Месут Саваш

1 Център за затлъстяване CGG (Centrum Gezond Gewicht), Erasmus MC, Университетски медицински център Ротердам, Ротердам, Холандия;

2 Катедра по вътрешни болести, отдел по ендокринология, Еразъм MC, Университетски медицински център Ротердам, Ротердам, Холандия;

Винсент Л. Уестър

1 Център за затлъстяване CGG (Centrum Gezond Gewicht), Erasmus MC, Университетски медицински център Ротердам, Ротердам, Холандия;

2 Катедра по вътрешни болести, отдел по ендокринология, Еразъм MC, Университетски медицински център Ротердам, Ротердам, Холандия;

Sabine M. Staufenbiel

1 Център за затлъстяване CGG (Centrum Gezond Gewicht), Erasmus MC, Университетски медицински център Ротердам, Ротердам, Холандия;

2 Катедра по вътрешни болести, отдел по ендокринология, Еразъм MC, Университетски медицински център Ротердам, Ротердам, Холандия;

Ян В. Копер

1 Център за затлъстяване CGG (Centrum Gezond Gewicht), Erasmus MC, Университетски медицински център Ротердам, Ротердам, Холандия;

2 Катедра по вътрешни болести, отдел по ендокринология, Еразъм MC, Университетски медицински център Ротердам, Ротердам, Холандия;

Ерика Л.Т. ван ден Акер

1 Център за затлъстяване CGG (Centrum Gezond Gewicht), Erasmus MC, Университетски медицински център Ротердам, Ротердам, Холандия;

3 Катедра по педиатрия, Еразъм MC, Университетски медицински център Ротердам, Ротердам, Холандия;

Джени А. Висер

1 Център за затлъстяване CGG (Centrum Gezond Gewicht), Erasmus MC, Университетски медицински център Ротердам, Ротердам, Холандия;

2 Катедра по вътрешни болести, отдел по ендокринология, Еразъм MC, Университетски медицински център Ротердам, Ротердам, Холандия;

Aart J. van der Lely

1 Център за затлъстяване CGG (Centrum Gezond Gewicht), Erasmus MC, Университетски медицински център Ротердам, Ротердам, Холандия;

2 Катедра по вътрешни болести, отдел по ендокринология, Еразъм MC, Университетски медицински център Ротердам, Ротердам, Холандия;

Бренда У. Дж. Penninx

4 Катедра по психиатрия, Медицински център на университетския университет, Амстердам, Холандия;

Елизабет Ф.Ц. ван Росум

1 Център за затлъстяване CGG (Centrum Gezond Gewicht), Erasmus MC, Университетски медицински център Ротердам, Ротердам, Холандия;

2 Катедра по вътрешни болести, отдел по ендокринология, Еразъм MC, Университетски медицински център Ротердам, Ротердам, Холандия;

5 Кохортно проучване на Lifelines и Biobank, Гронинген, Холандия.

Резюме

Заден план: Въпреки че употребата на кортикостероиди е свързана с висока честота на наддаване на тегло, няма налични данни относно разликите в употребата на кортикостероиди между разнообразна популация със затлъстяване и лица без наднормено тегло. Основната цел на това проучване е да изследва систематично употребата на кортикостероиди при пациенти със затлъстяване в сравнение с контролите без затлъстяване. В допълнение, ние също изследвахме самоотчетено значително увеличаване на теглото при затлъстели лица.

Методи: Двеста седемдесет и четири амбулаторни пациенти със затлъстяване (среден [диапазон] ИТМ: 40,1 kg/m 2 [30,5-67,0]) и 526 контролни групи със затлъстяване (BMI: 24,1 kg/m 2 [18,6-29,9]) от два различни холандци бяха включени кохортни проучвания. Употребата на кортикостероиди по време на посещението на клиниката или изследователския обект в продължение на предходните три месеца е записана подробно. Медицинските досиета и клиничните данни бяха оценени по отношение на възрастта и индекса на телесна маса по отношение на употребата на кортикостероиди, еднократна или многократна употреба и форми на приложение.

Резултати: Скорошната употреба на кортикостероиди е била почти два пъти по-висока при затлъстели лица, отколкото при не-затлъстели контроли (27,0% срещу 11,9% и 14,8%, и двете P кортикостероиди, затлъстяване, неблагоприятни ефекти.

Въведение

Синтетичните кортикостероиди са безценни при лечението на широк спектър от соматични разстройства и са показали своята стойност при много физически взискателни състояния. Техните различни начини на приложение (напр. Локално, инхалаторно, назално, очно, вътреставно, орално, интравенозно) насърчават употребата на тези лекарства както при локални, така и при системни нарушения, при които се желае техният смекчаващ ефект върху възпалението и имунната система. Широкото използване на кортикостероиди става очевидно в националните проучвания, тъй като се предписва най-малко 5,8 милиона пъти годишно при 17-милионното холандско население 1, докато в САЩ броят на рецептите достига над 40 милиона 2. Тези цифри могат дори да подценят общата употреба, когато се вземат предвид продажбите на кортикостероиди на борсата и употребата в алтернативната медицина, тъй като е установено, че някои от нерегистрираните билкови кремове съдържат мощни кортикостероиди 3, 4. По отношение на пероралните кортикостероиди, употребата му значително се е увеличила с тридесет процента през последните две десетилетия, с преобладаване на настоящата употреба около 1% от населението 5-7. За инхалаторните кортикостероиди процентът на потребителите дори се е удвоил между 1990 и 1997 г. както в Обединеното кралство, така и в Холандия 8 .

Въпреки че различни проучвания показват нарастващ ефект на кортикостероидите върху индекса на телесна маса (ИТМ), все още остава неизвестно дали има разлика в общата употреба на кортикостероиди или при използване на определени форми на приложение между затлъстелите и затлъстелите в общата популация. Въз основа на резултатите от гореспоменатия мета-анализ 16 и предвид факта, че повишаването на теглото е един от най-честите нежелани ефекти от употребата на кортикостероиди, ние предположихме, че общата по-висока честота на потребителите при затлъстели пациенти. Следователно, в настоящото проучване ние систематично изследвахме употребата на кортикостероиди в затлъстела амбулаторна популация в сравнение с две независими не-затлъстели контролни кохорти. Освен това, при същата популация със затлъстяване, ние също специално изследвахме дали забележимо повишаване на теглото може да бъде свързано с употребата на кортикостероиди.

Предмети и методи

Затлъстели субекти

Контроли без затлъстяване

За да оценим употребата на кортикостероиди при лица със затлъстяване, включихме участници в две различни холандски кохортни проучвания: кохортата Lifelines и холандското изследване на депресията и тревожността (NESDA).

Кохортата Lifelines е голямо кохортно проучване, базирано на населението, от Северна Холандия (www.lifelines.nl) 17. Участниците се наблюдават за продължителен период от време и са подложени на множество моменти на събиране на данни и проби. Една от процедурите за събиране изисква пациентите да попълнят въпросник за употребата на кортикостероиди през последните три месеца. За това проучване включихме извадка от 295 участници, които са попълнили този въпросник за самоотчет. При тези лица оценихме същите антропометрични характеристики и свързани с кортикостероидите характеристики (да/не понастоящем употребата на кортикостероиди, видове форми на приложение и еднократна или многократна употреба), както при амбулаторните пациенти със затлъстяване.

Другата контролна кохорта е назначена от NESDA, голямо текущо надлъжно кохортно проучване сред възрастни участници с настояща или минала психопатологична диагноза, заедно със здрави контроли без предишни психиатрични заболявания 18. Тук оценихме клиничните данни и въпросници за 355 психиатрично здрави контроли, при които беше събран същият въпросник за изследване като в кохортата на Lifelines 19. За да се сведе до минимум пристрастието при припомняне по отношение на употребата на кортикостероиди, ние оценихме както попълнени въпросници, така и подробна подробна информация за употребата на лекарства, която беше проверена по време на всяко посещение на изследователския сайт.

употребата

Стойностите са представени като брой (процент). * Включва иридоциклит, склерит и увеит; † Включва мозъчен васкулит и болест на Crohn; ‡ Включва, наред с други алопеция ареата, полипи в носа, панхипопитуитаризъм и бъбречна трансплантация.

По отношение на възрастовите тертили открихме значително по-висока употреба на кортикостероиди при затлъстели лица за всяка възрастова група с най-малка разлика в най-стария тертил (средна разлика на тертил: 14,3%, P = .005 [първи тертил], 15,5%, P = .001 [втори тертил] и 11.4%, P = .039 [трети тертил]; Фигура Фигура2). 2). Отделни анализи на тенденции показват значителна тенденция в групата с наднормено тегло (χ 2 1 = 4,520, P = .034) и никаква значимост при затлъстелите (χ 2 1 = 0,679, P = .410).

Връзка между различните възрастови групи и употребата на кортикостероиди. Трите възрастови групи представляват претеглени възрастови групи на затлъстелите и комбинираните не-затлъстели участници от двете контролни групи. Логистичните регресионни анализи между затлъстели и не-затлъстели възрастови групи са коригирани за пола. * P Таблица2). 2). В допълнение, стратификацията за различните начини на приложение разкрива значително по-високи нива на инхалационни кортикостероиди при затлъстели пациенти. Няма обаче разлики в употребата на другите локални кортикостероиди или системните форми на приложение.

Използването на множество видове кортикостероиди е налице при 17 пациенти със затлъстяване (6,2%). Това е значително по-високо, отколкото в контролните групи I (1.7%, P = .015) и II (2.4%, P = .038). По-голямата част от многократните потребители както на затлъстелите, така и на не-затлъстелите групи са използвали поне един инхалиран кортикостероид (съответно 88% и 73%). Комбинацията от инхалаторни кортикостероиди с най-малко един локален кортикостероид е най-често срещана в групата със затлъстяване (47%), докато в контролите без затлъстяване инхалаторните форми често се комбинират с назални кортикостероиди (55%; Таблица 4 4).

Таблица 4

Комбинация от кортикостероиди при потребители на множество видове кортикостероиди.

Затлъстяване (N = 17) Затлъстяване (N = 11)
Вдишване с локално, n (%)5 (29)1 (9)
Вдишване с нос, n (%)5 (29)4 (36)
Вдишване с локално и назално, n (%)2 (12)0 (0)
Вдишване с назално и орално, n (%)1 (6)2 (18)
Актуално с назално, n (%)0 (0)2 (18)
Други, n (%)4 (24)2 (18)

Стойностите са представени като брой (процент) в групата на множество типове потребители за групата с наднормено тегло и комбинирана контролна група без затлъстяване.

Отбелязано наддаване на тегло

Независимо от това, все още остава спорно кое от двете направления, т.е.кортикостероиди, предхождащи затлъстяването или обратно, преобладава в клиничната практика. Пациенти с ХОББ, например, често се срещат с наднормено тегло или затлъстяване 39. Тъй като кортикостероидите са важна част от медицинското лечение на ХОББ, може да се предположи, че общият висок ИТМ при тези пациенти е отчасти резултат от употребата на кортикостероиди. Освен обратната причинно-следствена връзка между тези характеристики, би било препоръчително да се проверят всички пациенти със затлъстяване за употреба на кортикостероиди. В случай на употреба на кортикостероиди, трябва да се преразгледа дали употребата все още е необходима и ако да, дали е налице алтернативно лечение. Важността на това може да се извлече от предишно проучване при пациенти с астматично затлъстяване, за които диагнозата не може да бъде потвърдена в 41% от случаите след обширно белодробно изследване, въпреки че 23% от тези пациенти все още използват инхалационни кортикостероиди 40. В тези случаи спирането на кортикостероидите под лекарско наблюдение може потенциално да помогне за по-лесно отслабване. В противен случай пациентите могат да се поддадат на порочен цикъл на наддаване на тегло, свързани със затлъстяването съпътстващи заболявания и допълнителна нужда от кортикостероиди.

Една от силните страни на настоящото изследване е използването на две различни контролни групи без затлъстяване и фактът, че както изследваната група, така и контролните групи са от една и съща държава. Нещо повече, същият подробен въпросник за употребата на кортикостероиди е приложен и в двете не-затлъстели кохорти.

Важно ограничение на проучването, което си струва да се отбележи, е, че информацията за дозата и продължителността на употребата на кортикостероиди е непълна и следователно не се използва в това проучване. Известно е, че двата компонента играят важна роля в натрупването на експозиция и индуцирането на странични ефекти при потребители на кортикостероиди 41. Независимо от това, медицинските състояния, изискващи кортикостероиди, са най-често от хроничен характер и изискват употребата на кортикостероиди за по-дълъг период от време или поне с чести интервали. Освен това, различни проучвания показват, че наддаването на тегло може да се случи и в отговор на относително ниски дози кортикостероиди. В проучване на повече от две хиляди дългосрочни потребители на кортикостероиди, Curtis et al. са установили, че наддаването на тегло се проявява при 70% от системните потребители с ниски дози и наистина е най-разпространеното самосъобщавано нежелано събитие 11 .

В заключение, употребата на кортикостероиди е висока при лица със затлъстяване, които са били насочени поради затлъстяването им и често срещани през всички възрасти. Високите честоти на употреба са особено разпространени при инхалаторни кортикостероиди и едновременната употреба на различни форми на приложение. Това гарантира по-строг мониторинг на употребата на кортикостероиди при затлъстяване, тъй като тези лекарства могат потенциално да предизвикат наддаване на тегло и да поддържат наднорменото тегло. Необходими са обаче големи надлъжни проспективни кохортни проучвания, за да се определи конкретно индивидуалният ефект на различните форми на приложение на кортикостероиди върху наддаването на тегло.

Благодарности

Авторите са благодарни на Карин ван дер Зуан и Нанси Кноссенбург (и двете свързани с Центъра по затлъстяване CGG, Erasmus MC, Университетския медицински център Ротердам, Ротердам, Холандия) за техния значителен принос в логистичната помощ и включването на пациенти в Центъра за затлъстяване CGG. Също така искаме да благодарим на персонала на кохортните изследвания на Lifelines и NESDA, на участващите изследователски центрове, предоставящи данни, и на участниците в проучването.