1 Институт за хранене на екстремни спортове, Бело Оризонти, Минас Жерайс, Бразилия

роля

2 Център за изследвания на първичната здравна помощ, Университет Лунд/Регион Сконе, Университетска болница Сконе, Малмьо, Швеция

3 Лаборатория по неврофизиология, GIGA-Neurosciences, University of Liege, 4000 Liege, Белгия

Резюме

1. Въведение



Тъй като истинският сулбутиамин никога не е бил открит в кръвта след перорално или интравенозно приложение, неговата трансформация трябва да бъде много бърза.

Въпреки важността си, транспортирането на тиамин през клетъчните мембрани е относително бавен процес, следователно обосновката за развитието на разтворими в липиди прекурсори на тиамин, които могат свободно да дифузират в клетките и особено през кръвно-мозъчната бариера. Всъщност, поради ролята на ThDP като коензим в окислителния метаболизъм, мозъкът е особено засегнат по време на дефицит на тиамин. В тази връзка, проучвания, проведени върху животински модели (напр. Плъхове) предполагат, че в мозъка има поне два различни ThDP пула: малък пул с голям оборот, предшественик за ThMP и ThTP и по-големия коензимен пул с увеличена наполовина -живот (вероятно поради свързването му с апоензими) [20]. Не е ясно дали тези два пула са резултат от разделяне между различни типове клетки (например, невронални и глиални клетки) или те съществуват едновременно в един и същ тип клетки. Тъй като беше показано, че в култивирани клетки от невронен произход два ThDP пула (цитозолен и митохондриален) съжителстват в една и съща клетъчна линия, последният е най-вероятният [20].

ThTP е друго тиаминово производно, открито в много клетъчни типове, включително бактерии, но обикновено е с малко количество в сравнение с ThDP. Интересното е, че прилагането на сулбутиамин на плъхове води до повишени нива на ТТР в мозъчната тъкан. ThTP изглежда е предпочитано свързан с плазмата, митохондриалните и ядрените мембрани в невроните, като синтезът му преди е бил свързан със „по същество и все още не е описан специфичен мембранно-свързан ензим в мозъка“ и представлява роля в модулацията на мембранната пропускливост [1, 22]. Bettendorff и колеги са показали, че митохондриите, изолирани от мозъчните клетки на плъхове, синтезират ThTP от ThDP и Pизползвам протон-движещата сила. Това показва, че (1) F0F1 – ATPase е необходимо съоръжение на този процес и (2) ThTP синтезът не зависи от ATP, а всъщност зависи от Pi [22, 23]. ThTP също се синтезира от цитозолна аденилат киназа в скелетната мускулатура и електрически орган и в невъзбудими тъкани, където този ензим е особено богат [24, 25].

Сулбутиаминът може също да има невропротективни ефекти, главно поради съдържанието на тиол, което може да повлияе на антиоксидантния статус. Добре известно е, че глобалната концентрация на тиол е важна за регулирането на клетъчния редокс статус, тъй като осигурява голям пул от антиоксиданти, състоящ се от (1) тиоли, свързани с протеини, (2) сяра, свързана в дисулфидните мостове и ( 3) свободни тиолови групи, главно под формата на редуциран глутатион (GSH) [26]. Интересното е, че няколко тиолсъдържащи съединения, включително сулбутиамин, са показали, че повишават регулирането на GSH [27], което може да предотврати оксидативен стрес в мозъчните клетки. Механизмите на действие обаче остават противоречиви.

2. Проучвания, включени в този преглед

Целта на този преглед е да опише подробно сулбутиамина и неговите приложения за здравето и да даде насоки за бъдещи изследвания. Като такова беше извършено уеб базирано търсене на литература за идентифициране на всички документи до януари 2020 г., като се цитират следните термини за търсене: Сулбутиамин или сулбутиамин; Изобутирилтиамин дисулфид; Аркалион; Enerion; Бизибултамин или бизибултиамин; [4 - [(4-амино-2-метил-пиримидин-5-ил) метил-формил-амино] -3- [2 - [(4-амино-2-метил-пиримидин-5-ил) метил-формил -амино] -5- (2-метилпропаноилокси) пент-2-ен-3-ил] дисулфанил-пент-3-енил] 2-метилпропаноат; бис- (изобутирилокси-2-етил) -1-N- (амино-4-метил-2-пиримидил-5) метил формамидо-2-пропен-1-ил дисулфид. Използваните бази данни са Pubmed/MEDLINE и ScienceDirect. След това справките за допустимите статии бяха проверени ръчно, за да се търсят потенциални допълнителни статии, които биха могли да бъдат пропуснати от електронното търсене. Намерени са общо 85 статии/глави от книги/плакати, но 67 от тях са класифицирани като „несвързани със здравната и медицинската употреба на сулбутиамина“. В резултат на това в резултатите от този преглед бяха включени само 20 цитата (допълнителна таблица S1), въпреки че тук бяха представени няколко статии, свързани със сулбутиамин.

2.1. Метаболизъм на сулбутиамин и тиамин фосфат
2.2. Неврохимични действия на сулбутиамин
2.3. Памет и сулбутиамин
2.4. Умора и сулбутиамин
2.5. Депресия и сулбутиамин

Въпреки че не се съобщава за антидепресивен ефект на сулбутиамин при пациенти с големи депресивни епизоди, многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, проведено от Loo et al. е показал, че прилагането на 600 mg/ден сулбутиамин в продължение на 8 седмици значително намалява социалното инхибиране, свързано с депресивното събитие [35].

2.6. Диабет Полиневропатия и сулбутиамин

Kiew и колеги, използващи 400 mg/ден сулбутиамин в продължение на 42 дни в открито рандомизирано контролирано проучване, показват подобрение в параметрите на нервния сигнал при пациенти с диабет тип 2, страдащи от полиневропатии. Въпреки това, няма значителна промяна в метаболитните биомаркери, като кръвна глюкоза и HbA1 [6]. Нещо повече, това проучване имаше няколко методологически ограничения. Следователно са необходими допълнителни изследвания, преди да се стигне до окончателно заключение.

2.7. Психогенна еректилна дисфункция и сулбутиамин

В унгарско проучване Дмитриев и колеги, оценяващи ефикасността на лечението със сулбутиамин в продължение на 30 дни при пациенти с психогенна еректилна дисфункция, показват подобрение на специфичните параметри на това разстройство. Международният индекс на еректилната функция се е увеличил от 17,5 на 25,8, 50% подобрение при пациенти, страдащи от кавернозна артериална дисфункция. Нещо повече, 36% от пациентите са имали нормализиране на еректилната функция [37]. Това проучване не е контролирано изпитване и, доколкото ни е известно, то не е повторено и като такова тези резултати трябва да се разглеждат с повишено внимание.

2.8. Модели за лишаване и сулбутиамин
2.9. Микроспоридиоза и сулбутиамин
2.10. Противораков потенциал на сулбутиамин

Следователно трябва да се направят нови проучвания с използване на сулбутиамин в ракови модели, за да се обърне внимание на потенциалния противораков ефект на сулбутиамина.

2.11. Антидопинг и сулбутиамин

Макс спектрометричният пик на сулбутиамин е посочен като един от „пиковете, идентифицирани като съединение с възможен анаболен или стимулиращ или подобряващ издръжливостта ефект“ от Питърс и колеги [4]. В това проучване, насочено към разработване на нова техника за идентифициране на анаболни стероиди, билкови смеси и спортни добавки са използвани като проби. По-късно, през същата година, Соболевски и Родченков, изследователи от Московския антидопингов център, отбелязват, че 2% от 5151 антидопингови проби в урината съдържат сулбутиамин и предупреждават, че „сулбутиаминът може да попречи на откриването на метаболити на болденон поради съотношението, когато един квадрупол GC -MS инструментът се използва за скринингов анализ ”[5]. Като аналитично проучване обаче тази статия не дава информация за начина на приложение и използваната доза, за да се намери значителна концентрация в урината (> 500 ng/ml или> 0,7 μМ). Предишни опити при гризачи са били неуспешни и не е ясно дали това се дължи на по-чувствителни аналитични инструменти или на факта, че е направено при хора, а не при гризачи. Но тази статия може да е документ, който доказва съществуването на сулбутиамин в телесните течности.

3. Странични ефекти

4. Заключения

През последните години се увеличи броят на проучванията върху здравните приложения на сулбутиамин. Експериментални доказателства, наблюдателни проучвания и клинични проучвания показват, че сулбутиаминът има различни действия в човешката физиология чрез способността му да доставя тиамин на по-малко достъпни тъкани (като мозъка), чрез увеличаване на антиоксидантния капацитет и чрез модулация на протеиновото действие [7, 41] . Необходимо е обаче повишено внимание при оценяването на някои от тези резултати (напр. Умората след инфекция ще бъде задължително подобрена през първия месец, дори при пациенти, които не използват сулбутиамин, и както посочват авторите „облекчението от астеничните симптоми не може да се отдаде изключително на сулбутиамин ”) [33, 46, 47]. Съществуват също доказателства, че сулбутиаминът има до известна степен невромодулаторен капацитет (вероятно чрез някои от неговите метаболити). Независимо от това, на контролирани проучвания трябва да се отговори на различни въпроси и опасения, преди ефективността и клиничната значимост на сулбутиамин да могат да бъдат удостоверени.

Изглежда, че дозата и скоростта на абсорбция са друг важен въпрос, който трябва да се разгледа в бъдещи проучвания, както се вижда в проучването на Balzamo, където сулбутиаминът при приблизително 10 пъти по-голяма от обичайната доза пречи на цикъла сън/събуждане. Въпреки това, ниски дози (1–10 μМ) използван през инвитро проучвания показват общи антиоксидантни ефекти, макар и 50 μМ може да има допълнителен ефект в невроните. Едно от обясненията за това може да бъде, че съдържанието на ThTP, генерирано от сулбутиамин, може да играе роля по отношение на модулацията на мембранната пропускливост [1].

Също така е важно да се отбележи, че сулбутиаминът изглежда способен да възпрепятства действието на централните протеини, както в случая на каспаза-3, като се има предвид, че „първичните каспази, участващи в апоптотичната дегенерация на RGC-5 след аксотомия са били каспаза-3 и каспаза-9 ”[42]. Още по-интересно е, че сулбутиаминът, представен от Garcia-Torres и колеги, може да инактивира микроспоридиалния триосефосфат изомераза, поставяйки тази молекула в клас лекарства и добавки с широк спектър на действие [28]. И сега вероятно ще привлече внимание в онкологичните изследвания, тъй като най-новата публикация представя противораков ефект инвитро [45].

Конфликт на интереси

Л. Бетендорф е директор на научните изследвания във „Fonds de la Recherche Scientifique-FNRS, Белгия. Авторите декларират, че нямат конфликт на интереси.

Приноси на авторите

BFS изготви ръкописа. PCB и LB направиха критични ревизии и дадоха предложения по време на подготовката. Всички автори прочетоха и одобриха окончателния ръкопис.

Допълнителни материали

Описание на изследванията на сулбутиамин и неговите здравни приложения. (Допълнителни материали)

Препратки