1. Въведение

Метаболитният синдром е съвкупност от взаимосвързани аномалии (а именно затлъстяване, дислипидемия, хипергликемия и хипертония), които увеличават риска от сърдечно-съдови заболявания и диабет тип 2. Това е често срещано метаболитно разстройство, което се увеличава с разпространението, когато населението става по-затлъстело. Разстройството се определя по различни начини. Диагностичните критерии за метаболитния синдром са установени от Световната здравна организация (СЗО) през 1998 г., от Панел за лечение на възрастни III (NCEP: ATP III) на Националната образователна програма за холестерола, през 2001 г. и по-скоро от Международната федерация по диабет (IDF) ), през 2005 г. Метаболитният синдром е въведен като диагностична категория за идентифициране на индивидите, които отговарят на произволно избрани критерии за започване на промени в начина на живот и медикаментозно лечение, когато е необходимо, с цел намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания и захарен диабет тип 2.

патофизиология

2 Патогенеза на метаболитния синдром

1 Инсулинова резистентност

Най-приетата хипотеза за описване на патофизиологията на метаболитния синдром е инсулиновата резистентност. Ето защо метаболитният синдром е известен още като синдром на инсулинова резистентност. Инсулиновата резистентност е определена като дефект в действието на инсулина, който води до хиперинсулинемия, необходима за поддържане на евгликемия. Концепцията за инсулинова резистентност предоставя концептуална рамка, с която да се постави значителен брой очевидно несвързани биологични събития в патофизиологична конструкция.

Основен принос за развитието на инсулинова резистентност има изобилието от циркулиращи мастни киселини, освободени от разширена маса на мастната тъкан. FFA намалява инсулиновата чувствителност в мускулите, като инхибира усвояването на глюкоза, медиирано от инсулин. Повишеното ниво на циркулираща глюкоза увеличава панкреатичната секреция на инсулин, което води до хиперинсулинемия. В черния дроб FFA увеличават производството на глюкоза, триглицеридите и секрецията на липопротеини с много ниска плътност (VLDL). Последицата е намаляването на трансформацията на глюкоза в гликоген и повишеното натрупване на липиди в триглицеридите (TG). Инсулинът е важен антилиполитичен хормон. В случай на инсулинова резистентност, увеличеното количество липолиза на съхраняваните молекули триацилглицерол в мастната тъкан произвежда повече мастни киселини, които могат допълнително да инхибират антилиполитичния ефект на инсулина, създавайки допълнителна липолиза.

2 Затлъстяване и увеличена обиколка на талията

Дефинициите на СЗО и ATP III за метаболитен синдром включват абдоминално затлъстяване, но това е необходимо изискване в дефиницията на IDF (Таблица 1). Това отразява позицията на IDF - въпреки че патогенезата на метаболитния синдром и неговите компоненти е сложна, коремното затлъстяване е ключов причинителен фактор. Въпреки важността на затлъстяването в модела, трябва да помним, че пациентите с нормално тегло също могат да бъдат резистентни към инсулин. Те се наричат ​​метаболитно затлъстели индивиди с нормално тегло, които обикновено имат повишено количество висцерална мастна тъкан. Според някои теории с увеличаване на висцералната мастна тъкан може да се очаква по-висока скорост на приток на свободни мастни киселини, получени от мастна тъкан, към черния дроб чрез спланхничната циркулация, докато увеличаването на подкожната мастна тъкан в корема може да освободи продуктите на липолиза в системното кръвообращение и избягвайте по-директни ефекти върху чернодробния метаболизъм.

маса 1.

Определения на метаболитния синдром. От: а) Световната здравна организация, б) Панел за лечение на възрастни, Национална програма за обучение по холестерол, в) Международна федерация по диабет (1, 2, 3)

Световна здравна организация, 1998 г.

Диабет или нарушена гликемия на гладно или нарушен глюкозен толеранс или инсулинова резистентност (хиперинсулинемично, евгликемично захващане на глюкоза в най-ниските 25%)

Плюс всякакви две от следните:

Затлъстяване: ИТМ> 30 или съотношение между талията и ханша> 0,9 (мъже) или> 0,85 (жени)

Дислипидемия: триглицериди ≥ 1,7 mmol/L или HDL холестерол 140/90 mm Hg

Микроалбуминурия: екскреция на албумин> 20 μg/min

Панел III на Националната програма за обучение по холестерол за лечение на възрастни (NCEP: ATP III), 2001

Всяка 3 от следните:

Централно затлъстяване: обиколка на талията> 102 см (мъжки),> 88 см (женски)

Хипертриглицеридемия: триглицериди ≥ 1,7 mmol/L

Нисък HDL холестерол: 1,7 mmol/L или специфично лечение за тази липидна аномалия

Намален HDL холестерол: 2,0 mmol/L, почти всички пациенти имат преобладаване на малки плътни LDL. Тази промяна в състава на LDL се дължи на относителното изчерпване на нестерифицирания и естерифициран холестерол и фосфолипидите, без промяна или увеличаване на LDL триглицеридите. В някои проучвания тази промяна в състава на LDL е независим рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания. По-често обаче тази асоциация не е независима, а свързана със съпътстващите промени в други липопротеини и други рискови фактори.

4 Глюкозна непоносимост

Дефектите на инсулиновото действие в метаболизма на глюкозата включват неуспех в потискането на глюконеогенезата в черния дроб и медиирането на усвояването на глюкоза в чувствителни към инсулин тъкани (т.е. мускулна и мастна тъкан). За да се компенсират дефектите в действието на инсулина, секрецията на инсулин трябва да се увеличи, за да се поддържа евгликемия. Ако тази компенсация не успее, преобладават дефекти в секрецията на инсулин и възниква хипергликемия.

Въпреки че свободните мастни киселини могат да стимулират секрецията на инсулин, продължителното излагане на прекомерни концентрации на FFA води до спад в секрецията на инсулин. Механизмът за тази промяна се дължи на липотоксичността.

5 Хипертония

Връзката между инсулиновата резистентност и хипертонията е добре установена. Предложени са няколко различни механизма. Първо, инсулинът е вазодилататор, когато се прилага интравенозно на хора с нормално тегло, с вторични ефекти върху реабсорбцията на натрий в бъбреците. В условията на инсулинова резистентност съдоразширяващият ефект на инсулина може да бъде загубен, но бъбречният ефект върху реабсорбцията на натрий запазен. Самите мастни киселини могат да медиират относителната вазоконстрикция. Хиперинсулинемията може да доведе до повишена активност на симпатиковата нервна система (SNS) и да допринесе за развитието на хипертония.

6 Други прояви

Инсулиновата резистентност е придружена от много други промени, които не са включени в диагностичните критерии за метаболитния синдром. Повишаване на апо В и С-III, пикочна киселина, протромботични фактори (фибриноген, инхибитор на активатора на плазминоген 1), серумен вискозитет, асиметричен диметиларгинин, хомоцистеин, брой на белите кръвни клетки, противовъзпалителни цитокини, наличие на микроалбуминурия, безалкохолни мазнини чернодробни заболявания, обструктивна сънна апнея и поликистоза на яйчниците са свързани с инсулинова резистентност.