В проучване, публикувано в Journal of Lipid Research, ученият от университета в Сейнт Луис, д-р Ангел Балдан, съобщава, че изключването на протеин, открит в черния дроб и мастната тъкан, значително подобрява нивата на кръвната захар, както и намалява телесните мазнини при животно модел.

протеини

Балдан, който е доцент по биохимия и молекулярна биология в SLU, и членове на неговата лаборатория, провеждат изследвания върху липидния метаболизъм, фокусирайки се върху холестерола и триглицеридите. В това конкретно проучване те изследват как липидите се метаболизират както в черния дроб, така и в мастната тъкан при мишки, лекувани с антисенс олигонуклеотиди, които намаляват експресията на протеина FSP27.

Високият брой на триглицеридите в черния дроб, състояние, известно като "мастен черен дроб", допринася за метаболитния синдром, групата фактори, които повишават риска от сърдечни заболявания, диабет и други здравословни състояния. Затлъстяването на черния дроб е най-честата причина за хронично чернодробно заболяване, засягащо 30% от американците (процент, който се очаква да нарасне през следващите няколко десетилетия) и често се дължи на лоши хранителни избори.

"Затлъстяването и мастната чернодробна болест са тясно свързани и представляват сериозна тежест за общественото здраве, предвид тяхното високо и нарастващо разпространение както при възрастни, така и при деца", каза Балдан. "Пакетът с инструменти за управление на пациенти с мастен черен дроб е оскъден, освен модификациите на начина на живот, лекарствата за потискане на апетита и основните хирургични процедури. По-добри медицински интервенции са изключително необходими за тези пациенти."

В търсене на по-добри възможности Балдан потърси един от протеините, които регулират метаболитната съдба на липидните капчици.

„Когато мисля за мастна чернодробна болест, мисля за мастни хепатоцити - чернодробни клетки“, каза Балдан. "Всяка клетка има много липидни капчици и тези капчици съдържат триглицериди. Липидните капчици обаче не потъват слабо в клетките. Те са покрити с протеини. Един такъв протеин се нарича" специфичен за мазнините протеин 27 "или FSP27 . "

FSP27 е свързан с капки липид протеин, който предотвратява липидната мобилизация и насърчава съхранението на липиди в клетката.

"Миналата година публикувахме статия, показваща, че в нормалния черен дроб този протеин по същество не присъства. Количествата на FSP27 обаче бързо се увеличават в черния дроб след гладуване или след диета с високо съдържание на мазнини и те корелират с натрупването на триглицериди в черния дроб. Всъщност открихме, че този протеин е необходим за натрупване на триглицериди в черния дроб. "

Въпреки че изглежда просто, че диетата с високо съдържание на мазнини води до натрупване на триглицериди в черния дроб, по-малко очевидно е защо гладуването причинява подобно натрупване. Балдан обяснява, че гладуването генерира физиологичен отговор, при който тялото се превръща в складирана мазнина за енергия и тъй като тази мазнина се мобилизира от мастната тъкан, тя достига до черния дроб, което води до натрупване на триглицериди там.

След като показа, че FSP27 е необходим за натрупването на триглицериди, Балдан предположи, че затлъстелите мишки ще имат полза от заглушаването на този протеин.

Балдан и неговият екип са изследвали две групи мишки със затлъстяване, висока кръвна захар и мастни чернодробни заболявания: една, която е консумирала диета с високо съдържание на мазнини (диетичният модел), и друга, която е била генетично модифицирана, за да има тази черта (генетичният модел). След това и двете групи мишки бяха третирани със или без антисенс олигонуклеотиди, за да заглушат Fsp27.

Екипът установи, че заглушаването на FSP27 води до силно намаляване на висцералните мазнини, повишена чувствителност към инсулин както в мастната тъкан, така и в черния дроб и подобрен гликемичен контрол на цялото тяло и при двата модела. Въпреки подобрената функция на черния дроб обаче, изследователите не виждат намалено натрупване на триглицериди в черния дроб. Понастоящем Балдан и неговият екип проучват начини за усилване на анти-FSP27 лечението, за да се намали и затлъстяването на черния дроб.

Като цяло екипът установи, че намаляването на нивата и активността на FSP27 може да бъде от полза при лечението на хора със затлъстяване или наднормено тегло и резистентност към инсулин и че терапевтичното заглушаване на FSP27 при мишките, хранени с високомаслена диета, намалява телесните мазнини, без да се влошава мастна чернодробна болест.

"Това проучване предполага, че намаляването на FSP27 има потенциал като терапия за инсулиноустойчиви пациенти със затлъстяване или наднормено тегло", каза Балдан.