Сяомин Джиан

отделение по урология, болница Шидонг от окръг Янпу, Шанхай

радикална

Минканг Шен

отделение по урология, болница Шидонг от окръг Янпу, Шанхай

Гуодун Ляо

b Катедра по урология, Провинциална болница Zhejiang, Болница на Медицинския колеж в Ханджоу, Ханджоу, Китай.

Резюме

1. Въведение

Диагностиката и наблюдението на рак на пикочния мехур е най-важното медицинско предизвикателство в урологичната практика. [1] Смъртността от рак на пикочния мехур за всички възрасти при китайски мъже и жени е под 10%, [2] но е най-скъпият злокачествен тумор за лечение. [3] Ракът на пикочния мехур се причинява главно от излагането на уротелиални клетки на екзогенни канцерогени. [1] Немускулно инвазивните ракови заболявания на пикочния мехур са предимно 3 вида: най-малко агресивният или нискорисков, умерено агресивен или среднорисков и най-агресивният или високорисков. [4] При междинен или високорисков рак на пикочния мехур прогресията на мускулната инвазия, метастазите и смъртността са непредсказуеми. [1] Налични са 2 основни възможности за лечение на междинен или високорисков немускулен инвазивен рак на пикочния мехур: имунотерапия (интравезикален Bacillus Calmette-Guerin [BCG] и отстраняване на пикочния мехур [радикална цистектомия]). [5] Въпреки това, интравезикалната химиотерапия също е налична възможност за лечение. [6]

Окончателната BCG имунотерапия предизвиква имунен отговор срещу тумора и намалява риска от прогресия на злокачествено заболяване, [7] които не изискват отстраняване на пикочния мехур. Така че, това може да подобри качеството на живот на пациентите, но може да има шансове за недостатъчно лечение. [5] Радикалната цистектомия премахва злокачествеността на пикочния мехур и спомагателните мускули. [5] Следователно той има най-добри резултати при пациентите [3], но може да има шансове за прекалено лечение, [5] следоперативни усложнения [8] и може да намали качеството на живот на пациентите. [5] Понастоящем интравезикалната BCG се препоръчва за профилактични цели след трансуретрална резекция на тумор на пикочния мехур за междинен и високорисков рак на пикочния мехур. BCG след химиотерапия има добро поддържане на рецидив, отколкото само радикална цистектомия или радикална цистектомия с химиотерапия. [7] Следователно, за да се обосноват настоящите възможности за лечение, е необходимо ретроспективно проучване, преди да се организира качествено рандомизирано проучване.

Целта на изследването беше да се провери хипотезата, че радикалната цистектомия има прекомерно лечение и окончателната BCG имунотерапия има недостатъчно лечение (недостатъчно) за средно или високорискови пациенти с немускулен инвазивен рак на пикочния мехур в китайски условия.

2. Материали и методи

2.1. Етично одобрение и съгласие за участие

Протоколът (ZPP/CL/2018KY232/18 от 1 февруари 2018 г.) на проучването е одобрен от комисията за преглед на провинциалната болница в провинция Zhejiang. Формуляр за информирано съгласие е подписан от всички записани пациенти за участие и публикуване на проучването по време на хоспитализация. Докладът от проучването се придържа към декларацията от Хелзинки от 2008 г., изявлението и докладването на наблюдателни изследвания в епидемиологията (STROBE) и китайския закон. Регистрационното проучване в китайския регистър на клиничните изпитвания е било отменено от институционалния съвет за преглед.

2.2. Критерии за включване

Пациенти на 18 години и повече, с потвърдена (резултати от биопсия на тумор на пикочния мехур; ултразвук и потвърждение на компютърно томографско сканиране) междинен или високорисков карцином на пикочния мехур (pTa, pTis или pT1 стадий) и съветвани за BCG или радикална цистектомия са включени в Анализът. В проучването са включени пациенти, които са имали единствено уротелиален клетъчен карцином или карцином като основен хистопатологичен компонент.

2.3. Критерии за изключване

Пациенти на възраст под 18 години, бременни и кърмещи жени, анамнеза за лечение с BCG (по някаква причина) и които не са завършили лечението (по някакви причини) бяха изключени от анализа. Пациенти с потвърден (резултати от биопсия на тумор на пикочния мехур; ултразвук и потвърждение на компютърна томография) нискорисков рак на пикочния мехур или отсъстващ рак и които не са били посъветвани за лечение на BCG или радикална цистектомия са изключени от анализа.

2.4. BCG лечение

Първо, пациентите бяха подложени на интравезикална BCG имунотерапия седмично в продължение на 6 седмици. След това пациентите са били подложени на 3 дози седмично на интравезикална BCG имунотерапия на 4 месеца от началото на терапията. И накрая, пациентите бяха подложени на 3 дози седмично на интравезикална BCG имунотерапия на 10 месеца от началото на терапията. [5] След интервенцията пациентите бяха посъветвани да легнат на лявата ръка поне за 1 час. Уролозите (минимум 3 години опит) от институтите извършват интравезикалните интервенции.

2.5. Радикална цистектомия

Роботизираните радикални цистектомии са извършвани от уролози (минимум 3 години опит) от институтите. Извършени са цистектомии за отстраняване на злокачествени заболявания на пикочния мехур със съседни органи (простата и семенни мехурчета при мъжете и фалопиевите тръби, шийката на матката, предната вагинална стена и матката при жените). Резецираните материали са изпратени в лаборатория за патология. [5]

2.6. Безопасност

По време на лечението и 1 година след лечението на BCG са регистрирани всички неочаквани събития. Събитията се считат за нежелани събития съгласно CTCAE на Националния институт по рака (Общи терминологични критерии за нежелани събития) v5.0. [9] Пациентите, които са се сблъскали с радикални цистектомии, са били следени следоперативно в продължение на 2 години и са регистрирани всички неочаквани събития по време на операции и след операции. Неочакваните събития се считат за нежелани събития според системата на Clavien-Dindo. [10]

2.7. Последващи оценки

По време на периода на проследяване бяха извършени биопсия, ултразвук и компютърна томография. Ултразвуково направлявани биопсии и рентгенологични изследвания са извършени от лекари и рентгенолог (минимум 3 години опит) от институтите 15 дни след успешно лечение на BCG или радикална цистектомия по време на периода на проследяване (ако са били забелязани допълнителни усложнения). Ако по време на периода на проследяване от пациентите не са направени допълнителни изисквания за уриниране, това се счита за липса на рецидив. Извършени са стандартни биопсии на ядрото на пикочния мехур и/или околните тъкани. Пробите от биопсии бяха изпратени в лаборатория за патология. [11] Хистопатологията е класирана за високорисков, среднорисков и нискорисков рак. [4] Ракът се разглежда, ако неоплазмата е в пикочния мехур и/или околните тъкани (напр. Простатата и семенните мехурчета при мъжете и фалопиевите тръби, шийката на матката, предната вагинална стена и матката при жените). Данните за заболеваемостта са събрани от архивите на институтите. Пациентите, подложени на радикална цистектомия, са били подложени на биопсии от околните тъкани на пикочния мехур.

2.8. Клинично вземане на решения

Клиничното вземане на решение за терапия е оценено и за двете групи според уравнението. 1:

2.9. Разходи

Разходите за диагностика, лечение и проследяване са изчислени за всеки пациент от файловете на DICOM (Digital Imaging and Communications in Medicine) на институтите и аптеките.

2.10. Статистически анализ

За статистически анализ е използван софтуерът InStant GraphPad, прозорец на версията (Сан Диего, Калифорния). Категоричните данни бяха анализирани чрез точен тест на Fischer, а непрекъснатите данни бяха анализирани чрез U-теста на Mann-Whitney. Всички данни се считат за значими при 95% от нивото на доверие.

3. Резултати

3.1. Записване

Блок-схема на анализ.

3.2. Демографски и клинични характери

Пациенти на възраст над 65 години не са претърпели радикална цистектомия. Следователно 225 пациенти са получили интравезикална BCG имунотерапия и 87 пациенти са претърпели радикална цистектомия. Сред тях 15 пациенти не са завършили лечението с BCG. Следователно данните за тези пациенти са изключени от анализа. По отношение на социологическите, икономическите, демографските и клиничните характеристики на включените пациенти няма значителни разлики между двете групи (P> .05 за всички) с изключение на възрастта (Таблица (Таблица1 1).

маса 1

Социологически, икономически, демографски и клинични характеристики на записаните пациенти.

3.3. Неракови нежелани събития

Цистит често се наблюдава при всички пациенти, получавали BCG имунотерапия. Пациентите са били подлагани на рифампицин и изониазид до завършване на лечението при такива усложнения. Перорален парацетамол се дава в случаи на висока температура. Екстра-пикочните усложнения бяха много често. В групата на RXC често се наблюдава илеус при всички пациенти в ранните дни след операцията. Пациентите бяха поставени на мека диета за 3 дни след радикална цистектомия. По-малък брой пациенти от групата RXC са съобщили за хематурия, отколкото тези в групата BCG (35 срещу 2; P = .0003). Не са съобщени неврологични и кардиологични нежелани ефекти и при двете групи (Таблица (Таблица2 2).

Таблица 2

Неблагоприятни ефекти по време на периода на проследяване.