Резюме

Лечението на повтарящи се бъбречни камъни изисква както диета/модификация на начина на живот, така и медицинска терапия, а един от важните елементи на медицинската терапия е приложението на калиеви алкали като калиев цитрат. Доказано е, че калиевият цитрат намалява скоростта на образуване на камъни при пациенти с идиопатична хипоцитратурна калциева нефролитиаза (1,2), хиперурикозурична (3) и пациенти, които не реагират на тиазиди (4). Смята се, че калиевият цитрат оказва своя благоприятен ефект чрез своите цитратурни и алкализиращи действия в урината. Увеличаването на уринарния цитрат забавя спонтанното зародиш и агломерация на кристали калциев оксалат (5). Освен това, чрез увеличаване на рН на урината и намаляване на съдържанието на урина в недисоциирана пикочна киселина, това лечение е полезно за предотвратяване на камъни в пикочната киселина (6).

срещу

Материали и методи

Участници в проучването

Набрахме здрави доброволци и образуватели на калциеви камъни, които бяха на възраст между 20 и 65 години за това рандомизирано, кръстосано проучване, което сравняваше ефектите на дестилирана вода (като контрол), портокалов сок и лимонада върху цитрата и рН на урината. Скрининг анамнеза, физикален преглед, серумна химия и пълна кръвна картина бяха получени при всички потенциални участници преди влизане в проучването. Субектите са били изключени, когато са имали повтаряща се или активна инфекция на пикочните пътища, бъбречна тубулна ацидоза, първичен хиперпаратиреоидизъм, хиперкалиемия, всякакви заболявания или лекарства, които потенциално биха могли да повлияят на киселинно-алкалния статус, подагра диатеза, стомашно-чревни заболявания, бъбречна недостатъчност, хронична диария или бременност или бяха жени, които кърмеха. Пациенти с хиперкалциемия, калциево-фосфатни камъни с вторична етиология, струвити и камъни с пикочна киселина също бяха изключени. Всички участници бяха инструктирани да спрат всички лекарства най-малко 2 седмици преди и по време на всяка фаза на изследването. Това проучване беше одобрено от Институционалния съвет за преглед на Югозападния медицински център на Тексаския университет и всички участници предоставиха писмено информирано съгласие преди записването.

Протокол за изследване

Изследването е проведено отчасти в амбулаторни и отчасти в стационарни условия в Общия клиничен изследователски център. Участниците получиха замразена метаболитна диета по време на 4-ия амбулаторен период. Последните 3 d от всяка фаза бяха извършени в стационарните условия. Всеки участник премина три фази от изследването, всяка с продължителност 1 седмица. Трите фази, избрани в случаен ред по схема, разработена от нашия статистик, включват дестилирана вода или контролна фаза; фаза портокалов сок; и лимонадна фаза. За всички участници беше наложен интервал от 3 седмици между фазите за измиване. По време на фазата на портокаловия сок, участниците бяха помолени да консумират 400 ml портокалов сок (Minute Maid, Houston, TX) три пъти на ден по време на хранене. Източникът на портокалов сок е замразеният портокалов концентрат от същата партида. Съдържанието на цитрат, калий, калций и магнезий се анализира преди употреба. Замразеният концентрат се разрежда с подходящо количество дестилирана вода, така че всяка порция от 400 ml да дава 33,3 mEq цитрат и 14 mEq калий, съответстващи на 100 mEq цитрат и 42 mEq калий/d. Използваните портокалов сок и лимонада не са обогатени с калций.

По време на фазата на лимонадата участниците пиеха 400 ml лимонада (Minute Maid) три пъти на ден по време на хранене. Източникът на лимонада е замразен концентрат от същата партида. Замразеният концентрат се разрежда с дестилирана вода, така че всяка порция от 400 ml да дава 33,3 mEq цитрат. От нашия анализ практически няма да се достави калий.

По време на контролната фаза участниците пиеха 400 ml дестилирана вода, използвайки същия интервал на дозиране. По време на всички фази участниците бяха поддържани на постоянна метаболитна диета с ниско съдържание на калций и ниско съдържание на оксалат с дневен състав от 400 mg калций, 150 до 200 mg оксалат, 800 mg фосфор, 100 mEq натрий, 50 mEq калий и 200 mg магнезий. Общият прием на течности е фиксиран на 3 L/d.

На 5, 6 и 7 ден всеки участник събра 24-часови проби от урина за биохимични оценки на каменни рискови фактори, които включват рН на урината, креатинин, калций, натрий, магнезий, цитрат, оксалат, сулфат, пикочна киселина и общ обем, използвайки установени техники. Също така бяха определени индекси на киселинно-алкален баланс като титруема киселина, нетна екскреция на киселина, амониева и нетна абсорбция на алкални стомашно-чревни вещества (NGIA). Концентрацията на киселина в урината с титруема киселинност се измерва директно с помощта на автоматизирана система за титруване на крайна точка на бюрета (Radiometer, Копенхаген, Дания). Нетната екскреция на киселина се изчислява като сумата на уринарната титруема киселинност и амоний минус изчислените бикарбонат и йонизиран цитрат в урината, изразени като mEq/d. NGIA се изчислява от минерални катиони в урината и аниони, използвайки метода, описан от Oh (17). Относителните коефициенти на насищане (RSR) за калциев оксалат, брушит и недисоциирана пикочна киселина бяха изчислени с помощта на програмата EQUIL 2 (18).

Проби от венозна кръв на гладно бяха взети сутрин на 6 и 7 ден. Кръвните проби бяха анализирани с помощта на системен многоканален анализатор.

Статистически анализи

Повтарящи се мерки ANOVA модели бяха използвани за оценка на фазовите и подредени ефекти в този дизайн на кросоувър. Модел ANOVA с повтарящи се измервания с фактор за групиране също е използван за оценка на всички междугрупови ефекти на взаимодействията. Анализът беше извършен с помощта на статистически софтуер на SAS версия 9 (SAS Institute, Cary, NC). Данните са изразени като средна стойност ± SD. Портокаловият сок, лимонадата и контролът доведоха до подобни промени при девет здрави доброволци и четири образуващи камъни; следователно данните за всички 13 участници бяха комбинирани.

Резултати

Участници

Четиринадесет участници (10 здрави доброволци и четири образуващи камъни) бяха наети за това проучване. Един здрав доброволец се оттегли от проучването поради лични причини. Девет здрави доброволци (петима мъже и четири жени) завършиха проучването. Каменната бивша група се състоеше от трима мъже и една жена. Средната възраст е била съответно 44,7 ± 9,6 и 40,3 ± 9,5 години за здравите доброволци и образувателите на камъни. Индексът на телесна маса е сравним между двете групи: 31,1 ± 4,5 kg/m 2 за здравите доброволци и 31,3 ± 5,0 kg/m 2 за образуващите камъни.

Ефект върху киселинно-алкалното състояние

Серумните електролити не се различават значително между трите фази (Таблица 1). NGIA е значително по-висок във фазата на портокаловия сок със средно 52,7 mEq/d в сравнение със 7,6 и 11,1 mEq/d във фазите на лимонада и контрол, съответно (Фигура 1). Консумацията на портокалов сок води до значително по-нисък амоний, както и по-ниска титруема киселинност (Фигура 2) и нетна екскреция на киселина в сравнение с контролната фаза (Таблица 2). Тези открития не са наблюдавани по време на фазата на лимонадата.

Ефект на лимонада и портокалов сок върху титруемата киселинност. Хоризонталните линии показват групови средства. •, нормални доброволци; ○, каменообразуватели. * P † P Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Химия на серума на участниците в изследването според периода на интервенция a

Двадесет и четиричасови стойности на урината според периода на интервенция a

Ефект върху риска от камъни в урината

Консумацията на портокалов сок води до значително по-висока екскреция на цитрат с урината, докато лимонадата няма съществен ефект върху цитрата в урината (Фигура 3). Средното увеличение на пикочния цитрат на 240 ml консумиран портокалов сок е 88 ± 30 mg в сравнение с увеличение от само 11 ± 23 mg на 240 ml, наблюдавано по време на консумацията на лимонада. Оксалатът в урината е значително по-висок с портокаловия сок в сравнение с контрола, което е установено при консумацията на лимонада (Таблица 2). Въпреки по-високия уринарен оксалат, изчисленият RSR на калциев оксалат е значително по-нисък във фазата на портокаловия сок в сравнение с контрола. Изчисленият RSR на калциев оксалат обикновено е по-нисък по време на фазата на портокаловия сок в сравнение с фазата на лимонадата, но разликата е NS.