Розали С.Н. Линсен

отдел по психиатрия, Академичен медицински център, Амстердам, Холандия

b Катедра по неврохирургия, Академичен медицински център, Амстердам, Холандия

Marloes S. Oudijn

отдел по психиатрия, Академичен медицински център, Амстердам, Холандия

Мариска Мантионе

отдел по психиатрия, Академичен медицински център, Амстердам, Холандия

Pepijn van den Munckhof

b Катедра по неврохирургия, Академичен медицински център, Амстердам, Холандия

Дамян Денис

отдел по психиатрия, Академичен медицински център, Амстердам, Холандия

c Департамент на Холандския институт по неврология, Институт на Кралската холандска академия на науките, Амстердам, Холандия

П. Ричард Шуурман

b Катедра по неврохирургия, Академичен медицински център, Амстердам, Холандия

Резюме

Заден план

През 2010 г. публикувахме често цитиран доклад за случая, в който се описва спирането на тютюнопушенето и значителната загуба на тегло след дълбока мозъчна стимулация (DBS) за обсесивно-компулсивно разстройство (OCD) при затлъстял пациент. За да се провери дали това единично наблюдение е наблюдавано и при третираната популация като цяло, са изследвани промените в теглото на по-голяма група пациенти, претърпели DBS за OCD или голямо депресивно разстройство (MDD).

Резултати

Налични са данни за 46 пациенти (30 пациенти с OCD и 16 пациенти с MDD; средна възраст 46,2 години, SD 10,9) със среден изходен индекс на телесна маса (ИТМ) 28,0 (SD 7,3), 26 от които (57%) са с наднормено тегло (n = 11), затлъстели (n = 12) или болезнено затлъстели (n = 3). Средното проследяване е 3,8 години (диапазон от 10 месеца до 8,7 години, SD 2,3), след което средният ИТМ е 28,1 (SD 7,0), което не се различава значително от изходното ниво. Средният ИТМ на 15-те пациенти с (болестно) затлъстяване на изходно ниво е намалял от 36,8 на 34,6 (ns), докато средният ИТМ на 31 нормални или „само“ пациенти с наднормено тегло се е увеличил от 23,8 на 25,0 (ns).

Заключение

Няма значителна промяна в телесното тегло на ниво група след DBS нито за OCD, нито за MDD.

Въведение

През 2010 г. публикувахме доклад за значителна загуба на тегло при затлъстял пациент с неразрешимо обсесивно-компулсивно разстройство (OCD), лекувано чрез дълбока мозъчна стимулация (DBS) [1]. Този пациент беше сред първите, които лекувахме с DBS за OCD, и имаше много добра реакция, отразена от подобрение> 90% на обсесивно-компулсивната скала на Yale-Brown (Y-BOCS). Интересното е, че след като симптомите на ОКР изчезнаха, тя без усилие се отказа от пушенето и с помощта на диетолог започна програма за отслабване. Индексът на телесната маса (ИТМ) бързо се е увеличил от 37 на 25, започвайки 10 месеца след операцията, с по-нататъшно намаляване до 21, което се запазва през 7 години проследяване.

Докладите за случаи могат да предизвикат нови идеи или да хвърлят светлина върху определен аспект на разстройство или лечение. И обратно, селективното публикуване на единични ефекти може да доведе до изкривяване на наличните доказателства за прилагане на лечение или да доведе до дублиране на изследователските усилия [2]. Следователно, след първоначалното ни наблюдение, ние анализирахме промените в телесното тегло с течение на времето в цялата ни извадка от пациенти, лекувани с DBS в вентралната част на предния крайник на вътрешната капсула (vALIC) [3] за OCD или голямо депресивно разстройство (MDD).

Методи

Оценени са записите на всички пациенти, подложени на операция на DBS между април 2005 г. и юни 2014 г. за OCD и MDD. За изходни данни за тегло и ИТМ използвахме стойности, измерени в отделението по анестезиология преди първоначалната имплантация на електрод. За проследяващи данни използвахме най-новата налична стойност за ИТМ, измерена чрез анестезиология преди последващи операции за заместители на стимулатори, или измерена в отделението по психиатрия по време на последващи посещения.

За да се проучи връзката между възможните промени в ИТМ и ефекта от терапията, пациентите бяха категоризирани като реагиращи или неотговарящи по време на това проследяване за ИТМ. Респондентът е дефиниран като подобрен с> 35% на Y-BOCS за OCD или> 50% на скалата за оценка на депресията на Хамилтън (HDRS) за MDD, в сравнение с предоперативния базов резултат. IBM SPSS Statistics for Windows, v20 е използван за статистически анализ и е извършен сдвоеният тест на Student t, за да се оцени средната промяна в ИТМ във времето. ANOVA е извършена за сравнение на промените в ИТМ за различни групи телесно тегло (болестно затлъстели, затлъстели и неносени) и отговора на лечението.

Резултати

В определения период от време 68 пациенти са претърпели DBS или за OCD (n = 43), или за MDD (n = 25). Налични са достатъчно подробности за този анализ за 46 пациенти (30 пациенти с OCD и 16 пациенти с MDD; 29 жени и 17 мъже, средна възраст 46,2 години, SD 10,9). Всички пациенти са получавали DBS лечение с активни електродни контакти в vALIC и не е имало пациенти с активни контакти в nucleus accumbens (NAc). При 22 пациенти няма надежден запис на следоперативно измерване на телесното тегло.

Средният изходен ИТМ в нашата извадка от 46 пациенти е 28,0 (SD 7,3), като 26 (57%) са с наднормено тегло (ИТМ 25–30, n = 11), затлъстяване (ИТМ 30–40, n = 12) или болезнено затлъстяване (ИТМ ≥40, n = 3). Няма значителни разлики в изходния ИТМ между мъже и жени или между диагностичните групи.

Времето за проследяване варира от 10 месеца до 8,7 години (средно 3,8 години, SD 2,3). В групата на OCD 17 са класифицирани като отговорили и 13 като неотговарящи, като се използва критерият за> 35% подобрение на Y-BOCS. В групата с MDD 6 са отговорили и 10 не са отговорили, използвайки критерия за> 50% подобрение на HDRS. Фигура Фигура 1 1 показва индивидуалните стойности на ИТМ на изходно ниво и при последното проследяване (пациентът от нашия публикуван по-рано доклад за случая може да бъде идентифициран като отклонение в долния десен ъгъл на графиката).

дълбока

Разпръскване на ИТМ на изходно ниво (оста x) и на последно проследяване (оста y) за всички пациенти. Вертикалното разстояние до диагонала представлява промяната в ИТМ. Пунктирани линии показват различните категории ИТМ, така че промяна в категорията след операцията може да се види за всеки субект. Пациентите под диагонала са имали намаление на ИТМ, а тези над диагонала - увеличение на ИТМ. Както при OCD, така и при MDD, няма значителни разлики в промените в ИТМ между диагностичните групи или между отговарящите и неотговарящите на DBS.

Имаше значителни промени в ИТМ в една пета от пробата; той се е увеличил с> 5,0 при 3 пациенти и е намалял с> 5,0 при 6 пациенти. Средният ИТМ при последното проследяване е 28,1 (SD 7,0), което не се различава значително от изходното ниво (сдвоен t тест, ns). Въпреки това, субанализата показва двупосочно взаимодействие за затлъстяването като модификатор с малък ефект върху ИТМ с течение на времето. Средният ИТМ на 15-те пациенти с (болестно) затлъстяване на изходно ниво леко е намалял от 36,8 на 34,6 (ns), докато средният ИТМ на 31 нормални или „само“ пациенти с наднормено тегло е бил леко увеличен от 23,8 на 25,0 (ns).

Няма значителна разлика в промените в ИТМ между респондентите и неотговарящите на DBS нито за OCD, нито за MDD при отворените оценки на симптомите. Също така няма корелация между промените в телесното тегло и абсолютните стойности на Y-BOCS или HDRS резултат в изходното ниво или промени в резултатите по време на проследяването.

Дискусия

Няма значителна промяна в телесното тегло на ниво група след vALIC DBS нито за OCD, нито за MDD. Потенциалът на тази терапия да промени поведението, свързано с възнаграждението, не е довел до значителна загуба на тегло при тези пациенти, които са били с наднормено тегло средно на изходно ниво. Открихме тенденция към намаляване на ИТМ в подгрупата пациенти с (болезнено) затлъстяване, но не видяхме повторение на значителната загуба на тегло, описана по-рано [1]. Понастоящем vALIC се изследва като потенциална цел за DBS при затлъстяване поради поетата роля в поведението, свързано с възнаграждението [4, 5, 6]. Доказателствата за участието на NAc/vALIC в компулсивното хранене и затлъстяването са ограничени до предклинични проучвания, които показват ниско D2-свързване в стриатума при затлъстели лица след свързани с храната сензорни стимули, и при проучвания върху животни, които показват намален прием на калории и загуба на тегло свързано с повишено регулиране на D2 рецептора. Имаше повишени нива на DA при индуцирани от диета плъхове със затлъстяване, лекувани с NAc черупка DBS [7], докато при мишките, лекувани с NAc черупка DBS, беше установено намаляване на преяждането и увеличаване на непосредствената експресия на D2 гена в NAc черупката. При индуцирани от диета затлъстели мишки, хроничният NAc черупка DBS намалява калорийния прием и води до загуба на тегло [8].

В това проучване загубата на тегло или нормализирането на телесното тегло не е основна цел на лечението и пациентите не получават никаква мотивационна терапия, насочена към отслабване. Възможно е, ако са били обучавани специално за отслабване в допълнение към борбата с основните симптоми на OCD или MDD, това би могло да бъде ефективно, тъй като системата за възнаграждение е под влиянието на DBS. По този начин е възможно да подценим възможния ефект на DBS върху промените в ИТМ при пациенти със затлъстяване. Пациентът в предишното ни проучване се фокусира върху отслабването поради вътрешната мотивация без външни подтиквания [1].

Сериозно ограничение на този доклад е количеството липсващи данни за ИТМ по време на проследяването на всички пациенти, лекувани с DBS, поради факта, че телесното тегло не е рутинно измервано на фиксирани следоперативни интервали. Не можем да покажем, че телесното тегло не се е колебало във времето, като първоначалната значителна загуба на тегло е последвана от вторично наддаване на тегло, което е често срещано при всички налични методи за отслабване. Въпреки това, от честите ни контакти с тези пациенти, можем да установим, че няма такива случаи на силни колебания в ИТМ в нашата извадка.

Необходими са допълнителни изследвания, за да се осигури по-голяма представа за възможните ефекти от модулацията на схемата за възнаграждение на мозъка върху приема на храна, енергийния баланс и телесното тегло и възможността за селективен нормализиращ ефект на vALIC DBS върху телесното тегло при хранителни разстройства. Нашите открития може да са от значение за изследователски групи, работещи по DBS при хранителни разстройства.