Сергей Прихненко

Частна практика, Новосибирск, Русия

мезотерапевтични

Резюме

Въведение

Нашите познания за кожата като сложен, имунен, мултифункционален орган непрекъснато се развиват, включително нашите прозрения за процеса на стареене на кожата.1–3 Последните хистологични, биохимични и биомолекулярни доказателства разшириха нашето разбиране за функцията и стареенето на кожните клетки и предоставиха нова информация за взаимодействия между клетките и особености на междумолекулния транспорт и комуникация.4–7 Това даде важен стимул за разработването на нови решения за мезотерапия като лечения против стареене. Мезотерапията е техника, която включва микроинжекции на терапевтични вещества като хиалуронова киселина, витамини, минерали и аминокиселини в повърхностната папиларна дерма на кожата.8 Това позволява на активните и основни съставки да влязат директно в контакт с дермалния фибробласт клетки, които са ключови за по-благоприятния външен вид на по-младата кожа и (на теория) имат благоприятен ефект върху метаболитните процеси.

Гамата от налични решения за мезотерапия разширява избора за практикуващия, но също така ги поставя пред предизвикателство. Освен че има добри основни познания по дерматология и козметология, практикуващият може да се възползва и от разбирането на физиологичните ефекти на отделните компоненти на даден състав. Такива знания трябва да помогнат за демистифициране на обосновката зад сложния състав на поликомпонентните мезотерапии и да подпомогнат разумен терапевтичен избор.

Механизми на стареене на кожата - ключовата роля на фибробластите

Стареенето на кожата може да се дължи на присъщи природни генетично обусловени фактори, както и на външни фактори, движени от начина на живот и на околната среда.9,10 Характеризира се с редица обективни физически показатели, включително сухота на кожата, отпуснатост и лоша еластичност, неравности на цвета и повърхността, образуване на изразени кожни следи и бръчки с различна интензивност. Процесите, залегнали в основата на тези характеристики, включват цял ​​набор от физиологични промени, включително както структурни, така и биохимични промени, както и промени в невросензорното възприятие, пропускливост, реакция на нараняване и възстановителен капацитет.

Фибробластите представляват основния тип кожа в дермата, където те имат ключова роля в производството и поддържането на извънклетъчната съединителна тъкан, която е от решаващо значение за поддържането на младежкия вид на кожата.10 Фибробластната дисфункция и намаляването на биосинтетичната активност на фибробластите са основните фактори, участващи в процесите на стареене на кожата. С остаряването се наблюдава намаляване на броя на фибробластите и намаляване на производството на фибробласти на хиалуронова киселина, колаген и други компоненти на извънклетъчната матрица, както и увеличаване на производството на ензими, отговорни за фрагментацията на колагена.3,11– 14 „Колапсът“ на фибробластите също се случва поради загуба на механични взаимодействия с околния извънклетъчен матрикс.11,15,16 Точните механизми, лежащи в основата на развитието на дисфункция при стареещите фибробласти, остават неясни, но свързаните с възрастта повишения на оксидативния стрес поради промени в баланса между производството и елиминирането на реактивни кислородни видове, може да има важен принос

Нарушените паракринни взаимодействия между фибробластите в дермата и други клетъчни типове в кожата (особено кератиноцитите, разположени по-повърхностно в епидермиса) също могат да играят ключова роля в процеса на стареене на кожата.6,19–21 Паракринното кръстосване между кератиноцитите и дермалните фибробласти се появява да участва в модулацията на производството и разграждането на колаген чрез ефекти върху MMP ензимите.6 Такива взаимодействия могат да бъдат особено важни при индуцираното от ултравиолетови B (UVB) стареене на кожата, тъй като UVB има само ограничено проникване в дермата.19 Излагането на UVB стимулира епидермални кератиноцити за секреция на цяла гама провъзпалителни цитокини, които могат да взаимодействат с дермални фибробласти.21 Например, UVB-индуцираната секреция на IL-1α и GM-CSF е показала, че стимулира дермалните фибробласти да експресират еластаза, ензим, участващ в разграждане на извънклетъчния матрикс, което е свързано със загуба на еластичност на кожата и образуване на бръчки.19–21

Насочване на фибробласта с помощта на мезотерапия

Важното е, че последните данни сочат, че дисфункционалните фибробласти в остарялата човешка кожа запазват способността си за функционално активиране, като по този начин показват, че фибробластите са жизнеспособна цел за анти-стареене лечения.16 Въз основа на сегашното разбиране за механизмите на стареене в кожата, разработването на решения за мезотерапия се е съсредоточил върху идентифицирането на биомолекули, които могат да подобрят (или да помогнат за поддържане) на фибробластната функция и да подобрят биосинтезата на извънклетъчния матрикс.

Няколко основни принципа са ключови мотивиращи фактори за избора на компоненти във формулировки за мезотерапия и те остават непроменени въпреки всички скорошни открития за метаболизма на фибробластите. Първо, предлага се фибробластите да имат достатъчно количество субстрати, за да изпълняват своята биосинтетична активност. Съответно, някои решения за мезотерапия съдържат „строителни материали“, като аминокиселини и нуклеозиди. Изобилието от тези материали може да е важно за остарялата кожа, тъй като транспортирането на субстрата изглежда е нарушено в стареещите клетки.23 На второ място, повечето реакции на синтез са енергоемки, така че се предлага фибробластите да имат достатъчен потенциал за генериране на енергия за синтетична активност . Както се изтъква в „дефектния електростанционен модел“ на стареенето на кожата, изглежда, че фибробластите намаляват производството на енергия с напредването на възрастта, така че може да е важно да се увеличи потенциалът за генериране чрез доставяне на достатъчно енергийни субстрати.24 Все пак трябва да се признае, че и двете предложенията не са подробно проучени.

В допълнение към тези два принципа става все по-очевидно, че оптималната функция на фибробластите е критично зависима от техните реципрочни механични взаимодействия с заобикалящата ги микросреда (в допълнение към биохимичните сигнали). 11,15 Механично напрежение между фибробластите и околния извънклетъчен матрикс изглежда е от решаващо значение за фибробластната функция и нормалното балансирано производство на колаген и ензими, разграждащи колагена.11,15 При остарялата кожа използването на дермални филъри изглежда има ефект на обем, който предизвиква механично напрежение в дермалната извънклетъчна матрица и стимулира фибробластите да произвеждат колаген.11

Необходимостта от поликомпонентна мезотерапия

Съзнавайки обосновката за насочване към дисфункционални фибробласти, разтворът за мезотерапия на кожата против стареене трябва да съдържа вещества, които създават благоприятна среда за оптимална функция на дермалните фибробластни клетки. Въз основа на този подход се разглежда цяла гама от микроелементи и биомолекулни вещества за включване в различни формулировки и на пръв поглед някои може да изглеждат ненужно сложни.8,25 Например, NCTF135HA, разработен от лабораториите Filorga, съдържа общо 53 компонента, включително витамини, аминокиселини, минерали, коензими и нуклеотиди, плюс хиалуронова киселина с високо молекулно тегло (Таблица 1) .25

маса 1

Съставки на поликомпонентната мезотерапия NCTF ®

ClassComponent
Витамини и витаминоподобни веществаВитамин А (ретинол), витамин С (аскорбинова киселина), витамин Е (токоферол), инозитол В витамини: витамин В1 (тиамин), В2 (рибофлавин), В3 (никотинамид), В5 (пантотенова киселина), В6 (пиридоксин), B8 (биотин), B9 (фолиева киселина), B10 (P-аминобензоена киселина), B12 (цианокобаламин)
МинералиКалциев хлорид, калиев хлорид, магнезиев сулфат, натриев ацетат, натриев хлорид, натриев дихидроген фосфат
АминокиселиниАланин, аргинин, аспарагин, аспарагинова киселина, цистин, глутамин, глутаминова киселина, глицин, хистидин, хидроксипролин, изолевцин, левцин, лизин, метионин, орнитин, фенилаланин, пролин, серин, таурин, треонин, триотонин
НуклеозидиДеоксиаденозин, Деоксицитидин, Деоксигуанозин, Деокситимидин, Метилцитозин
КоензимиTPP (ко-карбоксилаза), CoA, FAD, NAD, NADP, UTP
Други антиоксидантиГлутатион
Хиалуронова киселинаНеретикулиран натриев хиалуронат

Забележка: Данни от информация за продукта NCTF135,135HA

Съкращение: NCTF, нов фактор за клетъчно лечение.

Трябва също така да се отбележи, че поставянето на тези множество компоненти заедно не е достатъчно, за да се гарантира тяхната действителна ефективност, тъй като те трябва да запазят своята стабилност и цялост във формулата. Например разтворът NCTF135 HA се стерилизира чрез двойна филтрация, а не чрез автоклавиране, за да се запазят витамините и хиалуроновата киселина, които са особено крехки и чувствителни към топлина.25 При автоклавиране, наситена пара под налягане при температура 120 ° C причинява протеинова денатурация чрез частична хидролиза на пептидните вериги и унищожаване на повечето витамини.

Обосновката зад тези сложни формулировки се крие в задълбоченото разбиране на функциите, които всяка съставка има в свързаните с кожата биохимични процеси, както е посочено в следващите раздели.

Витамини и витаминоподобни вещества

Редица витамини имат важни функции, които са от значение за процеса на стареене на кожата. 26,27 Витамин С (аскорбинова киселина) е важен антиоксидант, който ускорява синтеза на ДНК и е от съществено значение за синтеза на колаген. Витамин А (ретинол) е друг важен витамин с антиоксидантни ефекти, който регулира регенерацията на епидермиса и активността на меланоцитите, а също така контролира активността на мастните жлези. Заедно с витамин С, той подпомага синтеза на колаген и други компоненти на междуклетъчната матрица. Витамин Е (токоферол) е друг важен компонент с високо ниво на антиоксидантна активност. Той контролира физиологичната регенерация на кожата и започва възстановителни процеси в случай на увреждане на кожата. Инозитолът е подобно на витамин вещество, използвано от клетките като сигнална молекула и допринася за регулирането на някои важни показатели на клетъчната хомеостаза, като концентрацията на вътреклетъчен Са 2+, и поддържането на капацитета на клетъчната мембрана.

Аминокиселини и сродни съединения

Те представляват съответните субстрати, необходими за изграждането на дермални протеини на извънклетъчния матрикс, главно колагени

Минерали

Калцият е основният йон, използван за регулиране на клетъчната хомеостаза. Фосфорът е от съществено значение за генерирането на клетъчна стена и други биологични мембрани. Магнезият е необходим за поддържане на множество нормални ензимни реакции (повече от 180) .26

Нуклеозиди

Пет нуклеозида са необходими за репликация на ДНК за делене на фибробласти и генериране на РНК в процеса на синтез на протеини.

Коензими

Коензимите са биохимични катализатори на реакцията (виж предишния раздел за витамините). 26,27 Клетката е в състояние да синтезира по-голямата част от тези коензими независимо, използвайки витамини. Тъй като обаче клетката ще трябва да изразходва значително количество от собствените си субстрати и енергия в началните етапи на синтеза, е полезно да включите готови първични коензими във формула, за да улесните метаболизма на фибробластите. Друг важен коензим е UTP, който подпомага генерирането на РНК.

Други антиоксиданти

В допълнение към витаминните антиоксиданти (вижте по-ранния раздел за витамините), трипептидът глутатион се нарежда сред най-ефективните ендогенни антиоксиданти. Антиоксидантните свойства са случайни както за редуцираната форма на глутатион, така и за трите ензима, които съдържат глутатион като кофактори: GPX, GR и GST. Глутатионът и глутатионсъдържащите ензими неутрализират свободните радикали и пероксидните съединения, образувани в резултат на неконтролиран процес на окисляване. Съществува мнение, че преждевременното стареене на клетките и апоптозата са много тясно свързани с намаляване на вътреклетъчната концентрация на глутатион.28–31

Хиалуронова киселина

Хиалуроновата киселина може да се натрупва и да задържа 1000 пъти теглото си във вода, което може да помогне на кожата да остане хидратирана.32 Освен това има противовъзпалителни, антибактериални, противогъбични и антиоксидантни свойства.33,34 В остарялата кожа производството на хиалуронова киселина чрез фибробласти е атенюиран. Доказано е, че само хиалуроновата киселина или в комбинация с витаминни коктейли (напр. NCTF-135HA) поддържа пролиферацията на фибробластните клетки на кожата на човека.35 Освен това е показано, че интрадермалното инжектиране на хиалуронова киселина стимулира производството на нов невреден колаген. Отчасти това може да се отнася до механичен ефект върху фибробластите., 37

Безопасност на мезотерапията

Съобщени са много малко нежелани реакции на свръхчувствителност след инжектиране на формулировки на пълнители на основата на хиалуронова киселина.39 Тъй като това съединение няма органна или видова специфичност, съществува нисък теоретичен риск от алергична реакция.39 Съобщава се за огнища на кожни микобактериални инфекции, свързани с различни козметични средства процедурите, включително мезотерапия, изглежда са свързани с неподходящо почистване на оборудването със замърсена чешмяна вода или други източници, а не със замърсяване на самия инжекционен разтвор.

Доказателства в подкрепа на използването на поликомпонентна мезотерапия

За други сложни поликомпонентни мезотерапии не са публикувани данни от клинични изпитвания, въпреки че данните от горната линия за NCTF въз основа на 40 субекта предполагат подобрения в блясъка на кожата, хидратацията, бръчките и линиите и кожната тоничност с пет сесии на терапия с интервали от 15 дни, заедно с високи нива на удовлетвореност на пациентите.25 Това се подкрепя от предклинични данни in vitro и in vivo, оценяващи ефектите на NCTF върху клетъчната пролиферация и синтеза на извънклетъчен матрикс и неговите ефекти върху антирадикалната активност (Filorga Laboratories, данни в архива, 2011). Накратко, NCTF стимулира клетъчното умножение със 147% спрямо нелекуваната контрола (P Gilchrist B, Krutman J. Skin Aging. New York: Springer; 2006. [Google Scholar]