Резюме

ЗАДЕН ПЛАН:

Саркоидозата, системно разстройство, характеризиращо се с хронично грануломатозно възпаление, се среща по-често сред чернокожите жени в САЩ, както и наднорменото тегло и затлъстяването. Малко се знае за връзката на наднорменото тегло и затлъстяването, които предизвикват хронично възпаление, и честотата на саркоидоза.

теглото

МЕТОДИ:

Оценихме връзката на затлъстяването и наддаването на тегло с честотата на саркоидоза в проучването за здравето на чернокожите жени, последващо проучване на 59 000 американски чернокожи жени на възраст от 21 до 69 години на изходно ниво през 1995 г., текущо тегло, инцидентна саркоидоза и ковариати бяха събрани на изходно ниво и на двугодишни последващи въпросници. Използвани са модели на регресия на Кокс, адаптирани към възрастта, образованието, географския регион, тютюнопушенето, консумацията на алкохол и физическата активност, за да се изчислят съотношенията на честотата (IRR) и 95% CI.

РЕЗУЛТАТИ:

От 1995 до 2011 г., 454 случая на саркоидоза са възникнали по време на 707 557 човеко-години проследяване. Честотата на саркоидоза се увеличава с увеличаване на ИТМ и наддаване на тегло. IRR е 1.40 (95% CI, 0.88-2.25) за BMI ≥ 30 kg/m 2 на възраст 18 години спрямо 20 до 24 kg/m 2 (P тенденция = .18), 1.42 (95% CI, 1.07- 1,89) за ИТМ ≥ 35 kg/m 2 на изходно ниво спрямо 20 до 24 kg/m 2 (P тенденция = 0,01) и 1,47 (95% CI, 1,10-1,97) за наддаване на тегло между 18-годишна възраст и изходно ниво от ≥ 30 kg спрямо 0 до 9 kg (P тенденция = .16). В стратифицираните анализи имаше значителни тенденции за честота на саркоидоза с увеличаване на ИТМ и наддаване на тегло при жени на възраст ≥ 45 години и винаги пушачи.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ:

Настоящото проучване предоставя доказателства, че наддаването на тегло и затлъстяването по време на зряла възраст са свързани с повишена честота на саркоидоза.

Саркоидозата е мултисистемно заболяване с неизвестна етиология. Той е свързан с широк спектър от прояви на заболяването, но обикновено засяга белия дроб. 1 - 3 В Съединените щати моделите на саркоидоза се различават по раса и пол, 2 - 5 при чернокожи жени, които изпитват най-висока честота на заболяването. Очакваният риск от саркоидоза през целия живот е 2,7% за чернокожите жени в сравнение с 1,0% за белите жени. 4, 5

Разпространението на затлъстяването също е непропорционално високо при чернокожите жени в САЩ. 6 - 8 Затлъстяването се характеризира със състояние на нискостепенно системно възпаление. 9 Саркоидозата се характеризира с хронично грануломатозно възпаление, което се смята за резултат от персистиращ поляризиран имунен отговор T-хелпер 1, насочен към все още неидентифициран антиген. 10 Ние предположихме, че възпалението, свързано със затлъстяването, отчасти обяснява по-високата честота на саркоидоза при чернокожите жени.

Проспективно оценихме връзките на затлъстяването и наддаването на тегло с честотата на саркоидоза за 16-годишен период в проучването за здравето на чернокожите жени (BWHS), проспективно проследяване на 59 000 чернокожи жени в САЩ. Доколкото ни е известно, това епидемиологично проучване е първото, което изследва връзката на тези фактори с инцидентна саркоидоза при чернокожи жени.

Материали и методи

Протоколът за човешки субекти за това проучване е одобрен от Институционалния съвет за преглед на Медицинския център в Бостън (H-31125). BWHS е последващо проучване на чернокожи жени в САЩ, което започна през 1995 г., когато 59 000 жени на възраст от 21 до 69 години (медиана, 38 години) се записаха чрез пощенски здравни въпросници. 11 Участниците посочиха своето информирано съгласие, като попълниха въпросника. В началото 97% от участниците са завършили гимназия и 44% са завършили колеж. Повече от 80% бяха от Калифорния, Джорджия, Илинойс, Индиана, Луизиана, Мериленд, Масачузетс, Мичиган, Ню Джърси, Ню Йорк, Южна Каролина, Вирджиния и окръг Колумбия. На участниците се изпращат двугодишни въпросници за получаване на актуална здравна информация.

Във въпросника от 1995 г. участниците в BWHS предоставиха данни за демографските данни, медицинската и репродуктивната история, употребата на тютюнопушене и алкохол, физическата активност, височината, теглото, употребата на избрани лекарства като орални контрацептиви и женски хормонални добавки, диета и използване на медицински грижи . Участниците попълват двугодишни последващи въпросници, за да актуализират тези и други експозиции и да докладват за нови случаи на заболяване. Проследяването на изходната кохорта е 80% след осем цикъла на въпросника.

Установяване и валидиране на диагнозата саркоидоза

Във въпросника за изходното ниво от 1995 г. участниците в BWHS бяха попитани дали някой лекар някога им е казвал, че имат някакъв списък с медицински състояния. В списъка с диагнози не е посочена саркоидоза, но много жени са я записали при други условия. Всички последващи последващи въпросници са зададени конкретно за саркоидоза и дали участниците са получили нова диагноза през последните 2 години.

Променливи и ковариации на експозицията

Информация за височината на възрастен (крака и инчове), тегло на възраст 18 години (паунда), разумен хранителен режим, скорошно медицинско посещение и съпътстващо заболяване (напр. Хипертония, захарен диабет тип 2, астма) е събрана в началото през 1995 г. Информация. относно здравноосигурителния статус за предходния 2-годишен период беше събрано през 1997 г. Текущото тегло, възраст, географски регион, статус на тютюнопушене, консумация на алкохол и енергична физическа активност бяха установени на изходно ниво през 1995 г. и във всеки последващ въпросник. Годините на образование бяха установени на въпросниците за 1995 и 2003 г.

ИТМ на възраст 18 години и на изходно ниво се изчислява като тегло, измерено в килограми за всеки момент, разделено на квадратен ръст, измерен в метри. Промяната в теглото се изчислява като разлика между теглото на възраст 18 години и теглото на изходно ниво (1995), превърнато в килограми. Оценихме валидността на самоотчетените ръст и тегло в проучване за валидиране на физическа активност сред 115 участници в BWHS, пребиваващи във Вашингтон, окръг Колумбия, столичен район. 13 Коефициентите на корелация за самоотчетени и технически мерки за тегло и височина са съответно 0,97 и 0,93 (P 14

Анализ на данни

Проследяването на настоящия анализ беше от 1995 до 2011 г. Потенциални участници бяха 55 840 жени с пълни данни за теглото на възраст 18 години и на изходно ниво, чиято кумулативна промяна в теглото между 18 години и изходното ниво беше ≥ 0 kg. Изключихме преобладаващите случаи на саркоидоза (n = 687) и рак (n = 1 402), жени, чието изходно тегло е ≤ 36 или ≥ 136 kg (n = 677), жени, които в момента са бременни през 1995 г. (n = 1012), и жени, претърпели стомашна байпас (n = 100), оставяйки 51 452 жени в аналитичната извадка.

МАСА 1 ]

Изходни характеристики според BMI на изходно ниво (1995) в проучването за здравето на чернокожите жени (N = 51 452)

ИТМ на изходно ниво, kg/m 2
Променлива 2 17.519.420.622.325.1
Образование, y a
≤ 1218.1520.23.24
13-153334373839
≥ 164951433937
Географски регион a
Североизток2827272827
На юг3130313131
Среден Запад22.22.242426
Запад20.21.18.1716.
Алкохолни напитки/седмица a
а
Никога не пуши6466626262
а
Нито един3526303646
a Стойностите са стандартизирани спрямо възрастовото разпределение на кохортата на изследването за здравето на чернокожите жени през 1995 г.

През периода на проследяване през 707 557 човеко-години са се появили 454 случая на саркоидоза. Както е показано в таблица 2, има положителна връзка с всяка мярка на ИТМ и за наддаване на тегло. След корекция за поведенчески рискови фактори (модел 2), мултивариативният IRR за затлъстяване (BMI ≥ 30 kg/m 2) на възраст 18 години спрямо 20 до 24 kg/m 2 е 1,40 (95% CI, 0,88-2,25; P тенденция = .18); тази оценка е намалена до 1,22 (95% CI, 0,75-2,00) след корекция за ИТМ на изходно ниво. Мултивариативният IRR от модел 2 за BMI ≥ 35 kg/m 2 на изходно ниво спрямо 20 до 24 kg/m 2 е 1,42 (95% CI, 1,07-1,90; P тенденция = 0,01); след корекция за ИТМ на възраст 18 години, мултивариативните IRR са непроменени. Мултипроменливият IRR от модел 2 за кумулативно наддаване на тегло ≥ 30 kg спрямо 0 до 9 kg е 1,47 (95% CI, 1,10-1,97; P тенденция = .16); оценките са непроменени след едновременна корекция на ИТМ на възраст 18 години и ИТМ на изходно ниво. Асоциациите все още присъстваха след по-нататъшна корекция за разумен хранителен режим, здравноосигурителен статус, скорошно медицинско посещение, хипертония, захарен диабет тип 2 и астма.

ТАБЛИЦА 2]

ИТМ на възраст 18 години, ИТМ на изходно ниво (1995 г.) и наддаване на тегло (възраст 18 години до изходно ниво) във връзка с честотата на саркоидоза в проучването за здравето на черните жени (1995-2011 г.)

Коефициент на честота (95% ДИ)
КатегорияСлучаиЛице-уМодел 1 a Модел 2 b
ИТМ на възраст 18 години, kg/m 2
2
модел 1, адаптиран към възрастта и периода на въпросника.

Повторихме модели 1 и 2, като същевременно ограничихме случаите до тези, потвърдени от досиетата на лекарите (n = 140). Асоциациите бяха по-силни, с IRR от 2,13 (95% CI, 1,09-4,17; P тенденция = 0,01) за ИТМ ≥ 30 kg/m 2 на възраст 18 години; 1,52 (95% CI, 0,90-2,56; P тенденция = 0,01) за изходен ИТМ ≥ 30 kg/m 2; 1,49 (95% CI, 0,87-2,54; P тенденция = .10) за наддаване на тегло ≥ 30 kg. При субанализа на жени, които са били слаби на възраст 18 години (BMI 2), мултивариативният IRR за затлъстяване (BMI ≥ 30 kg/m 2) на изходно ниво спрямо 20 до 24 kg/m 2 е 1,81 (95% CI, 0,86 -3,83; P тенденция = .018).

Лабораторните изследвания подкрепят възможността затлъстяването и увеличаването на теглото да увеличат възпалението. Pohl et al 18 наблюдават засилени и продължителни възпалителни отговори на остро системно предизвикателство с липополизахарид при индуцирани от диета затлъстели възрастни плъхове. По същия начин, откритите плъхове, предизвикали кумулативно наддаване на тегло от раждането до зряла възраст, водещо до наднормено тегло или затлъстяване при възрастни, имат повишени плазмени нива на възпалителни цитокини, включително фактор на туморна некроза-α, IL-1β и IL-6. 19 Pohl et al 20 също показват, че увеличението на теглото с 11% е адекватно за увеличаване на броя и продължителността на възпалителните симптоми в отговор на предизвикателството с липополизахарид.

Доколкото ни е известно, само едно проучване на хора е разгледало въздействието на затлъстяването върху тежестта на саркоидозата. В това клинично проучване на 184 сръбски пациенти със саркоидоза и контролни субекти, съобразени с възрастта и пола, по-високият ИТМ е свързан с по-ниски FVC%, по-висока умора и по-лошо самоотчетено здравословно състояние. 30 Въпреки че на BWHS липсват подробни имунологични и клинични данни, ние наблюдавахме положителна връзка между ИТМ на изходно ниво и броя на участниците със саркоидоза, съобщаващи два или повече симптоми при диагностицирането.

Теглото в това проучване се съобщава проспективно преди диагностицирането на саркоидоза, като се установява временната последователност между експозицията и резултата и избягване на пристрастието при отзоваване. Взети са под внимание важни потенциални объркващи фактори, включително възраст, тютюнопушене, физическа активност, образование, консумация на алкохол, географски регион, диета, осигурителен статус, скорошно медицинско посещение и съпътстващо заболяване. Процентът на последващите действия в кохортата беше висок, намалявайки вероятността от загуби, свързани както с експозицията, така и с резултата. Случаите на саркоидоза бяха идентифицирани чрез самоотчитане, тъй като е невъзможно и прекалено скъпо да се изследват всички участници за заболяване в големи наблюдателни проучвания. Настоящите резултати от валидиране при подгрупа жени показват висока степен на точност на самоотчитането. 12

Настоящото проучване има няколко ограничения. Разчитахме на собствено отчетено тегло и височина. Резултатите от валидиращо проучване на участниците в BWHS показаха силна корелация между самоотчитане и текущо тегло, измерено от техник. 14 Не разполагахме с данни за валидиране на теглото на възраст 18 години, което се отчиташе самостоятелно през 1995 г., когато участниците бяха на възраст от 21 до 69 години, но изследванията в друго проучване показаха приемлив самоотчет. 39 Случайните грешки при докладване или систематично подценяване на теглото от по-тежки жени биха разредили наблюдаваните връзки на затлъстяването и наддаването на тегло със саркоидоза. Изключихме жени с много ниско или високо тегло, за да избегнем изкривяване на резултатите от относително малкия брой жени с екстремни стойности на теглото. Тъй като загубата на тегло може да е индикация за заболяване, изключихме жените, отслабнали между 18 години и изходното ниво. Освен това резултатите може да са объркани до известна степен от употребата на стероиди при жени за симптоми на саркоидоза, предшестващи диагнозата. Ние не разполагаме с изчерпателни медицински данни, описващи времето на употреба на стероиди и това би могло да отклони прогнозите за относителния риск нагоре.

Участниците в BWHS са доброволци. Участниците трябва да са достатъчно грамотни, за да попълват подробни здравни въпросници и по този начин участниците в проучването представят по-малко 15% от чернокожите жени на национално ниво от същата възраст, които не са завършили гимназия. 40 И обратно, участниците в изследването представляват повечето чернокожи жени в САЩ и са жители на много региони на Съединените щати.

В обобщение, това проучване предоставя първото доказателство, доколкото ни е известно, че затлъстяването по време на зряла възраст е свързано с повишена честота на саркоидоза при чернокожи жени. Излишното наддаване на тегло може да представлява модифицируем рисков фактор за заболяване със съществено неизвестна етиология. Разпространението на затлъстяването нараства бързо в Съединените щати, като най-голямо е увеличението сред чернокожите жени. 6 Изчислено е, че затлъстяването ще засегне до 70% от чернокожите жени в САЩ до 2020 г. 6; по този начин връзката между затлъстяването и честотата на саркоидоза е от значение за общественото здраве. Освен това, като се има предвид по-голямото разпространение на затлъстяването при чернокожите жени, това може да допринесе за по-голямата честота на саркоидоза при чернокожите жени, отколкото при белите жени. Необходими са по-нататъшни проспективни проучвания за наддаване на тегло и затлъстяване, за да се установи ясно дали тези фактори влияят върху риска от саркоидоза.

Благодарности

Принос на автора: Y. C. C. имаше пълен достъп до всички данни в проучването и поема отговорност за целостта на данните и точността на анализа на данните. Y. C. C. допринесе за създаването на идеята за това проучване, контролира събирането на данни, анализира и интерпретира данните и пише ръкописа; P. F. C., P. G. и J. S. B. са допринесли за създаването на идеята за това изследване, анализирайки и интерпретирайки данните и написвайки ръкописа; и J. R. P. и L. R. допринесоха за създаването на идеята за това проучване, проектиране на BWHS, надзор върху събирането на данни, анализ и интерпретация на данните и писане на ръкописа.

Финансови/нефинансови оповестявания: Авторите са докладвали на CHEST, че не съществуват потенциални конфликти на интереси с нито една компания/организация, чиито продукти или услуги могат да бъдат обсъдени в тази статия.

Роля на спонсорите: Спонсорите не са играли роля в дизайна на проучването, събирането и анализа на данните или подготовката на ръкописа.

Други вноски: Събирането на данни и анализите бяха извършени в Центъра за епидемиология Slone, Бостънския университет. Благодарим на участниците в BWHS и на целия персонал на BWHS.