Роли Концептуализация, куриране на данни, формален анализ, методология, визуализация, писане - оригинален проект, писане - преглед и редактиране

инсулт

Отделение за вътрешни болести, Национална университетска болница в Сеул, Сеул, Република Корея

Роли Концептуализация, придобиване на финансиране, администриране на проекти, ресурси, надзор, писане - преглед и редактиране

Отделение за вътрешни болести, Национална университетска болница в Сеул, Сеул, Република Корея

Отдел по ендокринология и метаболизъм, Катедра по вътрешни болести, Болница Сейнт Мери, Колеж по медицина, Католически университет в Корея, Сеул, Република Корея

Писане на роли - преглед и редактиране

Отделение за вътрешни болести, Национална университетска болница в Сеул, Сеул, Република Корея

Разследване на ролите, методология

Отделение по биостатистика, Медицински колеж, Католически университет в Корея, Сеул, Република Корея

Писане на роли - преглед и редактиране

Отделение за вътрешни болести, Национална университетска болница в Сеул, Сеул, Република Корея

  • Хюн-Юнг Лий,
  • Eue-Keun Choi,
  • Seung-Hwan Lee,
  • Йонг-Джин Ким,
  • Кюнг-До Хан,
  • Сийл О

Фигури

Резюме

Заден план

Дали хората с метаболитно затлъстяване (MHO) са изложени на повишен риск от исхемичен инсулт не е добре известно. Изследвахме връзката на MHO фенотипа с исхемичен инсулт.

Методи

Общо 354 083 възрастни (на възраст 45,8 ± 14,2 години) от Корейската национална здравноосигурителна служба - Национална пробна кохорта, записани през 2004–2008 г., са проследявани за инцидентен исхемичен инсулт до 2013 г. Субектите, които не отговарят на нито един от критериите за метаболитен синдром, са класифицирани „метаболитно здрави“. Кохортата е категоризирана в четири групи според затлъстяването и метаболитния статус: метаболитно здравословно нормално тегло (MHNW), метаболитно нездравословно нормално тегло (MUNW), MHO и метаболитно нездравословно затлъстяване (MUO).

Резултати

Исхемичният инсулт е ново диагностициран при 4884 (1,4%) лица по време на средно проследяване от 7,4 ± 1,5 години. Честотата на инсултите за групите MHNW, MUNW, MHO и MUO са съответно 0,56, 2,61, 0,61 и 2,76 на 1000 човеко-години. Докато рискът от инсулт се е увеличил значително в метаболитно нездравословни групи, той не е бил увеличен при MHO в сравнение с групата MHNW при многофакторния анализ. При метаболитно здрави индивиди затлъстяването не увеличава риска от исхемичен инсулт, независимо от тежестта на затлъстяването. Междувременно при нездравословни индивиди с метаболизъм затлъстяването е значително свързано с повишен риск от инсулт.

Заключения

Хората с MHO не са били изложени на повишен риск от исхемичен инсулт. Въпреки това, затлъстяването повишава риска от исхемичен инсулт при лица с метаболитни рискови фактори; следователно поддържането на нормално тегло може да е по-важно за тази популация. Също така, метаболитното нездравословно състояние показва по-голяма връзка от затлъстяването с инсулт.

Цитат: Lee H-J, Choi E-K, Lee S-H, Kim Y-J, Han K-D, Oh S (2018) Риск от исхемичен инсулт при метаболитно здравословно затлъстяване: Национално проучване, основано на населението. PLoS ONE 13 (3): e0195210. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0195210

Редактор: Manlio Vinciguerra, University College London, ОБЕДИНЕНОТО КРАЛСТВО

Получено: 8 ноември 2017 г .; Прието: 19 март 2018 г .; Публикувано: 30 март 2018 г.

Наличност на данни: Данните, използвани в това проучване, са достъпни при поискване на сайта на Националната служба за споделяне на здравно осигуряване (https://nhiss.nhis.or.kr) след подаване на разрешение за IRB.

Финансиране: Тази работа беше подкрепена от Националния университетски фонд за научни изследвания в болницата в Сеул [безвъзмездна помощ 0620160680]; Националната изследователска фондация на Корея към Министерството на образованието, науката и технологиите [безвъзмездна помощ 2014R1A1A2A16055218]; и корейския проект за научноизследователска и развойна дейност в областта на здравните технологии в Министерството на здравеопазването и социалните грижи [безвъзмездна помощ HI15C1200], получен от EK Choi.

Конкуриращи се интереси: Авторите са декларирали, че не съществуват конкуриращи се интереси.

Въведение

Затлъстяването и метаболитният синдром, често съществуващи едновременно, са свързани с повишен сърдечно-съдов риск и лоши здравни резултати [1–4]. Затлъстяването е излишно затлъстяване, което корелира с излишното телесно тегло. Индексът на телесна маса (ИТМ) е лесно приложима мярка за затлъстяване, която представлява излишно телесно тегло и показва силна връзка със смъртността и сърдечно-съдовата прогноза в предишни проучвания [1, 4]. Други мерки за затлъстяване включват мастна маса (%), обиколка на талията или съотношение между талията и ханша, но ИТМ над 30 или 25 kg/m 2 според етническата принадлежност е най-използваната и валидирана мярка [5–8]. Въпреки това, подгрупа от затлъстели индивиди с иначе метаболитно здрав профил, наречен „метаболитно здравословно затлъстяване (MHO)“, може да има по-добра сърдечно-съдова прогноза в сравнение с останалата част от затлъстелата популация. Дефинирането на „метаболитно здравословно“ е въпрос на дебат и в зависимост от проучванията, често срещаната дефиниция е наличието на 0 или до 1 метаболитен синдром на рисковия фактор [9].

Инсултът е основна тежест за здравето въпреки намаляващата смъртност [10]. Инсултът често се разглежда като част от съставен сърдечно-съдов резултат с ишемична болест на сърцето. Въпреки това, рискът от инсулт и рискът от коронарна болест на сърцето могат да бъдат различни. Някои предишни проучвания установяват, че MHO е с повишен сърдечно-съдов риск (включително инсулт) [11–13], докато други не откриват разлика в риска между фенотипите MHO и MHNW [14–17]. Дори когато се изследва само инсулт като основен резултат, има противоречиви данни, че рискът от инсулт е увеличен [11], а не увеличен [14, 15] при MHO.

Проучихме риска от исхемичен инсулт, свързан със затлъстяването и метаболитния здравен статус, като използваме строга дефиниция за метаболитно здраве в кохорта с население в цялата страна.

Материали и методи

Проучвайте популация

Корейската национална здравноосигурителна служба - Национална извадка кохорта (NHIS-NSC) се състои от 1 025 340 случайно избрани субекта от общото корейско население през 2002 г. (2,2% от общото корейско население) и техните последващи данни до декември 2013 г. Подробности за това база данни, представяща общото корейско население, е описана по-рано [18–20]. Демографски данни, досиета за медицинско лечение на болнична и извънболнична помощ, като диагнози, предписания и процедури, както и резултатите от здравните прегледи в цялата страна бяха на разположение за изследвания.

От NHIS-NSC е извлечена ретроспективна кохорта от възрастни корейци (възраст ≥ 20 години), които са преминали изходно здравно изследване, включително индекс на телесна маса (ИТМ) от 2004 до 2008 г. и не са имали предварителна диагноза исхемичен инсулт. (п = 370 537). Тези с предшестваща диагноза исхемичен инсулт (I63-64) през последните 3 години бяха изключени, тъй като предишното диагностично кодиране на инсулт в базата данни на NHIS има ограничения, за да се разграничи от новооткрития инсулт: тази изключена група е била близо 20 години по-стара както и че сте по-затлъстели и имате повече основно заболяване. Лицата с поднормено тегло (ИТМ 2) също бяха изключени (n = 16 454), тъй като хората с поднормено тегло показват повишен риск за заболеваемост и смъртност в сравнение с индивиди с нормално тегло [6, 21, 22]. Общо 354 083 бяха включени в окончателната кохорта на изследването.

Диагнозите се определят от Международната класификация на болестите, 10-та ревизия (ICD-10) със запис на хоспитализация или лечение в амбулаторни клиники. Определенията на ковариатите са валидирани в предишните ни проучвания [18, 23, 24] и са обобщени в таблица S1. Демографските данни бяха получени чрез въпросници при изходните здравни прегледи. Това проучване беше одобрено от Институционалния съвет за преглед на болницата в Сеулската национална болница и се придържа към Декларацията от Хелзинки.

Определения за затлъстяване и метаболитно здраве

Затлъстяването е установено чрез ИТМ. ИТМ се изчислява чрез разделяне на теглото в килограми на квадратен ръст в метри (kg/m 2) и се категоризира, като се използва дефиницията на затлъстяването за азиатците от Западния Тихоокеански регион на СЗО [25]: нормално тегло (BMI 18,5–24,9 kg/m 2) и затлъстяване (ИТМ ≥ 25 kg/m 2), като затлъстяването допълнително се класифицира като етап I (BMI 25–29,9 kg/m 2) и етап II (BMI ≥ 30 kg/m 2). Хората с поднормено тегло (ИТМ 2) бяха изключени от проучването.

Метаболитният здравен статус беше установен с помощта на критериите за метаболитен синдром [26]. Тъй като при изходните здравни прегледи преди 2009 г. са измервани само нивата на общия холестерол, не са налични нива на триглицериди, нито нива на липопротеин-холестерол с висока плътност (HDL); по този начин използвахме повишени нива на общия холестерол от ≥ 240 mg/dL като прокси индикатор за ненормални липидни нива, което е границата за високи нива на холестерола съгласно NCEP-ATPIII и корейските насоки [27, 28]. В съответствие с наскоро предложената хармонизирана дефиниция на MHO [9], като метаболитно здравословно се определя, че не отговаря на нито един от следните критерии за метаболитен синдром в началото: i) повишено кръвно налягане (SBP ≥ 130 и/или DBP ≥ 85 mmHg) или лечение за хипертония, ii) повишена глюкоза на гладно (≥ 100 mg/dL) или лечение на захарен диабет, iii) повишен общ холестерол (≥ 240 mg/dL) или лечение на дислипидемия. Лицата, които отговарят на един или повече от горните критерии, се считат за метаболитно нездравословни. Критерият за обиколка на талията беше изключен. Лечението на хипертония, захарен диабет тип 2, дислипидемия беше установено с помощта на диагнозни кодове през последната година със запис на хоспитализация или амбулаторно посещение (таблица S1).

Кохортата е категоризирана в четири групи според затлъстяването и метаболитния статус: метаболитно здравословно нормално тегло (MHNW), метаболитно нездравословно нормално тегло (MUNW), MHO и метаболитно нездравословно затлъстяване (MUO).

Крайна точка

Първичната крайна точка е новодиагностициран исхемичен инсулт. Тази променлива е определена като диагноза на исхемичен инсулт (I63-64), дадена по време на хоспитализация, съчетана с претенции за неврологично изобразяване чрез компютърна томография или магнитен резонанс [18, 29, 30]. Пациентите, които не са получили исхемичен инсулт през периода на проследяване, са били цензурирани в деня на отпадането (поради смърт или емиграция) или в края на проследяването.

Статистически анализ

Характеристиките на кохортата са представени като средно ± стандартно отклонение (SD) за непрекъснати променливи и процент за категориални променливи. Разликите между групите бяха тествани чрез дисперсионен анализ (ANOVA) за непрекъснати променливи и хи-квадрат тест за категорични променливи.

Честота и риск от инсулт според затлъстяването и метаболитното здраве

По време на средно проследяване от 7,43 години (SD, 1,52 години) са открити общо 4884 (1,4%) случая на новодиагностициран исхемичен инсулт (честота, 1,86 на 1000 човеко-години). Кумулативната честота на исхемичен инсулт за всяка група е показана в криви на Каплан-Майер (Фигура 1). Честотата на инсулта е значително увеличена в метаболитно нездравословните групи (MUNW, MUO) в сравнение с метаболитно здравите групи (MHNW, MHO) (p Фиг. 1. Криви на Каплан-Майер, показващи честотата на исхемичен инсулт според групи, категоризирани по затлъстяване и метаболитно здраве.

MHNW = метаболитно здравословно нормално тегло; MUNW = нездравословно метаболитно нормално тегло; MHO = метаболитно здравословно затлъстяване; MUO = метаболитно нездравословно затлъстяване. P-стойност за сравнение чрез log-rank тест.

Риск от инсулт според ИТМ и брой метаболитни рискови фактори

Таблица 3 представя връзката на затлъстяването, метаболитните здравни компоненти и метаболитния здравен статус с исхемичен инсулт. В сравнение с индивидите с нормално тегло, хората със затлъстяване са имали 16% повишен риск от исхемичен инсулт (HR 1,16, 95% CI 1,09–1,23), което е било значително след корекция за други критерии за метаболитен синдром, т.е. повишено кръвно налягане, глюкоза или холестерол ( Таблица 3, Модел 2). Това е вярно както за I, така и за II етап затлъстяване. Асоциацията с инсулт стана по-силна с увеличаване на ИТМ, въпреки че асоциацията беше значително отслабена след корекция за метаболитните здравни компоненти (Фигура 2). Броят на рисковите фактори на метаболитния синдром се увеличава пропорционално на по-високия интервал на ИТМ (Фигура 3).

ИТМ = индекс на телесна маса. Всяка точка, представляваща коефициенти на риск (HR) с ленти за грешки за 95% доверителни интервали (95% CI). Звездичките показват значителна разлика с референтната група.

MetS = Метаболитен синдром; ИТМ = индекс на телесна маса.

Асоциацията на метаболитните нездравословни състояния с инсулт се появява по-ясно при анализ, стратифициран от ИТМ групи (Таблица 4). Както при хора с нормално тегло, така и при затлъстели, метаболитно нездравите са били с повишен риск от исхемичен инсулт в сравнение с метаболитно здравите (за нормално тегло: HR 1,68, 95% CI 1,52–1,87; за затлъстели: HR 2,16, 95% CI 1,79–2,60 ). Асоциацията сякаш стана по-силна с нарастваща степен на затлъстяване.

Всички компоненти на критериите за метаболитен синдром също са свързани с инцидентен инсулт, което е значително след корекция за затлъстяване (Таблица 3, Модел 3). Повишеното кръвно налягане показва най-силна връзка с развитието на инсулт (HR 1,74, 95% CI 1,62–1,86). В сравнение с метаболитно здрави индивиди, метаболитно нездравите индивиди са имали 80% повишен риск от исхемичен инсулт с корекция за затлъстяване (HR 1,80, 95% CI 1,65–1,97). Като цяло, наличието на всеки критерий за метаболитен синдром или метаболитно нездравословно състояние показва по-силна връзка с исхемичен инсулт от състоянието на затлъстяването.

Междувременно връзката на затлъстяването с исхемичен инсулт се различава в зависимост от метаболитния здравен статус (Таблица 5). При метаболитно здрави индивиди затлъстяването не повишава риска от исхемичен инсулт (HR 1,00, 95% CI 0,81–1,22), независимо от тежестта на затлъстяването. В същото време, при нездравословни хора с метаболизъм, затлъстяването е значително свързано с повишен риск от инсулт (HR 1,19, 95% CI 1,12–1,27), както за I, така и за II степен на затлъстяване.

Дискусия

Рискът от инсулт, свързан със затлъстяването, се различава в зависимост от метаболитния здравен статус

Основната констатация на това проучване е, че индивидите с MHO не показват повишен риск от исхемичен инсулт в сравнение със здрави индивиди с нормално тегло, докато нездравословните индивиди с метаболитно състояние, както с нормално тегло, така и със затлъстяване, показват повишен риск от инсулт. Въпреки че затлъстяването изглежда значително свързано с исхемичен инсулт, този ефект може да се различава в зависимост от метаболитния здравен статус: затлъстяването повишава риска от инсулт при метаболитно нездрави индивиди, но не и при метаболитно здрави индивиди. Междувременно всички метаболитни здравни компоненти показаха по-силна връзка с инсулт, отколкото затлъстяването и метаболитно нездравословен повишен риск от инсулт във всички категории ИТМ.

Обсъжда се МЗО и сърдечно-съдов риск

Второ, прогнозата на MHO може да бъде специфична за резултата; например сърдечно-съдовите заболявания и диабет тип 2 показват различни връзки [11, 16]. Ишемичната болест на сърцето и исхемичният инсулт често се изучават като съставен сърдечно-съдов резултат, но могат да имат различни връзки със затлъстяването и метаболитните здравни компоненти, което води до неточни резултати. В някои предишни проучвания, при които MHO показва повишен сърдечно-съдов риск, относителният риск от инсулт е по-малък от този за коронарна болест на сърцето [15]. Наскоро съобщихме, че хората с MHO са изложени на повишен риск от предсърдно мъждене (AF) и затлъстяването е независимо свързано с развитието на AF [18]. Въпреки повишения риск от AF, в това проучване установихме, че MHO индивидите не показват повишен риск от инсулт в сравнение със здрави индивиди без затлъстяване. Рискът от инсулт може също да се различава в зависимост от вида на инсулта, т.е. исхемичен или хеморагичен [33–35]; повечето изследвания върху MHO обаче не диференцират видовете инсулт в резултата [11–13, 15, 17]. Фокусирането върху един резултат би било идеално, ако популацията на изследването беше достатъчно голяма. В това проучване ограничихме основния резултат до исхемичен инсулт в популация, достатъчно голяма, за да се получат значими резултати.

Проучете силните страни и ограничения

Няколко забележителни силни страни на нашето проучване включват големия обем на извадката от над 354 000 възрастни, представимостта на общото корейско население и оценката на резултатите за повече от 7-годишен период на проследяване. Всички записи за медицинско лечение са били достъпни за всеки индивид в кохортата, което е довело до по-голяма точност при откриване на първичния резултат. В допълнение се използва строга дефиниция на MHO, което дава възможност да се проследи прогнозата на затлъстелите, които са напълно метаболитно здрави. Също така, ние се съсредоточихме върху единичен резултат, вместо върху съставен сърдечно-съдов резултат.

Заключение

В заключение, затлъстяването повишава риска от исхемичен инсулт при метаболитно нездравословно, докато не при метаболитно здравословно. Затлъстяването изглежда вредно, особено при лица с метаболитни рискови фактори и поддържането на нормално тегло може да е по-важно за тази популация. От друга страна, хората с MHO не са били изложени на повишен риск от исхемичен инсулт и метаболитно здравословното затлъстяване може да бъде доброкачествено, поне в случай на исхемичен инсулт. По-доброто разбиране на рисковете за здравето, свързани със затлъстяването, може да помогне на лекарите да разпознаят пациентите, които трябва по-активно да се занимават с намаляване на теглото. Също така, метаболитното нездравословно състояние показва по-голяма връзка от затлъстяването с инсулт, подчертавайки значението на контрола върху метаболитните рискови фактори.