базалните ганглии

  • Търсене
  • Клинични признаци и симптоми
  • Класификации
  • Гени
  • Инвалидност
  • Енциклопедия за пациенти
  • Енциклопедия за професионалисти
  • Указания за спешни случаи
  • Източници/процедури

Потърсете a рядко заболяване

Други опции за търсене

Синдром на Leigh

Прогресивно неврологично заболяване, дефинирано от специфични невропатологични характеристики, асоцииращи лезии на мозъчния ствол и базалните ганглии.

ОРФА: 506

Обобщение

Епидемиология

Разпространението му при раждане се оценява на приблизително 1 на 36 000.

Клинично описание

Типичното начало на симптомите се проявява преди навършване на 12-месечна възраст, но в редки случаи заболяването може да се прояви по време на юношеството или дори в ранна възраст. Загубата на моторни етапи, хипотония с лош контрол на главата, повтарящо се повръщане и двигателно разстройство са често срещани първоначални симптоми. По-късно често се отбелязват пирамидални и екстрапирамидни признаци, нистагъм, нарушения на дишането, офталмоплегия и периферна невропатия. Епилепсията е сравнително необичайна.

Етиология

Синдромът на Leigh има множество причини, всички от които предполагат дефект в аеробното производство на енергия, вариращ от пируват дехидрогеназния комплекс до пътя на окислителното фосфорилиране. Повечето мутации се намират в ядрения геном. Идентифицираните до момента гени кодират или една от субединиците на комплекса пируват дехидрогеназа (PDH), една от субединиците на дихателни комплекси I или II, или протеин, участващ в сглобяването на дихателен комплекс IV. Между 10 и 30% от хората със синдром на Leigh носят митохондриални ДНК мутации, най-честите от които са мутациите 8993T> G или 8993T> C в гена MTATP6, кодиращ субединица на АТФ синтаза. Тези индивиди често се споменават като наследени по майчина линия синдром на Leigh (MILS). Те съдържат много високи пропорции (над 95%) от мутацията на митохондриалната ДНК. По-ниските пропорции на тази мутация са свързани с по-лек фенотип, като синдрома на NARP (неврогенна атаксия и пигментен ретинит). Генетичната причина за редица случаи на синдром на Leigh остава неизвестна, въпреки наличието на специфичен биохимичен дефект в някои от случаите.

Диагностични методи

Диагнозата на синдрома се основава на образна диагностика на мозъка, показваща специфичната топология на лезиите в мозъчния ствол и базалните ганглии, често във връзка с левкодистрофия и церебрална атрофия. Нивата на лактат постоянно се повишават в цереброспиналната течност, а често и в кръвта. Етиологичната диагноза разчита на биохимични изследвания, търсещи основния дефект в производството на енергия. Пируват дехидрогеназата се изследва в левкоцити или в култивирани кожни фибробласти, докато окислителното фосфорилиране се анализира по-пълно в мускулите или черния дроб.

Антенатална диагноза

Пренаталната диагностика може да е възможна в случаи с известна генетична аномалия в ядрен ген. Много по-трудно е, когато промяната включва ген на митохондриална ДНК поради хетероплазма (съжителство на митохондрии с променен геном и нормални митохондрии). Когато е идентифициран само биохимичният дефект, пренаталната диагностика се усложнява от потенциални технически затруднения в биохимичния анализ на амниоцитите, както и възможността тези клетки да не изразяват дефекта, открит в кожните фибробласти.

Генетично консултиране

В повечето случаи синдромът на Leigh се предава по автозомно-рецесивен начин. Въпреки това, PDH дефектите, дължащи се на аномалии на субединица E1alpha, са X-свързани и измененията на митохондриалната ДНК се предават по майчина линия. Генетичното консултиране зависи от идентифицирането на причината за заболяването.

Управление и лечение

Няма специфично лечение на болестта на Leigh. Предложени са няколко различни витамини или кофактори, включително витамин В1 (тиамин), витамин В2 (рибофлавин) и коензим Q10, които могат да бъдат изпробвани систематично. Тяхната ефективност зависи от основния дефект. Кетогенна диета е предложена за пациенти с дефицит на пируват дехидрогеназа.

Прогноза

Прогнозата на синдрома на Leigh е лоша, като продължителността на живота за повечето пациенти е намалена до само няколко години.

Експерт (и): Д-р Ан LOMBES - Последна актуализация: Юли 2006 г.