Изпитания том 18, Номер на статия: 537 (2017) Цитирайте тази статия

Резюме

Заден план

Синдромът на постпрандиален дистрес (PDS) се нарича функционална диспепсия, свързана с храненето (FD) и причинява намалено качество на живот (QoL) за пациентите. Няколко рандомизирани контролирани проучвания (RCT) предполагат, че акупунктурата е ефективно лечение за FD, но малко проучвания са били особено за PDS. Това пилотно проучване е предназначено да определи осъществимостта и ефикасността на акупунктурата при пациенти с PDS, характеризиращи се с пълнота след хранене и ранно насищане съгласно критериите Рим III.

Методи

Това е многоцентров, двураменен, заслепен (участници), пилотен RCT. Четиридесет и двама участници, които отговарят на критериите за включване, ще бъдат разпределени на случаен принцип към групата на верумна акупунктура или минимална акупунктурна група в съотношение 1: 1. И двете лечения се състоят от 12 сесии с продължителност 20 минути в продължение на четири седмици (три сесии на седмица). Първичното измерване на резултата е делът на хората, които се подобряват, както се оценява, като се използва глобалният резултат от общия ефект на лечението (OTE) в края на лечението (EOT) (четири седмици след рандомизирането). Глобалната оценка на 8 и 16 седмица след рандомизирането е един от вторичните резултати. Останалите вторични резултати, включително симптоми, специфично за заболяването качество на живот и депресия и тревожност ще бъдат оценени на седмици 4, 8 и 16 след рандомизиране.

Дискусия

Това пилотно проучване ще помогне да се определи осъществимостта и ефикасността на акупунктурата при пациенти с PDS.

Пробна регистрация

ISRCTN регистър, ISRCTN18135146. Регистриран на 7 юли 2016 г.

Заден план

Функционалната диспепсия (FD) се класифицира в постпрандиален дистрес синдром (PDS) и синдром на епигастрална болка (EPS) въз основа на натрупващи се епидемиологични и патофизиологични данни [1, 2]. PDS се характеризира с пълнота след хранене и ранно насищане [2], при липса на органично, системно или метаболитно заболяване, което вероятно обяснява симптомите. Както при общата популация, така и при пациентите, най-честият симптом е пълнотата след хранене (68–86%) - основният симптом на PDS [3, 4]. PDS може да има по-високо разпространение на нарушено стомашно приспособяване от EPS [1]. Проведени са само няколко рандомизирани контролирани проучвания (RCT), за да се изследват терапевтичните отговори на PDS и EPS, въпреки че спешно са необходими тестови отговори на различни подгрупи на FD [1].

Това състояние не е животозастрашаващо заболяване [5, 6], въпреки че пациентите страдат от намалено качество на живот (QoL) [7,8,9,10,11]. Според десетгодишно последващо проучване до 40% от хората със заболяване се консултират с лекар от първичната помощ [12]. PDS се свързва с по-високи нива на отсъствия и по-ниска производителност на работа [13, 14]. Заетите хора с диспепсия могат да имат намалена потенциална производителност от 35,7% [15]. В Съединените щати разходите, свързани с FD през 2009 г., надвишаваха 18 милиарда щатски долара, което означава, че това има значителни финансови последици за пациентите, здравните организации и обществото [16, 17].

Като се има предвид ограничената ефикасност на основните съвременни лечения за FD, не е изненадващо, че алтернативните терапии, включително акупунктурата, са привлекателни както за пациентите, така и за практикуващите [18, 19]. Няколко RCT предполагат, че акупунктурата е ефективно лечение на FD [19,20,21]; проучванията, специално разработени за PDS с лечение с акупунктура, са малко. Само ретроспективен анализ на акупунктурата за FD показва, че пациентите с PDS реагират по-добре на терапиите с акупунктура в сравнение с EPS [22] и акупунктурата не е по-ефективна при епигастрална болка и епигастрално изгаряне (основните симптоми на EPS) от фалшивата акупунктура [23]. Разликите в патологичните механизми на PDS и EPS са противоречиви и остава неясно дали са необходими различни лечения за EPS и PDS [1]. Следователно са необходими допълнителни RCT за оценка на терапевтичните отговори на PDS. Ние разработихме това проучване, за да определим осъществимостта и ефикасността на акупунктурата при пациенти с PDS.

Методи/Дизайн

Уча дизайн

Фигура 1 показва дизайна на изследването. Този мултицентров, двураменен, заслепен (участници) пилотен RCT ще се проведе в три центъра: Болница за традиционна китайска медицина в Пекин, свързана с Капитал Медицински университет; Болница Dongzhimen, свързана с Пекинския университет по китайска медицина; и Пекинската болница за приятелство, свързана с Капиталския медицински университет в Китай. Участниците ще бъдат наети предимно чрез реклами в болнични социални медии, общопрактикуващи лекари и обществени обществени центрове. Това изпитание е регистрирано с ISRCTN при текущи контролирани изпитания (ISRCTN18135146, допълнителен файл 1) и е следвало Декларацията на Хелзинки за добри клинични практики за провеждане на изпитване. Протоколът за изследване (версия 1.0, 18 януари 2016 г.) е одобрен от Комитета по етика на изследванията на Пекинската болница за традиционна китайска медицина, свързан с Capital Medical University (справка: 2016BL-011-01) и в съответствие с насоките CONSORT [24] и STRICTA [25] за акупунктурни изследвания (допълнителен файл 2). Преди рандомизирането всички участници ще бъдат помолени да предоставят писмено информирано съгласие.

дистрес

Блок-схема на съдебните процедури

Допустимост

Критерии за включване

На възраст 18–65 години (двата пола)

Отговаряне на критериите PDS на Рим III

Нормалната езофагогастродуоденоскопия дава резултати в рамките на една година

По време на проучването не са получени други лечения

Желае да подпише писмено информирано съгласие

Критерии за изключване

Наличие на сериозно структурно заболяване (заболяване на сърцето, белия дроб, черния дроб или бъбреците)

Признаци на синдром на раздразнените черва

Хирургия, свързана със стомашно-чревния тракт

Прием на лекарства, които биха могли да повлияят на диспепсия, като антисекреторни лекарства, антиациди, прокинетици, нестероидни противовъзпалителни лекарства и антидепресанти две седмици преди участие в проучването

Трудности при присъствието на процеса, като сериозни психични заболявания, деменция или неграмотност

Злоупотреба с наркотици или алкохол

Бременни или кърмещи

Рандомизиране и прикриване на разпределението

Всички участници, които отговарят на критериите за включване, ще бъдат разпределени на случаен принцип към групата на верумна акупунктура или минимална акупунктурна група в съотношение 1: 1 според рандомизационната последователност, генерирана с помощта на софтуера SPSS19.0. Последователността на рандомизацията ще бъде изготвена от професионален статистик, който няма да участва в оценка или лечение на участниците. Независим изследовател на клинични изпитвания ще приложи графика за разпределение, използвайки централизирана процедура за рандомизация по телефона. Случайният номер ще бъде присвоен, след като участниците изпълнят всички критерии за включване и завършат изходна оценка. Координаторът за клинични изследвания (CRC) ще отговаря за записването на участниците, получаването на информирано съгласие и искането на рандомизиране.

Заслепяване

Акупунктуристите, които доставят лечението на участниците, няма да бъдат слепи за разпределението на лечението. Ослепяването на акупунктуристите не е възможно поради естеството на акупунктурата. Участниците и всички други изследователи ще бъдат заслепени от разпределението на лечението, включително анализа на данните и оценителите на резултатите. Групите за лечение ще бъдат идентифицирани като група А и група Б по време на статистическия анализ на всички данни за анализ на данните.

Интервенция

Протоколът за лечение на акупунктурата е разработен, като се използва клиничният опит на експертите по акупунктура за справка. Акупунктурата на Verum и минималната акупунктура ще се извършват от сертифицирани акупунктуристи, които притежават лиценз за китайска медицина от Министерството на здравеопазването на Китайската народна република и са работили поне три години в клиники. Преди изпитанието всички акупунктуристи ще трябва да преминат специално обучение, за да придобият пълно разбиране за ефективността на лечението и да получат брошура, съдържаща подробна информация за стандартизираната операция. Обучението включваше метода за локализиране на акупунктури и неакупункти, както и манипулация с акупунктура и минимална акупунктура. Ще използваме стерилни игли (игла за акупунктура за еднократна употреба Huatuo) в размери 0,25 × 25 mm или 0,25 × 40 mm. Както верумната акупунктура, така и минималната акупунктура се състоят от 12 сесии с продължителност от 20 минути в продължение на четири седмици (три сесии на седмица). Не се разрешава използването на други лечения, свързани с PDS, като прокинетични средства или трициклични антидепресанти.

Акупунктура на верум

Участниците, рандомизирани в групата за акупунктура на верум, ще бъдат подложени на лечение в легнало положение с игли, поставени в избраните акупунктурни точки. Таблица 1 и фиг. 2 описват предписанието за акупунктурна точка на верума. Акупунктуристите ще трябва да постигнат типичното акупунктурно усещане за De qi и иглите ще бъдат стимулирани ръчно за поне 30 s на всяка акупунктура и ще бъдат задържани на място за 20 минути. Де Чи, което буквално означава „пристигане на енергия“, се означава като усещане за изтръпване или разтягане и може да е един индикатор, че акупунктурата оказва своите благоприятни ефекти.

Разположение на акупунктурите в групата на верумна акупунктура

Минимална акупунктура

Не-акупунктури с повърхностна пункция (2 mm в дълбочина) ще се извършват в минимална акупунктурна група, без да се вземат предвид иглата и ръчната стимулация. Местоположенията на неакупонтите са далеч от всякакви акупунктури или меридиани и са показани в Таблица 2 и Фиг. 3. Изхвърлянето на лечението ще бъде същото като при групата на верумна акупунктура.

Местоположение на неакупункти в минимална акупунктурна група

Резултати

Таблица 3 обобщава резултатите и времевите моменти за събиране на данни по време на изпитването.

Първично измерване на резултата

Основният резултат е процентът на отговорилите въз основа на общия ефект на лечение (OTE) в края на лечението (EOT, четири седмици след рандомизиране) [26, 27]. Пациентът ще бъде помолен да реши дали симптомите са се променили в сравнение с предварителното лечение, използвайки скала на Likert. Ще бъде зададен въпросът „Какви бяха стомашните Ви симптоми през последната седмица в сравнение с изходния период?“ Седемстепенната скала на Likert се състои от „изключително подобрена“, „подобрена“, „леко подобрена“, „непроменена“, „леко влошена“, „влошена“ и „изключително влошена“ [27]. Пациентите, които са „изключително подобрени“ или „подобрени“ на ОТЕ, ще се считат за реагиращи. OTE е използван като първична и вторична мярка за резултати в няколко проучвания с FD [27,28,29,30,31]. Предимството на тази крайна точка е, че тя много прилича на начина, по който лекарите оценяват ползата от лечението в клиничната практика, но основният недостатък е присъщото изземване на тежестта на симптомите преди лечението, което може да доведе до пристрастия [26].

Вторични измервания на резултатите

Глобална оценка в други моменти от време

Основното измерване на резултата е OTE при EOT; честотата на отговори, базирана на ОТЕ, също ще се измерва ежеседмично (по време на лечението) и на 8, 12 и 16 седмици след рандомизиране със седемстепенна скала на Ликерт [27].

Оценка на симптомите

Осемте симптома на диспепсия, включително пълнота след хранене, ранно насищане, подуване на горната част на корема, болка в епигастриума, изгаряне в епигастриума, гадене, повръщане и оригване ще бъдат оценени на изходно ниво, веднъж седмично в продължение на четири седмици в периода на лечение и на седмици 8, ​​12, и 16 след рандомизиране. Тежестта на всеки симптом се оценява като въпросник с четири точки: асимптоматичен (0 точки); леко (1 точка); умерен (2 точки); или тежко (3 точки) [20]. По-високият резултат отразява по-сериозно заболяване.

Специфична за заболяването оценка на качеството на живот

Качеството на живот ще бъде оценено на изходно ниво и на седмици 4, 8 и 16 след рандомизиране, като се използва индексът на Nepean Dyspepsia Index (NDI) от 25 елемента [32,33,34], който измерва специфичното качество на живот на пациентите с FD в четири области: интерференция (13 артикула); ноу/контрол (седем елемента); яжте/пийте (три артикула); и сън/безпокойство (два елемента). Резултатите се измерват с помощта на петстепенна скала на Ликерт, която варира от „съвсем не“ до „изключително“, като по-високите резултати показват по-добро качество на живот.

Оценка на депресия и тревожност

Симптомите на депресия и тревожност ще бъдат оценени чрез скалата за депресия на болницата (HADS), която е валидирана за широк спектър от общомедицински пациенти. Това е опис за самоотчитане, състоящ се от 14 въпроса, седем от които се отнасят до симптоми на тревожност и седем до симптоми на депресия. По-високият резултат отразява по-сериозното състояние на депресия и тревожност. Участниците ще завършат HADS на изходно ниво и на седмици 4, 8 и 16 след рандомизиране.

Нежелани събития

Всички нежелани събития, свързани с акупунктурата, ще бъдат наблюдавани и регистрирани от участниците или акупунктурите с помощта на проектиран въпросник. Възможните нежелани събития са локално кървене, зачервяване, сърбеж в местата на поставяне на иглата и световъртеж по време на лечението. Нежеланите събития ще се оценяват от оценителите на резултатите ежеседмично по време на периода на лечение.

Управление на данни

Всички изследователи, включително терапевти, събирач на данни, служители по въвеждане на данни, мениджър на данни, статистик и оценители на резултатите ще получат обучение относно управлението на данните. След приключване на периода на лечение всички данни за участниците ще бъдат попълнени и записани в оригиналните формуляри за доклад на случая (CRF). Данните ще се въвеждат в електронните таблици на Excel от два отделни служителя за въвеждане на данни, след което мениджърът на данни ще сравнява точността на двата набора от данни. Ако се забележат някакви разлики, ще бъдат направени корекции в съответствие с оригиналните CRF.

Всички хартиени файлове, свързани с изследването, ще бъдат запазени, а електронните документи ще се съхраняват в защитен с парола компютър. Всички изследователски документи, включително хартиените файлове и електронните документи, ще бъдат запазени най-малко пет години след публикуването. Ако читателите имат някакви въпроси относно публикуваните ни данни, ще им бъде позволено да се свържат с първия ни автор или съответния автор, за да поискат оригиналните данни. Личната информация на пациентите, включително име, възраст и телефонен номер, ще бъде защитена и никога не ще бъде разкривана на никого.

Освен това ще създадем независим съвет за наблюдение на данните и безопасността (DSMB), който да преглежда и интерпретира данните, генерирани от проучването (допълнителен файл 3). Основната цел на DSMB е да осигури целостта на изследователските данни. DSMB ще направи преглед на напредъка на изпитването и ще вземе решение за всяко преждевременно закриване на проучването.

Размер на пробата

Това пилотно проучване има за цел да оцени ефикасността на акупунктурата за PDS, както и възможността за по-нататъшно голямо клинично изпитване. Не извършихме изчисляване на размера на извадката за това пилотно проучване, но ще използваме удобна извадка въз основа на известната наличност на участниците в изследването в трите обекта. Предполагаме, че ще можем да запишем 42 лица, по 14 във всеки център, за това пилотно проучване. И двете групи за акупунктура на верум и минимална група за акупунктура ще съдържат 21 отговарящи на условията участници. Резултатите от това проучване ще улеснят изчисляването на подходящия размер на извадката за по-нататъшни RCT.

Статистически анализ

Статистическият анализ ще се извърши от независим статистик, който е заслепен за разпределяне на групи, използвайки SPSS 19.0 (IBM SPSS Statistics, Ню Йорк, Ню Йорк, САЩ). Всички анализи на ефикасността ще се извършват, като се използва популацията за намерение за лечение (ITT) и по протокол (PP). За ITT анализ популацията ще се състои от всички участници, които са били рандомизирани и са получавали акупунктурно лечение поне веднъж и ще се прилага правилото за последно пренесено наблюдение. PP анализът ще включва само онези участници, които ще завършат повече от десет акупунктурни лечения и нямат големи нарушения на протокола (приемане на други лекарства по време на изпитването, не попълване на CRF, както се изисква и т.н.). Категоричните данни ще бъдат описани като процент (n%) и непрекъснати данни, като се използват средни стойности ± стандартни отклонения. Непрекъснатите променливи ще бъдат анализирани с помощта на t-критерия и категориални променливи, използвайки хи-квадрат (χ 2) тест. Нивото на статистическа значимост ще бъде определено на 0,05 (двустранно) с 95% доверителни интервали.

Дискусия

Хората с PDS имат нормална продължителност на живота, но въздействието върху QoL е забележимо. Поради това това пилотно проучване е предназначено да оцени дали акупунктурата ще подобри симптомите на PDS (пълнота след хранене и ранно насищане) и ще бъде осъществима терапия за клинично лечение.

Дали са необходими различни лечения за EPS и PDS е неясно и в предишните RCT само акотиамидът, ново лекарство за лечение на FD, е сертифициран като ефективен при PDS, но не и при EPS [30]. Ние сме първият RCT, предназначен за PDS с акупунктурно лечение. Нашето проучване отговаря на методологична теория за адекватно прикриване на рандомизация и разпределение, заслепяване на оценителите на резултатите и статистиците и прилагане на ITT стратегия за анализ. В допълнение към PDS симптомите и специфичното за заболяването QoL, в нашето проучване ще се измерва и депресията и състоянието на тревожност на пациентите.

Основното ограничение на нашето проучване е, че акупунктуристите не могат да бъдат заслепени, но ние осигурихме специално обучение и предоставихме брошура, за да сведем до минимум пристрастията. Второ, предвид етичните изисквания и спазването от страна на пациента, не е създадена празна контролна група и влиянието на самолечението не може да бъде изключено от акупунктурния ефект. Този пилотен RCT има за цел да оцени осъществимостта и ефикасността на акупунктурата за PDS и, ако е ефективна, ще бъде проведена по-нататъшна голяма клинична.

Пробен статус

Понастоящем този процес набира участници.