Резюме
Въведение
Метаболизмът на макрофагите допринася за прогресирането на метаболитните заболявания и активираните от пероксизома пролифератор рецептори (PPAR) играят жизненоважна роля в метаболизма на макрофагите и лечението на метаболитни заболявания. Въпреки това, ролята на PPARs в метаболитното препрограмиране, свързано с натрупването на липиди в макрофаги, ключово патологично събитие при метаболитни заболявания, остава неясна.
Цели
Целяхме да идентифицираме PPAR-медиирано метаболитно препрограмиране и потенциални терапевтични цели, свързани с липидно натрупване в макрофаги.
Методи
След третиране с олеат, олеат + WY-14643 и олеат + пиоглитазон за предизвикване на промени в PPAR сигнализирането, липидите и съответния метаболизъм, анализирани са проби от макрофаги, използващи нецелена метаболомика, базирана на газова хроматография-масспектрометрия.
Резултати
Метаболомичният подход разкрива, че множество метаболитни пътища са променени по време на натрупване на липиди в лекувани с олеат макрофаги и реагират на лечението с WY-14643 и пиоглитазон. По-специално, нивата на повечето метаболити, участващи в метаболизма на аминокиселините и нуклеотидния метаболизъм, се натрупват в третирани с олеат макрофаги и тези ефекти се облекчават или премахват чрез активиране на PPARA/G. Освен това, по време на индуцирано от олеат липидно натрупване и понижаване на липидите с WY-14643 и пиоглитазон в макрофаги, нивата на повечето аминокиселини са положително свързани с неутрални липиди, общ холестерол, естер на холестерола, общи нива на свободни мастни киселини и триглицериди, но отрицателно свързани с експресията на гени, свързани с PPARA/G сигнализиране. Освен това е установено, че глицинът е потенциален биомаркер за оценка на липидното натрупване и понижаващите липидите ефекти на PPARA/G в третирани с олеат макрофаги.
Заключение
Резултатите от това проучване разкриват висока корелация на метаболизма на аминокиселините с натрупването на липиди и понижаващите липидите ефекти на PPARA/G в макрофагите.
Това е визуализация на абонаментното съдържание, влезте, за да проверите достъпа.
- MiR-130 потиска адипогенезата чрез инхибиране на активиран от пероксизом пролифератор рецептор γ
- Затлъстяването е свързано с намалена наличност на μ-опиоид, но непроменен допамин D2 рецептор в
- Затлъстяването е свързано с повишена експресия на липопротеинов рецептор с много ниска плътност в мастната тъкан
- Метаболизъм и чернодробна безгранична анатомия и физиология
- Метаболизъм засилва тънката дебела диета