупване на фруктоза-1-фосфат в черния дроб, бъбреците и тънките черва. Фруктозата и захарозата са естествено срещащи се захари, които се използват като подсладители в много храни, включително много бебешки храни. Това разстройство може да бъде животозастрашаващо при кърмачета и варира от леко до тежко при по-големи деца и възрастни. (За повече информация относно това състояние изберете „фруктоза“ като термин за търсене в базата данни за редки болести.)

Диагноза

GSD тип I се диагностицира чрез лабораторни тестове, които показват необичайни нива на глюкоза, лактат, пикочна киселина, триглицериди и холестерол. Налично е молекулярно генетично тестване за гените G6PC и SLC37A4, за да се потвърди диагнозата. Молекулярно генетичното тестване може също да се използва за тестване на носители и пренатална диагностика. Биопсията на черния дроб може също да се използва за доказване на специфичен ензимен дефицит за GSD Ia.

Стандартни терапии

Лечение
GSDI се лекува със специална диета с цел поддържане на нормални нива на глюкоза, предотвратяване на хипогликемия и увеличаване на растежа и развитието. Честите малки порции въглехидрати трябва да се поддържат през деня и нощта през целия живот. Добавки с калций, витамин D и желязо може да се препоръчат, за да се избегнат дефицити. Честото хранене на сурово царевично нишесте се използва за поддържане и подобряване на нивата на глюкоза в кръвта. Алопуринол, лекарство, способно да намали нивото на пикочната киселина в кръвта, може да бъде полезно за контролиране на симптомите на подагроподобен артрит през юношеските години. Може да се предписват лекарства за понижаване на нивата на липидите и предотвратяване и/или лечение на бъбречни заболявания. Човешкият гранулоцитен стимулиращ фактор (GCSF) може да се използва за лечение на повтарящи се инфекции при пациенти с GSD тип Ib. Чернодробните тумори (аденоми) могат да бъдат лекувани с незначителна операция или процедура, при която аденомите се отстраняват с помощта на топлина и ток (радиочестотна аблация). Понякога се обмисля трансплантация на бъбрек и/или черен дроб, ако други терапии са неуспешни или когато чернодробните аденоми продължават да растат.

Хората с GSDI трябва да бъдат наблюдавани поне веднъж годишно с ултразвук на бъбреците и черния дроб и рутинна кръвна работа, специално използвана за наблюдение на пациенти с GSD.

Препоръчва се генетично консултиране за засегнатите лица и техните семейства.

Изследователски терапии

Информацията за текущите клинични изпитвания е публикувана в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в Националния здравен институт (NIH) в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:

Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с:
www.centerwatch.com

За информация относно клиничните изпитвания, проведени в Европа, се свържете с:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Организации-членки на NORD

  • Асоциация за заболяване за съхранение на гликоген
    • П.О. Кутия 896
    • Дюрант, IA 52747 САЩ
    • Телефон: (563) 514-4022
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.agsdus.org

Други организации

  • Асоциация за болести за съхранение на гликоген (Великобритания) Ltd
    • Хиподрум Олд Хамбълдън
    • Sheardley Lane, Droxford
    • Хемпшир, SO32 3QY Великобритания
    • Телефон: (300) 123-2790
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.agsd.org.uk
  • Детски фонд за изследвания за съхранение на гликоген, Inc.
    • 917 планински път Бетани
    • Чешир, CT 6410 САЩ
    • Телефон: (203) 272-2873
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www.cureGSD.org
  • Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
    • Пощенска кутия 8126
    • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
    • Телефон: (301) 251-4925
    • Безплатен: (888) 205-2311
    • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Метаболитна поддръжка Великобритания
    • 5 Hilliards Court, Sandpiper Way
    • Бизнес парк Честър
    • Честър, CH4 9QP Великобритания
    • Телефон: 0124420758108452412173
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: https://www.metabolicsupportuk.org/
  • NIH/Национален институт по диабет, храносмилателни и бъбречни заболявания
    • Служба за комуникации и обществена връзка
    • Bldg 31, Rm 9A06
    • Bethesda, MD 20892-2560
    • Телефон: (301) 496-3583
    • Имейл: [имейл защитен]
    • Уебсайт: http://www2.niddk.nih.gov/

Препратки

УЧЕБНИЦИ
Chen YT, Бали DS. Пренатална диагностика на нарушения на метаболизма на въглехидратите. В: Milunsky A, Milunsky J, eds. Генетични нарушения и плода - диагностика, профилактика и лечение. 6-то изд. Западен Съсекс, Великобритания: Wiley-Blackwell; 2009 г.

Chen Y. Болест за съхранение на гликоген и други наследствени нарушения на метаболизма на въглехидратите. В: Kasper DL, Braunwald E, Fauci A, et al. изд. Harrison’s Principles of Internal Medicine. 16-то изд. Ню Йорк, Ню Йорк: McGraw-Hill; 2004 г.

Weinstein DA, Koeberl DD, Wolfsdorf JI. Болест за съхранение на гликоген тип I. В: NORD Ръководство за редки заболявания. Филаделфия, Пенсилвания: Липинкот, Уилямс и Уилкинс; 2003: 450-451.

СТАТИИ ЗА ЧАСИ
Chou JY, Jun HS, Mansfield BC. Болести за съхранение на гликоген от тип I: нарушения на глюкозо-6-фосфатазата/глюкозо-6-фосфатните транспортни комплекси. J Inherit Metab Dis. 2015 май; 38 (3): 511-9. doi: 10.1007/s10545-014-9772-x. Epub 2014 октомври 7. Преглед. PubMed PMID: 25288127.

Kishnani PS, Austin SL, Abdenur JE, Arn P, Bali DS, Boney A, Chung WK, Dagli AI, Dale D, Koeberl D, Somers MJ, Wechsler SB, Weinstein DA, Wolfsdorf JI, Watson MS; Американски колеж по медицинска генетика и геномика. (2014) Диагностика и управление на заболяване за съхранение на гликоген тип I: практическо ръководство на Американския колеж по медицинска генетика и геномика. Genet Med. 2014 ноември; 16 (11): e1.

Austin SL, El-Gharbawy AH, Kasturi VG, James A, Kishnani PS. Менорагия при пациенти със заболяване за съхранение на гликоген тип I. Obstet Gynecol 2013; 122: 1246–1254.

Dagli AI, Lee PJ, Correia CE, et al. Бременност при заболяване за съхранение на гликоген тип Ib: гестационни грижи и доклад за първите успешни раждания. J Inherit Metab Dis. 2010; Дек. 33 Suppl 3: S151-7.

Chou JY, Mansfield BC. Мутации в гена на глюкозо-6-фосфатаза-алфа (G6PC), които причиняват заболяване за съхранение на гликоген от тип Ia. Hum Mutat. 2008; 29: 921-30.

Franco LM, Krishnamurthy V, Bali D, et al. Хепатоцелуларен карцином при заболяване за съхранение на гликоген тип Ia: серия от случаи. J Inherit Metab Dis. 2005; 28: 153-62.

Lewis R, Scrutton M, Lee P, Standen GR, Murphy DJ. Антенатална и интрапартумна грижа за бременна жена с болест на съхранение на гликоген тип 1а. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2005; 118: 111-2.

Ekstein J, Rubin BY, Anderson, et al. Честоти на мутации за заболяване за съхранение на гликоген в еврейското население на Ашкенази. Am J Med Genet A. 2004; 129: 162-4.

Melis D, Parenti G, Della Casa R, et al. Увреждане на мозъка при заболяване за съхранение на гликоген тип I. J Педиатър. 2004; 144: 637-42.

Rake JP, Visser G, Labrune, et al. Насоки за управление на заболяване за съхранение на гликоген тип I-Европейско проучване за заболяване за съхранение на гликоген тип I (ESGSD I). Eur J Педиатър. 2002b; 161: 112-9.

Rake JP Visser G, Labrune P, et al. Болест на съхранение на гликоген тип I: диагноза, лечение, клиничен ход и резултат. Резултати от европейското проучване за заболяване за съхранение на гликоген тип I (EGGSD I). Eur J Pediat. 2002a; 161: 20-34.

Chou JY, Matern D, Mansfield, et al. Болести на съхранение на гликоген тип I: нарушения на глюкозо-6-фосфатазния комплекс. Curr Mol Med. 2002; 2: 121-43.

Schwahn B, Rauch F, Wendel U, Schonau E. Ниската костна маса при заболяване за съхранение на гликоген тип 1 е свързана с намалена мускулна сила и лош метаболитен контрол. J Педиатър. 2002; 141: 350-6.

Visser G, Rake JP, Labrune P, et al. Консенсусни насоки за управление на заболяване за съхранение на гликоген тип 1b. Резултати от европейско проучване за заболяване за съхранение на гликоген тип I. Eur J Pediatr. 2002; 161: 120-3.

Вайнщайн DA и Wolfsdorf JI. Ефект от непрекъснатата терапия с гукоза с неварено царевично нишесте върху дългосрочния клиничен курс на заболяване за съхранение на гликоген от тип 1а Eur J Pediatr 2002; 161: 35-9.

Janecke AR, Mayatepek E и Utermann G. Молекулярна генетика на заболяване за съхранение на гликоген от тип I. Mol Genet Metab. 2001; 73: 117-25.

Viser G, Rake JP, Fernandes, et al. Неутропения, неутрофилна дисфункция и възпалително заболяване на червата при заболяване за съхранение на гликоген тип 1b: резултати от европейското проучване за заболяване за съхранение на гликоген тип I. J Pediatr. 2000; 137: 187-91.

Chen YT, Bazarre CH, Lee MM, et al. Болест за съхранение на гликоген тип I: девет години управление с царевично нишесте. Eur J Педиатър. 1993; 152: 56-9.

ИНТЕРНЕТ
Bali DS, Chen YT, Austin S, et al. Болест за съхранение на гликоген тип I. 2006 г. 19 април [Актуализирано 2016 г. 25 август]. В: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., Редактори. GeneReviews® [Интернет]. Сиатъл (Вашингтон): Вашингтонски университет, Сиатъл; 1993-2019. Достъпно от: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1312/ Достъп до 21 октомври 2019 г.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100