Честотата на рака на гърдата с отдалечено участие при диагностицирането се увеличава при млади жени, на възраст 25-39 години, вероятно с ускоряваща се скорост, както по-рано беше показано от Johnson et al. 1 Тази тревожна тенденция се наблюдава и при жени на възраст между 40 и 54 години, макар и до голяма степен. Разбирането на причините за тези промени в демографските данни за рака е особено важно с оглед на младата възраст на тези жени, както и ниската степен на преживяемост при жените с отдалечено метастатично заболяване на гърдата. В няколко писма са предложени обяснения, включително ваксинация 2, напреднала възраст при първа бременност 3, както и добавки на фолиева киселина 4, но тези обяснения не са особено удовлетворителни. В отговор на това първоначалните автори 5 предлагат причинно-следствена връзка да обясни: 1) защо предложеното средство или рисков фактор би причинило напреднало заболяване, 2) защо това ще засегне преференциално най-младите жени и 3) как се наблюдават временните тенденции в предложения причинител променени от средата на 70-те години 5. Хипотезата, че йодният дефицит в Съединените щати играе роля за повишената честота на рак на гърдата с отдалечено участие, е разгледана тук в контекста на тези три фактора.

обясняват

1) Патогенеза: Предлага се йодният дефицит да играе причинителна роля в развитието на рак на гърдата 6, 7. По-рано диетичният йод също беше предложен да играе защитна роля при рак на гърдата 8, до голяма степен въз основа на увеличената консумация на йод с диетичен йод при японски жени, които имат и изключително ниска честота на рак на гърдата 9. Освен това емиграцията на японски жени 10 и приемането на западна диета 11 е свързано с по-висок процент на рак на гърдата. Йодът се поема от симпортера на натрий/йодид в гърдата и неговата роля е важна за насърчаването на развитието на нормално и неопластично развитие на гръдната тъкан 12. При животински модели на рак на гърдата йодът в добавка или под формата на водорасли демонстрира благоприятни ефекти при потискане на растежа на клетките на рак на гърдата и тумора 12. Механизмът на действие на противораковия ефект на йода може да е сложен и са предложени роли на антиоксидант, насърчаващ диференциацията и апоптозата, свързани с рака на гърдата 13 .

2) Дефицит на йод в населението: Повишеното търсене на йод при жените вероятно се дължи на увеличеното усвояване на йод в тъканите на гърдата, в допълнение към щитовидната жлеза, където йодът играе роля в развитието и поддържането на здрава тъкан на гърдата (разширяване след пубертета) и при ремоделирането на гърдите по време на кърмене, и бременност 12. Младите жени и в по-голяма степен бременните жени имат по-ниски нива на йод в урината, отколкото мъжете на подобна възраст. Според втория национален доклад на CDC за биохимичните показатели за диетата и храненето в населението на САЩ от 2012 г. (www.cdc.gov/nutritionreport/report.html), жените в детеродна възраст показват най-ниските нива на йод в урината от всяка възрастова група.

Дефицитът на йод е свързан с фиброкистозна болест на гърдата, която може да бъде ефективно лекувана или предотвратена с добавки с йод 24. Фиброкистозната болест на гърдата засяга поне 50% от жените в детеродна възраст и е свързана с повишен риск от развитие на рак на гърдата 25. При жените с атипия има два пъти риск от развитие на рак на гърдата при жени под 45-годишна възраст в това проучване, в сравнение с жените на възраст 55 или повече години, което вероятно отразява връзката между хормоналните съображения и риска от рак. Въпреки че проблемът с метастазите не е изследван в това проучване, повишеният риск от развитие на рак в ипсилатералната и контралатералната тъкан на гърдата може да предполага метастази или алтернативно наличието на ракови предшественици, както се предлага от авторите. Предишно проучване демонстрира атипия сред последиците от йодния дефицит при модели на хора и животни 26 .

Проучвания върху плъхове преди това са демонстрирали, че йодният дефицит води до „хиперреактивност“ към естрадиол, което води до повишена пролиферация на алвеоларните клетки, анормални промени в ядрата и увеличено усвояване на йод във вакуоли в стимулирани от естрадиол млечни жлези 27. Тези гореспоменати проучвания осигуряват потенциална основа за повишените нужди от йод при жени в детеродна възраст, както и предразположението на тази възрастова група към развитието на рак на гърдата.

Не е ясно дали фиброкистозната болест на гърдата води до метастатично заболяване на гърдата при диагностициране, но фиброкистозните промени изглеждат прогностично значими при пациенти с малък инвазивен рак на гърдата с отрицателен възел 28. Средната възраст на жените в това проучване е по-възрастна, така че остава неясно дали повишен риск от метастатичен рак на гърдата може да се отдаде на предшестващо фиброкистозно заболяване на гърдата в обсъжданата възрастова група (20-39). Независимо от това, прогностичната връзка на фиброкистозната болест на гърдата с метастатичен рак на гърдата, както и връзката на фиброкистозната болест на гърдата с жени в пременопауза осигурява правдоподобен механизъм за прогресиране на заболяването.

3) Временни промени в йода в тялото: Сравненията на Националните здравни и хранителни изследвания (NHANES) показват значително намаляване на нивата на йод в урината в общата популация през периода 1988-1994 г. в сравнение с периода 1971-1974 г. 29. Първоначалните нива на йод в урината (средно 320 μg/L) са намалени с повече от половината през периода 1988-1994 г. (средно 145 μg/dl; Р 29. Женските показват по-висока честота на йоден дефицит в сравнение с мъжете (15,1 срещу 8,1%) с по-ниски средни нива на йод при жените. При млади жени в детеродна възраст на възраст 15-44 г. се наблюдава 3,8-кратно увеличение на йодната недостатъчност, като 6,9-кратно нарастване на броя на бременните жени също отговаря на това определение 29 .

Чернокожите са имали по-ниски нива на йод от белите през двата периода от време (1971-1974 и 1988-1994) 29. През периода 2003-2006 г. чернокожите продължават да показват по-ниски нива на йод в урината, отколкото белите, като чернокожите жени във възрастовата група 20-39 години имат най-ниските средни геометрични нива на йод в урината (www.cdc.gov/nutritionreport/report.html) . Йодният дефицит се определя като нива под 50 μg йод/литър урина или коригирани за креатинин, UI/Cr), където UI/Cr 30. По-нови проучвания, включително данни между 2009 и 2014 г., показват, че ракът на гърдата сред черно-белите жени с отдалечени заболявания във възрастовата група под 40 години продължава да се увеличава 31. Чернокожите остават с по-голям риск от рак на гърдата с отдалечено заболяване, в сравнение с белите жени или всички жени, взети заедно, и освен това годишният процент на увеличение на тези случаи сред чернокожите жени е по-голям (почти два пъти повече от белите жени) 31

Според докладите за хранителни проучвания през периода 2005-2008 г. бременните жени са имали средни нива на йод в урината от 125 μg/литър, а 56,9% са имали нива под 150-249 μg/литър йод в урината, препоръчани от Световната здравна организация 32. По този начин, макар и потенциално стабилизирани, неадекватните нива на йод, наблюдавани при млади жени, продължават, като чернокожите жени и бременните жени са особено изложени на риск. В допълнение към потенциалния риск от рак на гърдата, дори леката йодна недостатъчност изглежда корелира с неврокогнитивни нарушения при деца 33. По този начин йодната недостатъчност представлява основен здравен проблем за жените в детеродна възраст, както и за развиващите се плодове.

Наблюдаваният спад на йода в урината при млади жени, както и сред общата популация, от 70-те години на миналия век, вероятно се дължи на отстраняването на йод от хляба и заместването с бром като кондиционер за брашно през този период от време, дължащ се до голяма степен на предишния опасения относно излишния йод, както и предпочитанията на търговските пекари към бромирано брашно. Бромът, подозиран за канцероген, може допълнително да изостри йодната недостатъчност, тъй като брома се конкурира за поемането на йод от щитовидната жлеза 34 и потенциално други тъкани (т.е. гърдата).

Годишното увеличаване на отдалечената диагноза рак на гърдата от средата на 70-те години може да отразява времето на излагане на намален йод и повишен хранителен бром. Проучванията в страни, в които бромираното брашно и бромираното растително масло са забранени (т.е. Канада и Европейският съюз), може да не показват непременно паралелно нарастване на метастатичния рак на гърдата при млади жени, както се случва в Съединените щати. Новите препоръки на правителството на САЩ за диетата (7 януари 2016 г.) също могат да окажат въздействие, тъй като намаляването на приема на диетична сол от 3440 на 2300 mg на ден може допълнително да намали приема на йод от йодирана сол. Такива препоръки за универсално ограничаване на солта (т.е. в полза на чувствителната към сол хипертония) трябва да бъдат балансирани с йодните нужди на младите жени в детеродна възраст, особено чернокожите жени, за подпомагане здравето на гърдите и щитовидната жлеза, потенциално превенция на рака и нуждите на развиващия се плод по време на бременност.

В заключение, диетичната йодна недостатъчност представлява правдоподобно обяснение за нарастващата честота на рак на гърдата при млади жени с отдалечени метастази. С оглед на установеното намаляване на нивата на йод при жени в детеродна възраст в САЩ от средата на 70-те години, тази група би била най-уязвима към повишен риск от рак на гърдата. Повишената чувствителност на тъканите на гърдата към естрадиол, предизвикани от пролиферативни промени в условията на диетична йодна недостатъчност, дава правдоподобно механистично обяснение за нарастващата честота на рак на гърдата с отдалечено участие в тази възрастова група. Въз основа на значението на йода за здравето на щитовидната жлеза и гърдите, развитието на мозъка на плода, както и дефицитите в хранителните тенденции сред по-младите жени, изследването и управлението на йода може да се разглеждат като потенциално важен аспект за клиничната практика.