• Намерете този автор в Google Scholar
  • Намерете този автор в PubMed
  • Потърсете този автор на този сайт
  • За кореспонденция: [email protected]

Принос от Нанси Караско, 13 септември 2017 г. (изпратено за преглед на 25 май 2017 г .; прегледано от Антъни Н. Холенбърг и Дейвид Мур)

хипотиреоидизъм

Значимост

Проучванията в напречно сечение показват, че хипотиреоидизмът е независим рисков фактор за неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD). Патогенезата на индуцирания от хипотиреоидизъм NAFLD обаче все още не е характеризирана. Тук открихме, че хипотиреоидизмът индуцира NAFLD чрез плейотропен ефект на тиреоидни хормони (THs) върху секрецията на инсулин и адренергичното стимулиране на липолизата в мастната тъкан. Лекото намаляване на серумните нива на TH нарушава секрецията на инсулин, което води до нарушено потискане на липолизата и увеличено пренасяне на мастни киселини към черния дроб, където те индуцират NAFLD. Изненадващо, силното намаляване на серумните нива на TH предпазва от развитието на NAFLD чрез конститутивно потискане на липолизата. Тези резултати хвърлят светлина върху механизмите, които или индуцират, или предпазват от NAFLD при хипотиреоидизъм.

Резюме

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) е силно разпространен здравословен проблем, засягащ 30% от населението на света (1). NAFLD е спектър от чернодробни заболявания, вариращи от чернодробна стеатоза до неалкохолен стеатохепатит (NASH) (1). NASH се характеризира с чернодробно увреждане и възпаление и често прогресира до цироза и хепатоцелуларен карцином. NAFLD се задвижва от многофакторна патогенеза чрез екстрахепатални механизми. Западният начин на живот, характеризиращ се със заседнали навици и прехранване, предизвиква инсулинова резистентност, която е силно свързана с NAFLD (2). Инсулиновата резистентност насърчава чернодробната de novo липогенеза (DNL) и влошава потискането на липолизата в мастната тъкан; и двата ефекта водят до натрупване на мастни киселини (FA) в черния дроб (3). FA натрупването в черния дроб предизвиква тумор некротизиращ фактор алфа-медиирано увреждане на черния дроб (4). Естерификацията на FAs до триглицериди (TGs) заедно с намалено FA окисление и събиране на липопротеини с много ниска плътност предизвиква ектопично натрупване на TG в черния дроб (1).

Хипотиреоидизмът, състояние, характеризиращо се с неуспех на щитовидната жлеза да произвежда достатъчно хормони на щитовидната жлеза (THs), е силно свързано с NAFLD (5 ⇓ –7). THs играят ключова роля в регулирането на метаболизма в цялото тяло и усвояването на липидите от черния дроб. THs сигнализират чрез свързване с рецепторите на щитовидната жлеза α и β (THRα/β). Тези рецептори се свързват с други транскрипционни фактори, за да активират или инхибират транскрипцията на TH-регулирани гени в прицелните тъкани (8). В черния дроб кръстосаната връзка между THRs и активирания от пероксизомен пролифератор рецептор алфа (PPARα) активира експресията на гени, участващи в β-окислението на FA (8 ⇓ ⇓ –11). Като се има предвид ролята на THs в регулирането на използването на липиди в черния дроб, индуцираният от хипотиреоидизъм NAFLD се дължи на интрахепаталните механизми: нарушената TH сигнализация намалява използването на FA в черния дроб, така че FAs вместо това се естеризират и натрупват като TG (8, 10). Този предложен механизъм обаче е чисто интрахепатален и изглежда недостатъчен за обяснение на индуциран от хипотиреоидизъм NAFLD, предвид многофакторния характер на метаболитните нарушения.

Резултати

Йодното ограничение предизвиква лек хипотиреоидизъм, затлъстяване и NAFLD.