Д-р Jing Xiao и проф. Zhibin Ye

урината

Катедра по нефрология, болница Huadong, свързана с университета Fudan,

Шанхай 200040 (Китай)

Тел. + 8621-62483180-81008, факс + 8621-32140503, имейл [email protected], [email protected]

Сродни статии за „“

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • електронна поща

Резюме

Въведение

Хиперурикемията е често срещана при хронично бъбречно заболяване (ХБН) и е свързана с развитието и прогресирането на ХБН [1-3]. Основната патофизиология на хиперурикемията е дефектно бъбречно боравене с пикочна киселина, включително намалена скорост на гломерулна филтрация или засилена реабсорбция или недостатъчна секреция на пикочна киселина от бъбречни тубули [4, 5]. Проксималните бъбречни тубуларни епителни клетки (PTECs) експресират йонни и уратни транспортни канали, отговорни за реабсорбцията и секрецията на урат [6]. Досега молекулярният механизъм, лежащ в основата на бъбречния транспорт на пикочната киселина и какви фактори могат да участват в този процес, все още не е напълно изяснен. Освен това, отделянето на пикочна киселина с урина в популация с ХБН рядко се изследва.

Материали и методи

Участници в проучването

Нашето проучване беше одобрено от комисията по етичен преглед и то съответстваше на етичните насоки. Писмени информирани съгласия бяха получени от всички предмети.

Клинични и лабораторни измервания

Една 24-часова проба от урина е събрана от всеки участник. Всички участници бяха инструктирани устно за вземане на проби от урина за 24 часа. На всеки участник беше предоставена трилитрова пластмасова бутилка. И те бяха помолени да изхвърлят първия екземпляр сутрин и оттам нататък да съберат всички екземпляри до 24 часа. Обучените медицински сестри бяха натоварени да записват времето за начало и край на всяко вземане на проби и да интервюират за пълнотата, използвайки стандартен въпросник. Всички проби бяха незабавно изпратени в клиничната лаборатория за анализ на 24-часовите нива на пикочна киселина (Uur), натрий (Una), калий (Uk), глюкоза в урината (Ug), обем на урината (UV), креатинин в урината (Ucr), пикочен албумин (UALB). Съотношението албумин към креатинина в урината (UACR) се изчислява като UALB/Ucr. Фракционната екскреция на пикочна киселина (FEur) се изчислява като (Uur × Scr)/(SUA × Ucr) × 100, изразена като процент. Скоростта на изчистване на пикочната киселина (Cur) се изчислява като Uur × UV/SUA. Фракционната екскреция на натрий (FEna) се изчислява като (Una × Scr)/(Sna × Ucr) × 100, изразена като процент. Фракционната екскреция на калий (FEk) се изчислява като (Uk × Scr)/(Sk × Ucr) × 100, изразена като процент. Съотношението натрий/калий в урината се изчислява като Una/Uk. 24-часовите Uur, Cur и Ug бяха коригирани за телесната повърхност.

Височината, теглото и кръвното налягане се измерват от обучени медицински сестри по стандартизиран начин. Индексът на телесна маса (ИТМ) се изчислява като тегло в килограми, разделено на ръст в метри на квадрат. След 12 часа гладуване в деня на събиране на 24 часа урина се взема проба от сутрешна венозна кръв за рутинна биохимия, включително серумни нива на натрий (Sna), калий (Sk), пикочна киселина (SUA), креатинин (Scr), азот в урината (BUN), С-реактивен протеин (CRP), общ холестерол (TC), триглицериди (TG), липопротеин с висока плътност (HDL), липопротеин с ниска плътност (LDL), кръвна глюкоза на гладно (FBG), общ въглерод диоксид (TCO2) и хемоглобин A1c (HbA1c). Очакваната скорост на гломерулна филтрация (eGFR) (милилитра в минута на 1,73 m 2), показател за бъбречната функция, е изчислена с помощта на формулата за хронична бъбречна епидемиологична колаборация (CKD-EPI) [14].

Критерии за диагностика и групиране

Хиперурикемията се определя като серумно ниво на пикочна киселина> 420 µmol/L; Хипертонията се дефинира като систолично кръвно налягане (SBP) ≥140 mmHg, диастолично кръвно налягане (DBP) ≥90 mmHg или използване на антихипертензивно лекарство според самоотчета или от аптечните данни. Участниците в проучването бяха разделени на група с хипертония (H) и група с нехипертония (NH). В популацията с хипертония, според тертилите на eGFR, пациентите са разделени на три групи (HG1: eGFR 2; HG2: 33.9≤eGFR 2; HG3: eGFR≥66.6 ml/min/1.73m 2). В групата без хипертония, според тертилите на eGFR, пациентите са разделени на три групи (NHG1: eGFR 2; NHG2: 68.4≤eGFR 2; NHG3: eGFR≥98.5ml/min/1.73m 2). Бъбречната манипулация на натрий и калий е оценена с FEna, FEk и Una/k, които са по-малко засегнати от диетата. Индексите на бъбречната екскреция на пикочна киселина включват 24-часов Uur, FEur и Cur. Според тертилите на 24-часов Uur, всички пациенти са разделени на три групи (Uur1: 24-часов Uur 2; Uur2: 2.1≤24-часов Uur≤2.9 mmol/1.73m 2; Uur3: 24-часов Uur> 2.9 mmol/1,73 м 2). В групата с хипертония, според тертилите на FEna, пациентите са разделени на три групи (FEna1: FEna 1,88%). Според тертилите на FEk, пациентите са разделени на три групи (FEk1: FEk 15,17%); Съгласно термилите на Una/k, пациентите са разделени на три групи (Una/k1: Una/k 5,40).

Статистически анализ

Таблица 2.

Многократен линеен регресионен анализ за асоцииране на FEna, FEk и Una/k (независима променлива) с 24-hUur (зависима променлива) в групата с хипертония и нехипертония. модел 1, коригиран за пол, възраст и ИТМ; модел 2 плюс eGFR и SUA; модел 3 плюс FBG, 24 hUg, TG, CRP, LDL и TCO2. Бета коефициентите се отнасят до това колко отклонения ще се променят зависими променливи при увеличаване на отклоненията в прогностичната променлива. SE се отнася до стандартна грешка. Н: хипертонична група; NH: нехипертонична група. Съкращения: 24-часова Uur, 24-часова екскреция на пикочна киселина с урината; FEna, фракционно отделяне на натрий; FEk, фракционно отделяне на калий; Una/k: съотношение натрий/калий в урината

Таблица 3.

Многократен анализ на линейна регресия за асоцииране на FEna, FEk и Una/k (независима променлива) с Cur (зависима променлива) в групата на хипертонията и нехипертонията. модел 1, коригиран за пол, възраст и ИТМ; модел 2 плюс eGFR и SUA; модел 3 плюс FBG, 24 hUg, TG, CRP, LDL и TCO2. Бета коефициентите се отнасят до това колко отклонения ще се променят зависими променливи при увеличаване на отклоненията в прогностичната променлива. SE се отнася до стандартна грешка. Н: хипертонична група; NH: нехипертонична група. Съкращения: Cur, скорост на изчистване на пикочна киселина; FEna, фракционно отделяне на натрий; FEk, фракционно отделяне на калий; Una/k: съотношение натрий/калий в урината

Таблица 4.

Многократен линеен регресионен анализ за асоцииране на FEna, FEk и Una/k (независима променлива) с FEur (зависима променлива) в групата с хипертония и нехипертония. модел 1, коригиран за пол, възраст и ИТМ; модел 2 плюс eGFR и SUA; модел 3 плюс FBG, 24 hUg, TG, CRP, LDL и TCO2. Бета коефициентите се отнасят до това колко отклонения ще се променят зависими променливи при увеличаване на отклоненията в прогностичната променлива. SE се отнася до стандартна грешка. Н: хипертонична група; NH: нехипертонична група. Съкращения: FEur, фракционно отделяне на пикочна киселина; FEna, фракционно отделяне на натрий; FEk, фракционно отделяне на калий; Una/k: съотношение натрий/калий в урината

В нехипертонична група, корелационният анализ на Spearman показа, че FEna е отрицателно свързана с 24-часов Uur и Cur (r = -0,297, P 0,05; Таблица 3 и 4). Освен това асоциацията на FEk и Una/k с 24-часови Uur, Cur и FEur изчезна (всички P> 0,05; Таблица 2, 3 и 4), след коригиране на объркващи фактори в три модела (модел 1, коригиран за пол, възраст и ИТМ; модел 2 плюс eGFR и SUA; модел 3 плюс FBG, 24-hUg, TG, CRP, LDL и TCO2).

За да се изследва как връзката на FEna и FEk с FEur се проследява с промени в eGFR, връзката им в три групи, стратифицирани от тертил на eGFR при популация от хипертония и нехипертония, беше допълнително анализирана, както следва.

Що се отнася до популацията на хипертония, В групата на HG1 (eGFR 2), корелационният анализ на Spearman показа, че както FEna, така и FEk са положително свързани с FEur (r = 0,629, P 2), Корелационният анализ на Спиърман показа, че както FEna, така и FEk са положително свързани с FEur (r = 0,268, P= 0,014; r = 0,302, P= 0,005, съответно). Множественият линеен регресионен анализ показа, че връзката на FEna и FEk с FEur изчезва (и двете P> 0,05; Таблица 5). В група HG3 (eGFR≥66,6 ml/min/1,73 m 2), корелационният анализ на Spearman показа, че FEna е положително свързана с FEur (r = 0,534, P 0,05, таблица 5).

Таблица 5.

Многократен линеен регресионен анализ за асоцииране на FEna, FEk и Una/k с FEur в три групи по тертили на eGFR в популация от хипертония. модел 1, коригиран за пол, възраст и ИТМ; модел 2 плюс eGFR и SUA; модел 3 плюс FBG, 24 hUg, TG, CRP, LDL и TCO2. Бета коефициентите се отнасят до това колко отклонения ще се променят зависими променливи при увеличаване на отклоненията в прогностичната променлива. SE се отнася до стандартна грешка. HG1 група: eGFR 2; HG2 група: 33.9≤eGFR 2; HG3 група: eGFR≥66,6 ml/min/1,73 m 2. Съкращения: FEur, фракционно отделяне на пикочна киселина; FEna, фракционно отделяне на натрий; FEk, фракционно отделяне на калий

Що се отнася до популацията без хипертония, В групата на NHG1 (eGFR 2), корелационният анализ на Spearman показа, че FEna и FEk са положително свързани с FEur (r = 0,674, P 0,05; Таблица 6). В групата на NHG2 (68,4≤eGFR 2), корелационният анализ на Спирман показа, че FEna е положително свързана с FEur (r = 0,372, P= 0,006) и FEk не е свързан с FEur (r = 0,159, P= 0,250). Множественият линеен регресионен анализ показа, че връзката на FEna с FEur изчезва (P> 0,05; Таблица 6). В групата на NHG3 (eGFR≥98,5 ml/min/1,73 m 2), корелационният анализ на Spearman показа, че както FEna, така и FEk са положително свързани с FEur (r = 0,415, P= 0,001; r = 0,396, P= 0,003, съответно). Множественият линеен регресионен анализ показа, че връзката на FEna и FEk с FEur изчезва (и двете P> 0,001; Таблица 6).

Таблица 6.

Многократен линеен регресионен анализ за асоцииране на FEna, FEk и Una/k с FEur в три групи по трети от eGFR в популация без хипертония. модел 1, коригиран за пол, възраст и ИТМ; модел 2 плюс eGFR и SUA; модел 3 плюс FBG, 24 hUg, TG, CRP, LDL и TCO2. Бета коефициентите се отнасят до това колко отклонения ще се променят зависими променливи при увеличаване на отклоненията в прогностичната променлива. SE се отнася до стандартна грешка. NHG1 група: eGFR 2; NHG2 група: 68.4≤eGFR ＜ 98.5ml/min/1.73m 2; NHG3 група: eGFR≥98,5 ml/min/1,73 m 2. Съкращения: FEur, фракционно отделяне на пикочна киселина; FEna, фракционно отделяне на натрий; FEk, фракционно отделяне на калий

Разлики в отделянето на пикочна киселина с урината според тертилите натрий и калий в урината в групата на хипертонията

В сравнение с първия тертил на групата FEna, нивата на 24-часов Uur и Cur в най-високия тертил на групата FEna са по-ниски (и двете P 0,05; Фиг. 3А и Б).

Фиг. 1.

Трябва да се отбележат някои потенциални ограничения на настоящото проучване. Първо, напречното сечение на настоящото проучване затруднява установяването на причинно-следствената връзка между екскрецията на натрий и калий в урината при бъбречно боравене с пикочна киселина. Второ, еднократно събиране на урина може да е надценило или подценило действителната екскреция на пикочна киселина, натрий и калий в популацията с ХБН с урината. И накрая, не изследвахме ефектите на специфичната етиология на ХБН върху екскрецията на пикочна киселина. Въпреки това все още има няколко забележителни силни страни в настоящото ни проучване. Най-важното е, че бяха приложени стриктни критерии за изключване въз основа на медицинска история и рутинни лабораторни находки и внимателни корекции за възможни смущения. Освен това използвахме комбинирани индекси на натрий, калий и пикочна киселина в урината за анализа, който беше по-изчерпателен и представителен.

Заключение

Настоящото проучване съобщава, че при пациенти с ХБН екскрецията на натрий и калий в урината е тясно свързана с бъбречното боравене с пикочна киселина след коригиране на множество разбъркващи средства, което е изразено при пациенти с хипертония. Това явление може да е един от механизмите на връзката между хиперурикемия и хиперурикемия. За потвърждаването му са необходими допълнителни изследвания. Очаква се да помогне за намаляване на риска от хиперурикемия чрез диета с ниско съдържание на натрий и високо съдържание на калий.

Благодарности

Това изследване беше подкрепено от Шанхайската общинска комисия по здравеопазване и семейно планиране, ключови развиващи се дисциплини (Номер на субсидия 2015ZB0501).

Декларация за оповестяване

Всички автори не декларират конкуриращи се интереси.