Чарлиса Д. Гибсън

2 Катедра по медицина, Нюйоркски център за изследване на затлъстяването, болничен център „Сейнт Лука-Рузвелт“ Ню Йорк, Ню Йорк

Уахида Кармали

3 Ирвинг институт за клинични и транслационни изследвания, Колумбийски университет, Ню Йорк, Ню Йорк

Доналд Дж. Макмахон

1 Катедра по медицина, Колеж на лекари и хирурзи на Колумбийския университет, Ню Йорк, Ню Йорк

Шарън Л. Уордлоу

1 Катедра по медицина, Университетски колеж на Колумбия, Ню Йорк, Ню Йорк

Джудит Корнер

1 Катедра по медицина, Колеж на лекари и хирурзи на Колумбийския университет, Ню Йорк, Ню Йорк

Резюме

Допаминергичната хипофункция и хиперпролактинемията са замесени в патогенезата на затлъстяването и непоносимостта към глюкоза. Целта на това пилотно проучване беше да се определи ефикасността на каберголин, агонист на допаминовия рецептор, върху телесното тегло и глюкозния толеранс при затлъстели хора без диабет с нормални плазмени нива на пролактин.

Материали и методи

Това 16-седмично двойно сляпо, плацебо контролирано пилотно проучване рандомизира недиабетно затлъстели възрастни (ИТМ 30-42 kg/m 2) на плацебо или каберголин (0,25 mg два пъти седмично в продължение на 4 седмици, последвано от 0,5 mg два пъти седмично за следващите 12 седмици). От 40 включени субекта, 29 завършили 16 седмици: 16 рандомизирани на плацебо, 13 на каберголин. Всички субекти са били съветвани на диета с калориен дефицит от 500 kcal/ден. Тест за толерантност към глюкоза за перорален прием от 75 gm беше направен в началото и на 16 седмици.

Резултати

Както се очаква, нивата на пролактин намаляват след каберголин (P 2. Жените са били безплодни или са използвали подходящи контрацептивни мерки. Субектите са били изключени, ако са били бременни, кърмещи или са имали анамнеза за диабет или сърдечно-съдови, неврологични, чернодробни, бъбречни, стомашно-чревни или психиатрично заболяване, нелекувано заболяване на щитовидната жлеза, злоупотреба с алкохол или вещества, настоящ пушач или скорошно спиране на тютюнопушенето, булимия или анорексия, загуба на тегло с 5 kg или повече през последната година, използване на лекарства, които биха могли да повлияят нивата на пролактин, телесно тегло или глюкоза хомеостаза или използване на лекарства за отслабване в продължение на повече от две седмици през предходния 180-дневен период или приложение в рамките на 30 дни преди скрининг на опиати или глюкокортикоиди. Общо 61 лица бяха изследвани, за да получат 40 участници, които отговарят на квалификацията за рандомизация. Изследването е одобрено от Институционалния съвет за преглед на университета в Колумбия и всички субекти са подписали информирано съгласие.

Протокол

Материали и методи

Проби от серум и плазма в EDTA се съхраняват при -80 ° С, докато се анализират. Серумният пролактин е измерен от RIA (Diagnostics Products Corporation, Лос Анджелис, Калифорния). Чувствителността е 1.0 ng/ml, с интра- и междуаналитични коефициенти съответно 3.1 и 7.5%. Концентрациите на серумен инсулин и лептин са измерени чрез RIA (Linco Research, St. Charles, MO). Глюкозата в серума беше измерена по метода на хексокиназата.

Статистически анализ

Резултати

Общо 11 субекта (27,5%) отпаднаха през 16-седмичния период на проучване: 4 субекта от групата на плацебо (2 загубени за проследяване; 1 отстранен поради несвързано медицинско състояние; 1 отстранен поради нарушение на протокола); 7 субекта от групата на каберголина (5 загубени за проследяване; 1 субект предпочитание поради липса на загуба на тегло; 1 несвързано медицинско състояние). Промените в клиничните и биохимичните характеристики са представени в таблица 1. Базовите характеристики са сходни между групите. Както се очаква, нивата на пролактин намаляват само в лекуваната група.

маса 1

Изходни характеристики и характеристики от седмица 16

PlaceboCabergolineСедмица 0Седмица 16P-стойностСедмица 0Седмица 16P-стойност
н (М/Ж)0/190/16-4/164/9-
Възраст (у)41,5 ± 2,2--38,0 ± 2,4--
Тегло (килограма)93,9 ± 2,992,8 ± 2,90.1099,5 ± 2,898,3 ± 2,90,09
ИТМ (кг/м 2)35,2 ± 0,834,8 ± 0,80,0935,5 ± 0,835,1 ± 0,80,11
Пролактин (μg/L)7,6 ± 1,08,5 ± 1,10,344,8 ± 1,01,6 ± 0,4 3)14,8 ± 1,115,2 ± 1,00,6914,6 ± 1,012,8 ± 1,30,16
AUC на инсулина (× 10 3)6,2 ± 1,87,2 ± 1,90,559,0 ± 1,87,0 ± 2,10,31
Лептин (ng/ml)29,5 ± 3,127,6 ± 3,10,4025,6 ± 3,424,4 ± 3,50,65
Холестерол (mg/dL)200 ± 8192 ± 90,35202 ± 8196 ± 100,54
LDL (mg/dL)127 ± 8119 ± 80,24131+ 7127 ± 90,63
HDL (mg/dL)51 ± 252 ± 30,5048 ± 247 ± 30,74
Триглицериди (mg/dL)111 ± 11105 ± 120,40115 ± 11111 ± 120,58

Стойностите представляват средно оценени средни стойности ± SEM

Удебеленото означава статистически различно средно средно за групата през определена седмица

P-стойността е за средната вътрешногрупова промяна в рамките на субекта с течение на времето

Загубата на тегло е била очевидна и при двете групи с течение на времето (P = 0,019), но не се е различавала между групите (P = 0,191). Не са наблюдавани статистически значими промени в нито един от анализираните хомеостатични параметри на глюкозата (Таблица 1 и Фигура 1). Въпреки това, в плацебо групата има тенденция HOMA-IR и AUC на инсулина да се повишат (съответно 40% и 16%), докато тези параметри остават относително стабилни или са склонни да намаляват в групата на каберголините (1,5% увеличение и -22% намаляване, съответно). След лечение с каберголин, постпрандиалната глюкоза и инсулинът намаляват (P = 0,029 за двата параметъра след 90 минути. На 16 седмици, 120 минути стойности за глюкоза и инсулин се повишават в плацебо групата (P = 0,016 и 0,072, съответно). Резултати и интерпретацията на данните са сходни при контролиране на изходния пролактин и когато анализът е ограничен, за да включва само онези пациенти, които са завършили цялото 16-седмично проучване (данните не са показани). Изходните и 16-седмичните нива на серумни липиди не се различават между групите.

пилотно

Нива на серумна глюкоза и инсулин по време на OGTT на седмица 0 (пунктирана линия) и седмица 16 (плътна линия) в групи, лекувани с плацебо (лява колона) или каберголин (дясна колона). * P Rada P, Bocarsly ME, Barson JR, Hoebel BG, Leibowitz SF. Намален аккумен допамин при плъхове Sprague-Dawley, склонни към преяждане с богата на мазнини диета. Физиол Бехав. 2010; 101: 394–400. [PMC безплатна статия] [PubMed] [Google Scholar]