Ningqi Hou, Dezheng Huo, James J. Dignam

Цели: Този систематичен преглед се фокусира върху диетичните и начина на живот рискови фактори за превенция на рак на дебелото черво (CRC) и химиопрофилактика сред високорисковите популации.

Методи и материали: Търсихме в PubMed статии на английски език за диетичните компоненти, рисковите фактори за начина на живот и химиопрофилактичните агенти във връзка с колоректалния рак и техните препратки, публикувани от 1980 до 2013 г. Прегледахме съвместно статии за най-важната клинично важна информация, наблягайки на рандомизирани проучвания и анализи, когато са налични.

Резултати: Има убедителни доказателства, че приемът на чесън, витамин В6 и магнезий, активен начин на живот, поддържане на здравословно тегло и талия, избягване или намаляване на червено месо, алкохол и тютюнопушене, както и хормонозаместителна терапия сред жените могат значително да предпазят от развитие на колоректален рак . Има по-малко последователни доказателства за прием на плодове и зеленчуци (фибри и фолиева киселина), риба и Омега-3 мастни киселини, селен, млечни продукти, калций и витамин D. За високорисковите популации е доказано, че аспиринът предпазва от развитието на дебелото черво аденоми и CRC, докато минималната ефективна доза остава неясна.

Заключения: Колоректалният рак може да бъде предотвратен сред населението чрез диетични интервенции и интервенции в начина на живот, а аспиринът може да бъде добър избор за химиопрофилактика сред високорискови индивиди.

Ключови думи: Колоректален рак (CRC); диетични; начин на живот; предотвратяване; химиопрофилактика; аспирин; лица с висок риск; мета-анализи

Подадено на 16 април 2013 г. Прието за публикуване на 19 април 2013 г.

Въведение

Колоректалният рак (CRC) е сред най-често диагностицираните ракови заболявания с около 1 милион нови случая и 600 000 смъртни случая по света всяка година (1). Честотата на заболеваемост се различава значително по света, като най-висока е честотата в Австралия и Нова Зеландия, Европа и Северна Америка, а най-ниска в Африка и Южна Централна Азия (Фигура 1) (2). Поради високата честота на колоректален рак в западните страни, той обикновено се счита за западна болест в начина на живот. Въпреки това, честотата на заболеваемост се увеличава в икономически преходните страни, включително страните от Източна Европа, по-голямата част от Азия и някои страни от Южна Америка (3).

профилактика

Този преглед оценява и обобщава научни доказателства за диетата, начина на живот и химиопрофилактиката на колоректалния рак. Търсихме в базата данни PubMed за проучвания, публикувани на английски език, за ключови епидемиологични изследвания и проучвания върху животни, големи проучвания за контрол на случая и кохорти, рандомизирани контролирани проучвания (RCT) и мета-анализи на проучвания от тези различни видове при хора, с особен фокус върху изследвания от последното десетилетие. Обобщихме констатациите в текста и изброихме ключови точки в таблица 1 по ниво и източник на доказателства.

Диетични и хранителни компоненти

червено месо

Плодове и зеленчуци (фибри и фолиева киселина)

Много наблюдателни проучвания съобщават за обратна връзка между диетичните фибри и риска от CRC, с относително намаляване до 40% (18-22), въпреки че няколко големи кохортни проучвания съобщават за малки, статистически нулеви асоциации (23-25). Голям обединен анализ на тринадесет потенциални кохорти предполага, че приемът на диетични фибри е обратно свързан с риска от CRC в анализите с коригиране на възрастта, но не остава връзка след отчитане на други хранителни рискови фактори, включително червено месо, алкохол, фолиева киселина и общо мляко (26 ). Неотдавнашен мета-анализ съобщи анализ на дозата-отговор, показващ, че за всеки 10 g/ден общо диетични фибри, относителният риск от развитие на CRC е 0.90 (95% CI, 0.86-0.94) (27). Две рандомизирани проучвания обаче установиха, че високото съдържание на диетични фибри не влияе върху рецидивите на колоректалния аденом (28,29).

Чесън

Чесънът се характеризира с високо съдържание на органо-сярни съединения и флавоноиди. Съдържащите алил сяра в чесъна съставляват около 1% от сухото му тегло и са отговорни за неговите ползи за здравето (37,38). Чесънът съдържа и други съставки като флавоноиди и селен, за които се счита, че имат антиоксидантни свойства и антиканцерогенна активност. Предклиничните изследвания предоставят убедителни доказателства, че чесънът и свързаните с него сярасъдържащи съединения инхибират индуцирани от канцероген тумори в различни органи (39). Един RCT, проведен в малка извадка от 37 пациенти с CRC, установи (I) значително потискане както на общия размер, така и на броя на аденомите при пациенти с CRC след 12-месечен прием на високи дози екстракт от чесън (40) и (II) 29% намаление при развитие на поне един нов аденом (41). Мета-анализ на 4 контролни случая и 3 кохортни проучвания потвърждава обратната връзка между приема на чесън и риска от CRC, с приблизително 30% относително намаляване на честотата, контрастираща с висока спрямо ниска (16 g/седмица средна разлика в проучванията) консумация на чесън (42).

Риба и Омега-3 мастни киселини

Предполага се, че дълговерижните n-3 мастни киселини играят защитна роля в развитието на колоректален рак в лабораторни и животински проучвания, като механизмът на действие се предполага, че е инхибиране на ензима циклооксигеназа-2 (COX-2) и производството на ейкозаноиди, получени от арахидонова киселина (n-6) (40-42). Дългосрочно проспективно проучване на американски мъже съобщава за значително намален риск от CRC, контрастиращ най-високите спрямо най-ниските квартили на n-3 мастни киселини (коефициент на шанс, OR = 0.74, 95% CI, 0.57-0.95) (43). Рибата е основният хранителен източник на дълговерижните n-3 мастни киселини. Някои наблюдателни проучвания установяват обратна връзка между консумацията на риба и риска от CRC (10,43-45), докато други не (46-48). Неотдавнашен метаанализ обединява данни от 22 кохортни и 19 проучвания за контрол на случая и отчита 12% (OR = 0,88, 95% CI, 0,80-0,95) намаляване на риска от CRC, контрастиращ най-високо спрямо най-ниското потребление на риба (49). Многоцентрово, рандомизирано контролирано проучване обаче изследва ефекта от 6-месечна интервенция с богати на масло или постни риби върху апоптозата и митозата в криптата на дебелото черво и не откри значителна промяна в тези крайни точки (50).

Витамин В6

Витамин В6 се разпространява широко в храни, с добри източници, включително месо, пълнозърнести продукти, зеленчуци, ядки и банани. Витамин В6 участва в почти 100 ензимни реакции, сред които една функция включва прехвърляне на 1-въглеродни групи за ДНК синтез и метилиране (51). Следователно, дефицитът на витамин В6 може да увеличи риска от CRC чрез отклонения в синтеза, възстановяването и метилирането на ДНК. Витамин В може също да потисне колоректалната канцерогенеза чрез намаляване на клетъчната пролиферация, ангиогенеза, оксидативен стрес, възпаление и синтез на азотен оксид (52,53). Мета-анализ обобщава доказателства от проспективни проучвания, с 9 проучвания върху приема на витамин В6 и 4 проучвания върху нивата на пиридоксал 5'-фосфат (PLP, основната активна коензимна форма на витамин В6) във връзка с риска от CRC. Събраните RR на CRC, контрастиращи най-високата спрямо най-ниската категория на прием на витамин В6 и нивата на PLP в кръвта са съответно 0,90 (95% CI, 0,75-1,07) и 0,52 (95% CI, 0,38-0,71) (54).

Млечни продукти, калций и витамин D

През 1980 г. Гарланд предположи, че по-ниските нива на витамин D в резултат на по-слабото UV-B лъчение на по-високи географски ширини могат да обяснят поразителния географски модел на смъртност от CRC (60). Доказателствата от епидемиологичните проучвания са ограничени до малки размери на пробите, но като цяло се установява, че витамин D е обратно свързан с риска от CRC (57,61-64). Мета-анализите на надлъжните проучвания съобщават за 50% по-нисък CRC риск, свързан със серумно ниво 25 (OH) D ≥33 ng/mL, в сравнение с ≤12 ng/mL (65), или OR от 0,57 (95% CI, 0,43-0,76) за увеличение от 25 (OH) D с 20 ng/mL (66).

Селен

Магнезий

Магнезият е богат на много храни и особено богат на подправки, ядки, зърнени храни, кафе, какао, чай и зеленолистни зеленчуци. Магнезият участва в голямо разнообразие от биохимични реакции, които модулират ключовите клетъчни функции и има решаваща роля в геномната стабилност и синтеза на ДНК (80). Епидемиологичните проучвания предполагат, че магнезият може да бъде свързан с намален риск от CRC, но констатациите са противоречиви. Мета-анализ на 8 проспективни проучвания, съдържащи 338 979 участници и 8 000 случая на КРС, отчита обобщен RR от 0,89 (95% CI, 0,79-1,00) за най-високата спрямо най-ниската категория на прием на магнезий, с доказателства за доза-отговор (81 ).

Диетичен модел, затлъстяване и свързани механизми

Очевидно критичен компонент на затлъстяването е физическата активност. Връзката между физическата активност и риска от КРС е добре установена, като по-голямата част от съответните проучвания, установяващи, че физически активните индивиди се възползват от значително намаляване на риска (приблизително 20%) в сравнение със заседналите, потвърдено от два метаанализа (106,107). Доказателствата са силни и последователни както за проксимален рак на дебелото черво, така и за дистален рак на дебелото черво с подобна величина (107). Основното предизвикателство е разграничаването на преките ефекти на физическата активност от силно свързани фактори като затлъстяване и съпътстващи заболявания, които могат да повлияят на резултатите. Рандомизираните интервенционни проучвания са завършени с положителни констатации, а други са в ход; тези проучвания са насочени най-вече към преживели колоректален рак (намаляване на клиничните събития) или биомаркери (проучвания за превенция) по практически причини (108-110).

Други често срещани излагания на начин на живот

Алкохол

Консумацията на алкохол е една от най-важните известни причини за рак на човека, вероятно чрез генотоксичен ефект на ацеталдехид (111) и въздействие на абсорбцията на фолат от алкохол (112). Най-новият мета-анализ обединява данните от 27 кохортни и 34 проучвания за контрол на случая и отчита значително повишен риск от КРС в зависимост от дозата-отговор (113): в сравнение с никога не пиещите, умерените пиячи, които консумират 2-3 напитки на ден, имат 21% повишен риск от CRC, а тежките пиячи, които пият 4 или повече напитки на ден, имат 52% повишен риск от CRC. Тези резултати са в съответствие с други обединени анализи, с повишен риск, наблюдаван както за рак на дебелото черво, така и на ректума (114-116).

Пушене

Доказано е, че пушенето на цигари причинява много белодробни ракови заболявания без директни канцерогени, свързани с тютюна, но връзката между пушенето и CRC остава противоречива. Мета-анализ на 106 наблюдателни проучвания изчислява, че пушачите на цигари са с 1,18 пъти (95% CI, 1,11-1,25 пъти) по-склонни да развият CRC в сравнение с тези, които никога не пушат, с доказателства за доза-отговор (117). Друг мета-анализ на 36 проучвания съобщава, че продължителността и възрастта на започване също са значително свързани с честотата на CRC (118). Неотдавнашно проучване съобщи, че излишъкът от риск от CRC поради тютюнопушене намалява веднага след отказване за проксимален рак на дебелото черво и ректума, но едва след около 20 години след отказване за дистален рак на дебелото черво (119).

Хормонозаместителна терапия (ХЗТ)

Заместващата терапия с естроген/прогестин се предписва за контрол на симптомите в постменопауза или за предотвратяване на заболявания, свързани с хормонален дефицит, като остеопороза. Съществуващите доказателства показват, че ХЗТ е свързана с по-нисък риск от CRC, но механизмът остава неясен. Проучванията за контрол на случаите показват значително намаляване на риска от CRC сред всички потребители (120 121). Големи кохортни проучвания предполагат умерено намаляване на риска сред всички потребители (122), но липсва връзката доза-отговор (123). Също така е установено, че асоциацията е по-силна сред жени на възраст 65+ с индекс на телесна маса

Химиопрофилактика на колоректален рак

Страничните ефекти на НСПВС са добре документирани и се дължат главно на инхибиране на COX активността. Най-често съобщаваните сериозни нежелани събития, свързани с употребата на аспирин, са свързани със стомашно-чревно кървене, дори с ниски дози аспирин (147). В сравнение с други НСПВС, аспиринът има по-нисък риск от оклузивни сърдечно-съдови събития, но дозозависимият риск от усложнения от кървене при прием на аспирин може да ограничи потенциала му за първична профилактика на CRC (148). В допълнение към оптималната доза, оптималната продължителност на лечението и възрастта на започване също остават несигурни (144). По отношение на риска и ползите, Работната група за превантивни услуги на САЩ препоръча да не се използва рутинната употреба на аспирин за превенция на КРС през 2007 г. (149). Въпреки това, сборният анализ от 2011 г. с 8 рандомизирани контролирани проучвания показва, че дневният аспирин за 5-10 години намалява 5-годишната смъртност от рак с 34% (P = 0,03) и 20-годишната смъртност от рак с 20% (P

Заключения

Изчислено е, че хранителните фактори представляват почти половината от всички случаи на рак на дебелото черво и следователно диетата и начинът на живот са ключови точки за намеса в първичната профилактика. Този преглед обобщава и актуализира съответните епидемиологични доказателства за хранителните съставки и други модифицируеми фактори, някои от които вероятно са свързани с диетичното поведение. Съществуват убедителни или умерено убедителни и доста последователни доказателства, че приемането на чесън, витамин В6 и магнезий, поддържане на здравословно тегло и талия чрез диета и упражнения и избягване или намаляване на червеното месо, алкохола и тютюнопушенето, може значително да предпази развиващ се колоректален рак. Има висококачествени, но по-малко последователни доказателства за следните диетични компоненти: прием на плодове и зеленчуци (фибри и фолиева киселина), риба и Омега-3 мастни киселини, селен, млечни продукти, калций и витамин D. За високорискови групи, за които диета и начин на живот интервенциите може да не са достатъчни за първична профилактика, може да се има предвид аспирин и други химиопрофилактични средства, въпреки че минималната ефективна доза остава неясна. Текущите проучвания могат да хвърлят светлина върху допълнителни безопасни интервенции, които могат да намалят колоректалния рак и вероятно ще имат други ползи за здравето.

Благодарности

Тази работа беше подкрепена от безвъзмездната помощ за обществено здравеопазване NCI P30-CA-14599 от Националния институт по рака, Национални здравни институти на САЩ.

Разкриване: Авторите не декларират конфликт на интереси.