Айра Л. Кинг

1 Здравен център на университет McGill, Монреал, Квебек, Канада

2 лаборатории Meakins-Christie, Монреал, QC, Канада

Юе Ли

1 Здравен център на университет McGill, Монреал, Квебек, Канада

2 лаборатории Meakins-Christie, Монреал, Квебек, Канада

Резюме

„Обобщаването на Нематода е изключително опасно. Често загадъчното разнообразие е такова, че ще осуети най-добрите намерения. "

Въведение

Паразитните хелминти включват разнообразна група чревни червеи, които са едни от най-успешните патогени на животинското царство. Съвременните оценки показват, че над 1,5 милиарда души и много други селскостопански и диви видове бозайници са заразени с поне един вид чревен хелминт (1). Невероятното разпространение на тези паразити се дължи до голяма степен на хронифицирането на инфекцията - много видове могат да живеят години в червата на гостоприемника и на неспособността на гостоприемника да предотврати повторната инфекция (2). Въпреки че инфекцията с хелминти е свързана с важни съпътстващи заболявания като анемия, забавяне на растежа и храносмилателни заболявания, индуцираната от инфекция смъртност е сравнително рядка (200 ларви или яйца) в сравнение с по-нисък и повтарящ се сценарий на инфекция, който се среща в природата. В подкрепа на това предложение, първично предизвикателство с висока доза с яйца на T. muris и ларви на H. polygyrus насърчава изхвърлянето на червеи, докато по-ниските дози водят до стабилна или хронична инфекция (37, 39).

Измерване на поносимост към болести по време на хелминтна инфекция

толерантността

Разграничаване на поносимостта към болестта от общата сила по време на хелминтна инфекция. (А) Графично представяне на реакционна норма (наклон на кривата), където, въпреки сходни изходни точки (P1), домакин B има по-голяма загуба във фитнес (т.е. повишена заболеваемост) с нарастващо натоварване от паразити от домакин A. По този начин, домакин A показва по-голяма толерантност към болест към инфекция, отколкото домакин Б. (Б) Въпреки разликите в пригодността на гостоприемника при различни паразитни натоварвания, нормата на реакция между гостоприемници A и B остава същата. По този начин няма разлика в толерантността към болестта между А и В, а разлика само в общата сила.

Извлечени от паразити механизми, които насърчават толерантността

Насочването Helminth-microbiota усилва имунорегулаторния отговор в червата

Чревната физиология формира толерантност към болести към чревни хелминти

Индукцията на имунен отговор тип 2 за възстановяване на увреждане на тъканите може да отнеме дни, за да се предприемат действия. Чревните хелминти обаче могат да нахлуят в тъканите на гостоприемника в първите часове на инфекцията. По този начин червата трябва да притежават присъщи свойства, които защитават жизнените му функции, преди да има силен имунен отговор. Изследването на чревната физиология може да помогне да се разберат механизмите, чрез които тези организми паразитират в техните ниши на гостоприемника и да ни информира за това как домакините са се развили, за да понасят инфекцията.

Въпреки че е доказано, че наличността на хранителни вещества играе важна роля за толерантността и устойчивостта към бактериални и вирусни инфекции, начина, по който хранителните вещества, получени от гостоприемника или паразита, влияят върху толерантността към хелминтоза, едва започва да се разбира. Споделянето (или съревнованието) на метаболитите между гостоприемника и паразита обаче не е безпрецедентно, тъй като метаболизмът на желязото от макрофагите насърчава фенотип „заздравяване на тъканите“ по време на инфекция, докато храненето с кръв е важен енергиен източник за анкилостомите N. americanus и Ancylostoma duodenale (93). Дали хранителният имунитет допринася за толерантността към болести към хелминтната инфекция не е добре изяснено. Въпреки че конкуренцията за хранителни вещества между клетките-гостоприемници и паразита може, в повечето случаи, да насърчава симбиоза, тежките тежести от червеи могат да изместят баланса към патология, която да доведе до съпътстващи заболявания, свързани с хелминтна инфекция, включително причинено от недохранване забавяне на растежа или когнитивна дисфункция. И обратно, повишената консумация на хранителни вещества като аргинин от локални инфилтриращи се имунни клетки, които се удвояват като растежни фактори на червея, може да ограничи оцеляването на паразитите. По този начин метаболитното претягане на въже може да бъде критичен медиатор на съвместната еволюция гостоприемник-паразит, който е насърчил толерантността на гостоприемника към паразитизма.