Медицинско училище в Харвард, здравен алианс в Кеймбридж, 1493 Cambridge Street, Cambridge, MA, 02139 USA

Кореспонденция на: Pieter A. Cohen, Harvard Medical School, Cambridge Health Alliance, 1493 Cambridge Street, Cambridge, MA 02139, USA. E-mail: [email protected] Потърсете още статии от този автор

NSF International, 789 North Dixboro Road, Ann Arbor, MI, 48105 САЩ

Национален институт за обществено здраве и околна среда Център за опазване на здравето Anthonie van Leeuwenhoeklaan 9, 3721 MA, Bilthoven, Холандия

Медицинско училище в Харвард, здравен алианс в Кеймбридж, 1493 Cambridge Street, Cambridge, MA, 02139 USA

Кореспонденция на: Pieter A. Cohen, Harvard Medical School, Cambridge Health Alliance, 1493 Cambridge Street, Cambridge, MA 02139, USA. E-mail: [email protected] Потърсете още статии от този автор

NSF International, 789 North Dixboro Road, Ann Arbor, MI, 48105 САЩ

Национален институт за обществено здраве и околна среда Център за опазване на здравето Anthonie van Leeuwenhoeklaan 9, 3721 MA, Bilthoven, Холандия

Резюме

Въведение

Фармацевтични и забранени вещества са открити в стотици хранителни добавки. 1-4 След като няколко спортисти не успяха да направят тестове за наркотици в урината заради нов аналог на метамфетамин, 5 бяхме обезпокоени, че широкодостъпната добавка за тренировка, Craze (Driven Sports, Inc.), може да съдържа забранения стимулант. Craze се предлага на пазара като „гориво за ефективност“, което осигурява „максимална мощност преди тренировка“. 6 Добавката е етикетирана като съдържаща екстракт от дендробиум орхидея, съдържащ няколко фенилетиламини, включително N, NДиетилов фенилетиламин (N, N‐DEPEA). 6 N, N ‐DEPEA е структурен изомер на аналога на метамфетамин N, αДиетилов фенилетиламин (N, α‐DEPEA). Затова тествахме добавката, за да определим наличието на N, α‐DEPEA.

Методи и резултати

Проба 1 е закупена от американски онлайн търговец на добавки (The Natural Health Shoppe; www.thenaturalhealthshoppe.com). Воден/метанолен екстракт от добавката беше анализиран от NSF International (Ann Arbor, MI, USA), използвайки стандартния му подход на ултрависока ефективност на течна хроматография (UHPLC), свързан с LTQ Orbitrap XL масспектрометър. Накратко се извърши разделяне на колона Acquity UHPLC BEH C18 (2,1 mm ID x 50 mm, размер на частиците 1,7 mm) с градиент от 0,1% мравчена киселина във вода и ацетонитрил. Данните за пълно сканиране бяха събрани при 30 000 FWHM. Йоновите спектри на продукта бяха събрани паралелно, като се използва зависимо от събирането на данни и разделителна способност на единица маса върху линейния йонен капан. По време на анализа не е бил наличен референтен стандарт. Точната измерена маса беше в рамките на 0,79 ppm от теоретичната маса на протонираните N, α‐DEPEA (C12H20N.) Фрагментацията на съединението показва загуба от 45da, което силно показва наличието на N, α‐DEPEA за разлика от N, N‐DEPEA, за която се очаква да има загуба от 73da (Фигура 1). Проба 1 е изпратена до Американската администрация по храните и лекарствата (FDA).

аналог

Проба 2 е закупена в САЩ от магазин на GNC, обикновен търговец на дребно на добавки, и е анализирана от NSF International, като се използва същата методология като по-горе, която категорично показва наличието на N, α‐DEPEA. Самоличността на N, α‐DEPEA в проба 2 се потвърждава чрез сравняване на времето на задържане, точната маса и йонен спектър на продукта с a N, α‐DEPEA референтен стандарт (Enamine product no. EN300‐106805) (Фигура 1). Количественият UHPLC анализ на проба 2 показва концентрация от 4,0 mg/g от N, α‐DEPEA, съответстващ на 21 mg на препоръчана от производителя порция.

Проба 3 е закупена от европейски онлайн търговец на добавки (BodyStore.nl; www.bodystore.nl). Метанолен екстракт от добавката е анализиран в Националния институт за обществено здраве и околна среда на Холандия (NIPHE), използвайки стандартния метод на UHPLC-Synapt G2 Q-TOF-MS/MS анализ, силно показващ наличието на N, α‐DEPEA. Самоличността на N, α‐DEPEA е потвърден от Корейската съдебна служба, използвайки референтен стандарт и ядрено-магнитен резонанс (NMR) след разделяне на киселина/основа на добавката. Количественият ЯМР анализ, извършен при NIPHE, показва концентрация от 6 mg/g от N, α‐DEPEA, съответстващ на 35 mg на препоръчана от производителя порция.

Всяка проба имаше различен номер на партида.

Коментирайте

Открихме потенциално опасно дизайнерско лекарство, N, α‐DEPEA, в три отделни партиди от широко достъпна хранителна добавка. N, α‐DEPEA е структурен аналог на метамфетамин; обаче неговите стимуланти, пристрастяващи и други неблагоприятни ефекти при хората са напълно неизвестни.

N, α‐DEPEA е описана в патентната литература 7, но доколкото ни е известно, никога не е била изследвана при хора. N, α‐DEPEA е описана само в четири рецензирани публикации. 8-11 В началото на 90-те години, N, α‐DEPEA е идентифициран като потенциално дизайнерско лекарство и е проучена кръстосаната му реактивност с няколко търговски теста за амфетамин в урината (1 от 5 са ​​положителни). 9, 10 Съвсем наскоро, порция чисто N, α‐DEPEA е иззет в Корея и заподозрян в разпространение като незаконно дизайнерско лекарство. 8 Едновременно с нашето разследване, Корейската съдебна служба също потвърди присъствието на N, α‐DEPEA в две допълнителни проби на Craze. 11.

Добавката Craze е етикетирана като съдържаща няколко фенилетиламини, за които се твърди, че са получени от дендробиум. 6 Фенилетиламините включват много широка категория химикали, вариращи от доброкачествени съединения, открити в шоколада, до синтетично произведени незаконни наркотици. Фенилетиламинът, който идентифицирахме, N, α‐DEPEA, не е включен в етикета на Craze, нито някога е бил идентифициран в нито едно растение (включително дендробиум). Количествата на порция> 20 mg категорично предполагат това N, α‐DEPEA не е незначителен замърсител, произтичащ от производствения процес, нито неоткрит досега компонент на дендробиум. За отбелязване е посочен етикетът на добавката N, N‐DEPEA, структурен изомер на действителната съставка. Списъкът на структурен изомер може да заблуди регулаторите, опитващи се да определят действителните съставки в добавката.

Ограничение на нашето изследване е, че не сме анализирали всички добавки за тренировки, обозначени като съдържащи дендробиум. Следователно не можем да изключим възможността други добавки, обозначени като съдържащи дендробиум, също да съдържат N, α‐DEPEA.

Ако нашите констатации бъдат потвърдени от регулаторните органи, FDA трябва да предприеме незабавни действия, за да предупреди потребителите и да премахне всички N, α- съдържащи DEPEA добавки от пазара.

Конфликт на интереси

Докторите Коен и Венхуи нямат конфликт на интереси. Г-н Травис е служител на NSF International. Някои от клиентите на NSF International са производители на хранителни добавки.