Guilherme Watte

1. Програмата на Pós-Graduação em Ciências Pneumológicas, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio Grande do Sul - UFRGS - Порто Алегре (RS) Бразилия.

пропорционална

2. Отдел за клинични изследвания и рентгенология, Ливърпулска болница за сърце и гръден кош NHS Foundation Trust, Ливърпул, Великобритания.

5. Програмата на Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde, Faculdade de Medicina, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre (RS) Бразилия.

Клаудия Хелена де Абреу Нунес

1. Програмата на Pós-Graduação em Ciências Pneumológicas, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio Grande do Sul - UFRGS - Порто Алегре (RS) Бразилия.

Луциелио Алвес Сидни-Фильо

3. Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Espírito Santo, Vitória (ES) Бразилия.

Матей Занон

2. Отдел за клинични изследвания и рентгенология, Ливърпулска болница за сърце и гръден кош NHS Foundation Trust, Ливърпул, Великобритания.

4. Отделение за медицинска клиника и Сауде Публика, Университет Федерален де Сиенсиас да Сауде де Порто Алегре, Порто Алегре (RS) Бразилия.

Стефан Филип Леонхард Алтмайер

4. Отделение за медицинска клиника и Сауде Публика, Университет на Федералния де Сиенсиас да Сауде де Порто Алегре, Порто Алегре (RS) Бразилия.

5. Програмата на Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde, Faculdade de Medicina, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre (RS) Бразилия.

Габриел Сартори Пачини

4. Отделение за медицинска клиника и Сауде Публика, Университет Федерален де Сиенсиас да Сауде де Порто Алегре, Порто Алегре (RS) Бразилия.

Марсело Барос

5. Програмата на Pós-Graduação em Medicina e Ciências da Saúde, Faculdade de Medicina, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre (RS) Бразилия.

Ана Луиза Шнайдер Морейра

4. Отделение за медицинска клиника и Сауде Публика, Университет на Федералния де Сиенсиас да Сауде де Порто Алегре, Порто Алегре (RS) Бразилия.

Рафаел Хосе Варгас Алвес

1. Програмата на Pós-Graduação em Ciências Pneumológicas, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio Grande do Sul - UFRGS - Порто Алегре (RS) Бразилия.

Алиса де Медейрос Зелманович

4. Отделение за медицинска клиника и Сауде Публика, Университет на Федералния де Сиенсиас да Сауде де Порто Алегре, Порто Алегре (RS) Бразилия.

Башир Мнене Матата

2. Отдел за клинични изследвания и рентгенология, Ливърпулска болница за сърце и гръден кош NHS Foundation Trust, Ливърпул, Великобритания.

Хосе да Силва Морейра

1. Програмата на Pós-Graduação em Ciências Pneumológicas, Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Rio Grande do Sul - UFRGS - Порто Алегре (RS) Бразилия.

РЕЗЮМЕ

Обективен:

Да се ​​оценят различните гранични точки за загуба на тегло (WL) като прогностични маркери за 3-месечна преживяемост след диагностициране на недребноклетъчен рак на белия дроб в стадий IV.

Методи:

Това беше проспективно проучване, включващо 104 пациенти с метастатичен (етап IV) NSCLC, които бяха приети в център за лечение на рак в Южна Бразилия между януари 2014 г. и ноември 2016 г. Оценихме общите WL и WL на месец, както и WL и WL на месец през 6-те месеца, предшестващи диагнозата. Пациентите са проследени в продължение на 3 месеца след поставяне на диагнозата. За оценка на 3-месечната преживяемост бяха използвани регресионен модел на Кокс за пропорционална опасност и криви на Каплан-Майер.

Резултати:

Медианата на WL през 6-те месеца, предшестващи диагнозата, е 6% (интерквартилен диапазон, 0,0-12,9%). Пациентите с WL ≥ 5% имат средна преживяемост от 78 дни, в сравнение с 85 дни за тези с WL Ключови думи: Загуба на тегло, карцином, недребноклетъчен бял дроб, прогноза

РЕЗУМО

Objetivo:

Avaliar diferentes pontos de corte da perda de peso (PP) como marcadores prognósticos de sobrevida em 3 meses após o diagnóstico de câncer de pulmão de células não pequenas estádio IV (CPCNP).

Методи:

Estudo prospectivo envolvendo 104 pacientes com CPCNP metastático (estádio IV) que foram internados em um centro de tratamento de câncer no sul do Brasil entre janeiro de 2014 e novembro de 2016. Avaliamos a PP total e PP por mês, bem como PP e PP por mês nos 6 meses anteriores ao diagnóstico. Os pacientes foram acompanhados por 3 meses após o diagnóstico. Um modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox e curvas de Kaplan-Meier foram utilizados para avaliar a sobrevida em 3 meses.

Резултати:

Медиана от PP № 6 измерва anteriores ao diagnóstico foi de 6% (intervalo interquartil, 0,0-12,9%). Pacientes com PP ≥ 5% tiveram uma sobrevida mediana de 78 dias, comparados a 85 dias para aqueles com PP Descritores: Perda de peso, Carcinoma pulmonar de células não pequenas, Prognóstico

ВЪВЕДЕНИЕ

Загуба на тегло (WL) е често срещано оплакване на пациенти с рак на белия дроб и честа причина за насочване на пациента към специалист. 1 - 3 Раковата кахексия, в резултат на дисбаланс между енергийния прием и консумацията, е свързана с комбинация от лош калориен прием и увеличен разход на енергия в покой, вероятно поради системния възпалителен отговор, предизвикан от цитокини. 4 - 7 Някои проучвания показват, че това увеличение на енергийните разходи в покой може също да варира в зависимост от вида на тумора. 8, 9 Други фактори, които допринасят за ракова кахексия, включват гадене, повръщане, запек, диария, болка, променено възприятие на вкуса и депресия. 1

Въпреки потенциалната си полза за клиничната оценка на пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), дефиницията на кахексия варира значително в рамките на проучванията и са предложени много точки на прекъсване на WL в опита да се класифицира синдромът по обективен начин . 10 - 14 Неотдавнашен консенсус предложи WL да се дефинира като всяко намаление, по-голямо от 5% спрямо обичайното тегло или по-голямо от 2% при лица с индекс на телесна маса 2. 13 Въпреки това, създаването на една гранична точка за класифициране на кахексията може да подцени реалната й прогностична стойност. Различните нива на тежест на кахексията могат да имат различни ефекти върху прогнозата на рака и могат да служат като ценен клиничен показател.

Целта на това проучване е да се оцени 3-месечната преживяемост в популация пациенти с IV стадий на НДКРБ. Също така тествахме прогностичната стойност на различни точки на прекъсване на WL.

МЕТОДИ

Проучвайте популация

WL класификация

Всеки пациент е оценен проспективно, следвайки стандартите, установени в предишни доклади. 17 Определенията на свързаните с WL променливи също се основават на тези, установени в други проучвания 10: общ WL - разликата между теглото по време на диагнозата и обичайното тегло; WL на месец - общ WL, разделен на броя на месеците WL; и WL на месец за 6 месеца - обща разлика между теглото по време на диагнозата и теглото през предходните 6 месеца. Пациентите също бяха субективно оценени по отношение на тяхното самосъзнание за WL по време на диагностицирането на NSCLC по отношение на обичайното им тегло. Тествани са различни точки на прекъсване на WL (5%, 10% и 15%), за да се класифицира кахексията и да се свържат различните степени на кахексия със степента на оцеляване.

Статистически анализ

Непрекъснатите променливи се изразяват като медиани и интерквартилен обхват (IQR). Едномерните анализи на оцеляването се основават на метода на Каплан-Майер. 18 Оцеляването е изчислено чрез модел на регресия на пропорционалните опасности на Cox в многовариатен анализ. 19 Тестът на Уолд е използван, за да се изчисли значимостта за всеки фактор. Всички параметри, свързани със смъртността (p Таблица 1. Средната възраст е 63 години (IQR, 52,5-69,0 години). От общо 104 оценени пациенти 63 (60,6%) са мъже. Най-разпространеният хистологичен тип на NSCLC е аденокарцином, което се наблюдава при 57 (54,7%) от пациентите, последвано от плоскоклетъчен карцином, наблюдавано при 36 (34,6%) и смесено/неопределено, наблюдавано при 11 (10,6%). 2 (IQR, 1-3). Повечето (60,6%) от пациентите са подложени на химиотерапия след поставяне на диагнозата. От 104 пациенти 44 (42,3%) са подложени на лъчетерапия, а 10 (9,6%) получават изключително поддържащи грижи. 3-месечният смъртността е била 20,1% (95% CI: 12,9-29,1), 21 пациенти умират през първите 3 месеца след диагностициране на рак. Средната WL за 6 месеца е 6% (IQR, 0,0-12,9%).

маса 1

Характеристика N = 104
Мъжки пол, n (%)63 (60,6)
Възраст (години), медиана (IQR)63 (52,5 до 69,0)
Телесно тегло при диагностициране (kg), медиана (IQR)63 (53,0 до 70,7)
Информираност на пациента за WL, n (%)67 (64,4)
Състояние на пушене, n (%)
Непушач18 (17,3)
Бивш пушач51 (49,0)
Настоящ пушач35 (33,7)
Общо WL, медиана (IQR)-6,0% (-12,9% до 0%)
WL на месец, медиана (IQR)-1,0% (-2,1% до 0%)
WL за 6 месеца, медиана (IQR)−6.0% (−12.4% до 0%)
WL за 6 месеца ≥ 5%, n (%)59 (56,7)
WL за 6 месеца ≥ 10%, n (%)36 (34,6)
WL за 6 месеца ≥ 15%, n (%)22 (21,2)
ECOG PS, медиана (IQR)2 (1 до 3)
Тип туморна клетка, n (%)
Аденокарцином57 (54,8)
Плоскоклетъчен карцином36 (34,6)
Смесена или недефинирана хистология11 (10,6)
Основно лечение, n (%)
Химиотерапия63 (60,6)
Само поддържащи грижи10 (9,6)
Лъчетерапия44 (42,3)

IQR: интерквартилен диапазон; WL: загуба на тегло; и ECOG-PS: Изпълнителен статус на Източната кооперативна онкологична група.

Таблица 3

VariableCrude HR (95% CI) p Настройка HR * (95% CI) p
WL, самосъзнание2,54 (0,86-7,49)0,0893,59 (1,03-12,48)0,044
WL за 6 месеца ≥ 5%2,65 (0,97-7,21)0,0554,51 (1,32-15,39)0,016
WL за 6 месеца ≥ 10%4.45 (1.80-10.99)0,0016,34 (2,31-17.40) - 3, 10 - 12, 20 - 22 Прогностичното значение на WL в стадий IV NSCLC може да се отдаде на потенциалната връзка с кахексия. Определена като мултифакторен синдром на прогресивна загуба на скелетна мускулна маса, която не може да бъде напълно обърната, кахексията има хетерогенна клинична картина, която варира в зависимост от вида, мястото и етапа на тумора. 13, 21 Ракът на белия дроб често е придружен от недохранване, саркопения и кахексия. След класификацията на кахексията, специфична за рака, van der Meij et al. 23 демонстрира, че към момента на поставяне на диагнозата приблизително 18% и 23% от пациенти с NSCLC в стадий III са имали кахексия или са били в състояние преди кахексия, съответно. Точната основа на тези прогностични разлики обаче остава неизвестна.

Предложени са няколко хипотези, които да обяснят връзката между кахексията и по-лошата прогноза. Някои автори предполагат, че предимството за оцеляване, свързано със затлъстяването, се дължи на относително големите запаси от енергия. 21 - 23 Обратно, когато запасите се изчерпват, енергийният баланс е отрицателен. 21 - 23 Кахексията и загубата на скелетна мускулна маса са свързани с лоша прогноза при пациенти с напреднал NSCLC, които получават химиотерапия. 10, 24 Друга хипотеза е, че хората със саркопения са податливи на инфекции по време на хоспитализация и пребиваване в домове за възрастни хора, където тези инфекции и преждевременното прекратяване на лечението са възможните фактори за съкращаването на преживяемостта. 25 Съответно, добре признатата лоша прогноза при напреднал рак на белия дроб прикрива известна хетерогенност, която може да бъде обяснена частично чрез стратификация на WL и други, все още непотвърдени биологични фактори.

Кахексията е мултифакторен синдром със сложна патогенеза. Поради това трябва да се използват мултимодални интервенции, за да се предотврати WL сред пациенти с кахексия. 26 Препоръчват се чести висококалорични ястия и почивка преди хранене. В момента има малко доказателства, че хранителните добавки са ефикасни. 27 Физическата активност има противовъзпалителен ефект и е ефективна за намаляване на мускулния катаболизъм, увеличаване на протеиновия синтез и обръщане на разграждането на протеините. 28 Фармакологично лечение може да се използва и за предотвратяване на кахексия. Доказано е, че кортикостероидите и аналозите на прогестерона повишават апетита, което води до умерено наддаване на тегло. Такива лекарства обаче не подобряват оцеляването или качеството на живот. 29

Нашето проучване има някои ограничения, не на последно място от които е малкият размер на извадката. В допълнение, има много объркващи променливи, които биха могли да повлияят на анализа на 3-месечната преживяемост на пациенти с напреднал NSCLC. Една такава променлива е основното възприето лечение, което в нашата извадка. е доста хетерогенна, поради което потенциално влияе на прогнозата. Ние обаче вярваме, че използването на модел на регресия на пропорционалните опасности на Кокс е ефективна стратегия за намаляване на влиянието на тези смутители и откритите асоциации запазват значението си дори след многовариантните анализи. Необходими са изследвания, включващи по-големи проби от пациенти, за да потвърдят нашите констатации. По-нататъшните проучвания трябва също да включват биомаркери, свързани с агресивното поведение на рак на белия дроб, като циркулиращи туморни клетки и циркулиращи безклетъчни нуклеинови киселини, които също могат да повлияят на процента на преживяемост, а пациентите, които имат такива биомаркери, могат да показват различни нива на WL. 30

Въпреки че увеличените усилия са насочени към идентифициране на биологични маркери като прогностични показатели за рак на белия дроб, има някои важни клинични показатели, които също трябва да бъдат разгледани по-задълбочено. В заключение, нашите резултати показват, че пропорционалният WL е важен прогностичен фактор за 3-месечна преживяемост след диагностициране при пациенти с IV стадий на NSCLC.

Финансова подкрепа: Нито един.

2 Проучване, проведено в болница Санта Рита, Комплекс Хоспиталар Санта Каса де Порто Алегре, Порто Алегре (RS) Бразилия.