Тази колона е посветена на предоставянето на информация за медицинското управление на затлъстяването, което включва диета, упражнения, промяна в поведението и лекарства.

saxenda

Крейг Примак, доктор по медицина, FACP, FAAP, медицински бариатър/сертифициран специалист по медицинско затлъстяване/ко-медицински директор, Център за отслабване на Скотсдейл PLLC, Скотсдейл, Аризона

Уенди Скинта, доктор по медицина, FAAFP, медицински директор, медицинска загуба на тегло в Ню Йорк, програма BOUNCE за детско затлъстяване, Файетвил, Ню Йорк; Клиничен асистент по семейна медицина, Медицински университет в щата Южна Америка, Сиракуза, Ню Йорк

Този месец: Saxenda като вариант за лечение на хронично управление на теглото - преглед

от Wendy Scinta, MD, MS, FAAFP

РЕЗЮМЕ
Затлъстяването е проблем на общественото здраве в целия свят. Доскоро лекарите имаха ограничени възможности за лечение на затлъстяване с фармакотерапия. От 2012 г. насам четири лекарства са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата за отслабване или поддържане на теглото. Тази колона предоставя кратък преглед на най-новата терапия - Saxenda (инжекция с лираглутид [произход на рДНК]).

Бариатрични времена. 2016; 13 (6): 28–30.

Въведение
Затлъстяването е обявено за проблем на общественото здраве, както и за глобална епидемия. Понастоящем две трети от възрастното население на Съединените щати имат наднормено тегло или затлъстяване [1], а една трета от нашите деца са с наднормено тегло или затлъстяване. [1,2] Физическите загуби от затлъстяване доведоха до прогнозата, че това поколение американци няма да живеят толкова дълго, колкото родителите им за първи път след въвеждането на имунизациите. [3] Понастоящем 1 от 5 американски смъртни случая сега са свързани със затлъстяването, което е три пъти по-високо от изчисленото по-рано. [4]

Успешното нехирургично лечение на затлъстяването включва мултидисциплинарен подход, който включва хранене, модификация на поведението, упражнения и медицинско управление. Важен компонент от арсенала от специалисти по медицина за затлъстяване на медицински инструменти за управление е фармакотерапията. След като зона с минимални възможности, фармакотерапията избухна през последните три години, като последното допълнение идва от Novo Nordisc. През декември 2014 г. Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) одобри Saxenda® (лираглутид [рДНК произход] инжекция [Novo Nordisk, Plainsboro, Ню Джърси), за подкожна употреба, като

лечение за хронично управление на теглото в допълнение към нискокалоричната диета и физическата активност. [5] Saxenda е едно от четирите лекарства, одобрени от FDA за отслабване или поддържане през последните четири години. През 2012 г. и 2013 г. FDA одобри лоркасерин (Belviq, Eisai Inc., Woodcliff Lake, Ню Джърси) и фентермин/топирамат с удължено освобождаване (Qysmia, Vivus, Inc., Mountain View, Калифорния). През 2014 г. беше одобрен и Contrave® (Takeda Pharmaceuticals America, Inc., Deerfield, Илинойс). Contrave е формулировка с удължено освобождаване на налтрексон HCL, опиоиден антагонист и бупропион HCL, инхибитор на обратното поемане на допамин и норепинефрин.

Колоната за този месец предоставя кратък преглед на Saxenda (инжекция с лираглутид [рДНК произход]).

Предистория и указания
Saxenda е одобрен за употреба при възрастни с индекс на телесна маса (BMI) от 30 kg/m2 или повече или BMI от 27 kg/m2 или повече, които имат поне едно състояние, свързано с теглото, като хипертония, захарен диабет тип 2 (T2DM) или висок холестерол (дислипидемия). Той съдържа същата активна съставка (лираглутид) като Victoza, лекарство, също произведено от Novo Nordisk и одобрено за лечение на възрастни T2DM. След одобрението на Victoza изследователите откриха, че много пациенти изпитват поддържане на тегло и дори загуба на тегло като страничен ефект. [6] Saxenda съдържа по-висока доза лираглутид от Victoza (3 mg стихове 1,8 mg).

В литературата на производителя се посочва, че Saxenda не е за лечение на T2DM и не трябва да се използва с Victoza или друг агонист на GLP-1 рецептор или инсулин. [7]

Механизъм на действие
Лираглутидът е агонист на глюкагоноподобен пептид-1 (GLP-1) рецептор. GLP-1 е невропептид и инкретин, секретиран от чревните L клетки и мозъчния ствол (nucleus tractus solitarus). GLP-1 рецепторите се намират в стомаха, панкреаса и червата, както и в централната нервна система (ЦНС), включително хипоталамуса и мозъчния ствол. GLP-1 има множество функции в зависимост от местоположението си. GLP-1 стимулира отделянето на инсулин от панкреаса. Той също така увеличава обема на бета клетките и регулира и контролира освобождаването на глюкагон. Той работи върху сигналите за апетит в мозъка, забавяйки процеса на изпразване на стомаха и увеличавайки чувството за ситост на индивида по време и между храненията. [8]

Клинични данни
Изследвания са изследвали ефективността на лирагулата при различни дози за отслабване при пациенти с наднормено тегло или затлъстяване. Най-забележителните програми са Лираглутидният ефект и действие при диабет (LEAD) и Ситото и клинично затлъстяване, Лираглутидни доказателства (SCALE). И двете програми включват рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания, финансирани от Novo Nordisk.

Програма LEAD. Лираглутидът е оценен в програмата LEAD, 26-седмична фаза III поредица от клинични изпитвания. [9–14]

Програмата LEAD включва различни групи за изследване на ефикасността и безопасността на лирагулата, използвана самостоятелно и в комбинация с често използвани перорални антидиабетни лекарства (напр. Сулфонилурея, метформин) спрямо плацебо. Въпреки че серията не е била предназначена за изследване на загуба на тегло, LEAD проучванията стигат до заключението, че лираглутидът е свързан с намаляване на теглото (3%) и в повечето случаи намалението спрямо изходното ниво е значително по-голямо от това, наблюдавано при сравнителните. Изследователите на LEAD също установиха, че лираглутидът обикновено се понася добре и гаденето е най-честото съобщавано нежелано събитие.

ПРОДЪЛЖИТЕЛНОСТ-6. Проучването DURATION-6 [15] също продължи 26 седмици и сравнява 1,8 mg лираглутид дневно с антидиабетно средство екзенатид със забавено освобождаване (SR ексенатид) 2 mg веднъж седмично при пациенти с T2DM, неадекватно контролиран с перорални хипогликемични средства. Те откриха, че загубата на тегло, която е вторична крайна точка, е значително по-голяма в рамото на лираглутид (-3,57 kg с лираглутид срещу -2,68 kg SR ексенатид, p = 0,0005).

СКАЛА Серия. Серията SCALE оценява ефикасността на загуба на тегло на лираглутид като допълнителна терапия към диетата и физическата активност при пациенти със затлъстяване.
МАСШТАБ Диабет. Davies et al [16] съобщават резултатите от SCALE Diabetes, 56-седмично рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, паралелно-групово проучване с 12-седмичен период на наблюдение извън лекарството. Изследването е проведено на 126 обекта в девет държави между юни 2011 г. и януари 2013 г. Участниците (N = 846; среден ИТМ 37 kg/m2) са рандомизирани в една от трите групи: 1) веднъж дневно, подкожен лираглутид 3,0 mg (n = 423), лираглутид 1,8 mg (n = 211) или плацебо (n = 212).

Около половината от хората, приемащи 3,0 mg лираглутид, са загубили пет процента или повече от теглото си в края на проучването, в сравнение с 35,6 процента в групата с 1,8 милиграма лираглутид и 13,8 процента при плацебо. По същия начин загуба на тегло над 10 процента се наблюдава при повече участници, които са получили лираглитет: 23,4, 14,4 и 4,3 процента от индивидите, съответно в групите с лираглитет 3,0 mg, 1,8 mg и плацебо, съответно.

МАСШТАБ Затлъстяване и преддиабет. Изследването SCALE за затлъстяване и преддиабет включва повече от четири пъти броя на участниците в SCALE Diabetes Trial. Подобно на SCALE Diabetes, това беше 56-седмично рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. Pi-Sunyer et al [17] са изследвали общо 3 731 пациенти без T2DM, които попадат в следните категории на ИТМ: 1) ИТМ от 30 kg/m2 или повече или 2) ИТМ от 27 kg/m2 или повече и лекувани или нелекувани дислипидемия или хипертония . Участниците в проучването са получавали или подкожни инжекции веднъж дневно на лираглутид 3.0 mg (n = 2 487) или на плацебо (n = 1 244 пациенти).

Повече от половината от пациентите в групата на лираглутид (63,2%) са загубили поне пет процента от телесното си тегло и 33,1 процента са загубили повече от 10 процента от телесното си тегло в сравнение с 27,1 и 10,6 процента, съответно за плацебо.
ТЕХНИКА Поддръжка. Рандомизираното проучване на SCALE Maintenance [18] има за цел да оцени ефикасността на лираглутид при поддържане на загуба на тегло, постигната с нискокалорична диета (LCD).

Изследователите разпределиха на случаен принцип 422 участници (≥18 години, ИТМ ≥30kg/m2 или ≥27kg/m2 с съпътстващи заболявания), които загубиха ≥5% от първоначалното тегло по време на включване на LCD, за да получат или лираглутид 3.0 mg на ден, или плацебо (подкожно приложение) за 56 седмици.

Те установиха, че 81,4% от участниците, получаващи лираглутид, поддържат пет или повече процента загуба на тегло, в сравнение с 48,9% от тези, получаващи плацебо. Освен това, около половината от участниците в групата на лираглутид продължават да губят повече тегло. Проучването за поддръжка на SCALE заключава, че лираглутидът, с диета и упражнения, поддържа загуба на тегло, постигната чрез LCD и предизвиква допълнителна загуба на тегло в продължение на 56 седмици.

МАШИНА Сънна апнея. В друго проучване на лираглутид 3,0 mg в сравнение с плацебо, Blackman et al [19] изследва дали лираглутидът е ефективен при отслабване и по този начин намалява тежестта на обструктивната сънна апнея (OSA) при пациенти след 32 седмици.

Общо 359 пациенти със затлъстяване и умерена или тежка OSA, които не са използвали непрекъснато положително налягане в дихателните пътища (CPAP), са рандомизирани да получават лираглутид 3,0 mg (n = 180) или плацебо (n = 179) като допълнение към диетата и упражненията.
Изследователите установяват, че средното намаляване на индекса на апнея-хипопнея (AHI) е по-голямо при лираглутид, отколкото при плацебо (P = 0,0150), като по този начин потвърждава, че загубата на тегло подобрява параметрите, свързани с OSA. Те също така откриха, че лираглутидът води до по-голям среден процент загуба на тегло в сравнение с плацебо (P Past Issues