Сергей Морозов

Катедра по гастроентерология и хепатология, Федерален изследователски център по хранене, биотехнологии и безопасност на храните, Москва 115446, Русия. ur.liam@vsffosorom

диета

Василий Исаков

Катедра по гастроентерология и хепатология, Федерален изследователски център по хранене, биотехнологии и безопасност на храните, Москва 115446, Русия

Мария Коновалова

Катедра по гастроентерология и хепатология, Федерален изследователски център по хранене, биотехнологии и безопасност на храните, Москва 115446, Русия

Кореспонденция на: д-р Сергей Морозов, доктор, старши изследовател, гастроентерология и хепатология, Федерален изследователски център по хранене, биотехнологии и безопасност на храните, Каширское шосе 21, Москва 115446, Русия. ur.liam@vsffosorom

Телефон: + 7-499-6131091 Факс: + 7-499-6131091

Резюме

Да се ​​изследва ефекта на диетичните фибри върху симптомите и параметрите за тестване на функцията на хранопровода при пациенти с неерозивна гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ) (NERD).

МЕТОДИ

Тридесет и шест пациенти с NERD с ниско (Ключови думи: Гастроезофагеална рефлуксна болест, псилиум, гастроезофагеален рефлукс, релаксация на долния езофагеален сфинктер, подвижност на хранопровода, диетични фибри, киселини, неерозивна гастроезофагеална рефлуксна болест

Основен съвет: Ниският прием на диетични фибри е свързан с намалена подвижност на стомаха и червата и забавено изпразване на стомаха, което може да допринесе за риска от гастроезофагеален рефлукс и честота на симптомите на гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ). Способността на диетичните фибри да свързват азотен оксид, съдържащ се в храната, може да намали отрицателния му ефект върху по-ниското налягане в сфинктера на хранопровода. Нашето проучване е първото проспективно проучване, което показва, че увеличаването на приема на диетични фибри води до повишаване на минималното налягане в покой на хранопровода, намаляване на броя на гастроезофагеалните рефлукси и намаляване на епизодите на киселини на седмица при пациенти с неерозивен ГЕРБ.

ВЪВЕДЕНИЕ

Към днешна дата няма преки доказателства за положителното влияние на диетичните фибри върху ГЕРБ. Следователно целта на настоящото проучване е да се оцени ефектът от диетичните фибри върху наличието на гастроезофагеален рефлукс, киселинност на хранопровода, по-ниско налягане в езофагеалния сфинктер и клинични прояви на неерозивна гастроезофагеална рефлуксна болест при пациенти с нисък прием на диетични фибри.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Това едноцентрово отворено проспективно проучване е проведено от 2012 до 2016 г. в Катедрата по гастроентерология и хепатология на Федералния изследователски център по хранене и биотехнологии в съответствие с насоките за добра клинична практика, Декларацията от Хелзинки (1996). Дизайнът на протокола, протоколът и формулярът за информирано съгласие на пациентите са одобрени от Института по хранене IRB (Москва, Русия). Това проучване е регистрирано на уебсайта ClinicalTrials.gov (> NCT01882088).

Критерии за записване

Критериите за записване бяха: желание за участие в проучването (подписано информирано съгласие); клинична диагноза на НЕРД; дефицит на диетични фибри, потвърден от валидиран диетичен въпросник; и патологичен гастроезофагеален рефлукс чрез 24-часов езофагеален рН-импеданс. Критериите за изключване бяха, както следва: антисекреторни (PPI, H2-хистаминови рецепторни блокери) употреба на наркотици 14 дни преди ден 0, съпътстващи лекарства, включително нитрати, бета-адренергични блокери, блокери на калциевите канали и някой от хормоните (тероиди за по-малко от 14 дни преди записването), невъзможност за извършване на която и да е от диагностичните процедури, изисквани от протокола на изследването, алергия към псилиум, предишна коремна операция и общо състояние на пациента, което не позволява да участва в изследването по мнението на изследователя.

Диагностика на неерозивна форма на ГЕРБ

Етап 1: Наличието на симптоми на ГЕРБ, тяхната тежест и честота са оценени от сертифицирани гастроентеролози. Основните критерии за подбор при пациенти с ГЕРБ бяха наличието на киселини и киселинна регургитация поне 2 пъти седмично. Тези симптоми са проверени с езикова специфична версия на международния въпросник GERD-Q [26]. Резултатът от симптоми от 8 точки или по-висок се счита за положителен за наличието на ГЕРБ. Всички пациенти, включени в проучването, са имали анамнеза за киселини в продължение на повече от 6 месеца и предишен отговор на киселинно супресивна терапия (или ИПП, или блокери на Н2-хистаминовите рецептори). Направихме всичко възможно, за да изключим други причини, които биха маскирали болестта (т.е. изключихме употребата на лекарства, за които е известно, че влияят на подвижността и усещането на хранопровода; изключихме функционалната киселини и т.н.).

Стъпка 2: Проведени са ендоскопски проучвания с използване на панендоскоп Exera II CV-180 (Olympus Ltd, Osaka, Japan). Липса на езофагеални ерозии и положителни резултати от въпросника GERD-Q бяха необходими, за да се продължи с по-нататъшното изследване.

Езофагеална манометрия с висока разделителна способност (HRM). Изследванията на HRM бяха проведени с помощта на твърд 36-канален 10Fr катетър (UniTip, Unisensor AG, Portsmouth, NH, САЩ), поставен трансназално от фаринкса към стомаха след гладуване. След като пациентите получиха време да се адаптират към поставянето на катетъра, обикновено им се даваха 10 течни лястовици от 5 ml вода. За анализ на получените резултати е използван стандартен софтуер (Solar GI, MMS, Enschede, Холандия) [27-30]. Средното и минимално налягане в покой при по-ниско налягане в сфинктера на хранопровода в покой и след 10 поглъщания на вода, остатъчно налягане и процент на релаксация, както и тяхната промяна след курса на лечение. Всеки тип ахалазия или признаци на големи нарушения на подвижността според чикагската класификация v 3.0 [30] са критерии за изключване.

Стъпка 3: Двадесет и четири часа езофагеален рН-импеданс. Проведени са двадесет и четири h езофагеални pH-импедансни изследвания с използване на оборудване Ohmega (MMS, Enschede, Холандия) и катетри на импедансни канали 2pH-6 (UniTip). Изследванията са извършени по стандартната техника [31-33]. Катетрите са поставени трансназално и са разположени с езофагеален рН електрод на 5 см над горната граница на долния езофагеален сфинктер, както е дефинирано с манометрия с висока разделителна способност. Пациентите бяха инструктирани да натиснат бутона за събитие на регистратора на данни за pH, за да отбележат времето на хранене (след това изключено от анализа), стойката на тялото, появата на симптомите и приема на наркотици. Тези събития, заедно с времето на настъпване, също бяха отбелязани от пациентите в дневника на хартия, за да се изключат грешките. Пациентите бяха насърчавани да поддържат нормалните си ежедневни дейности по време на измерването и да продължат редовната си диета. Ръчен преглед на проследяванията е извършен от опитни оператори. Рефлуксните епизоди се определят като намаляване от изходното ниво на над 50% импеданс, преминаващ от дисталната към проксималната степен.

Стъпка 4: Диетичният прием на енергия и макро- и микроелементи се определя с помощта на валидиран PC-базиран въпросник за честотата на храните (FFQ-1.0, Институт по хранене, Москва, Русия). Недостигът на хранителни влакна е установен, когато дневният прием на фибри е по-малък от 20 g/d.

Ако се потвърди наличието на NERD чрез ендоскопия и въпросник GERD-Q и нисък прием на диетични фибри, допустимите субекти бяха изследвани с помощта на езофагеална манометрия с висока разделителна способност и 24-часов езофагеален рН-импеданс. Наличието на патологичен гастроезофагеален рефлукс чрез езофагеални pH-импедансни изследвания, положителен индекс на симптомите, вероятност за асоцииране на симптомите и индекси на чувствителност на симптомите са необходими за преминаване към фазата на диетична интервенция.

Диетична намеса

Пациентите бяха снабдени с псилиум (Mucofalk ®, Dr. Falk PharmaGmbH, Германия) в сашета с 5,0 g и бяха инструктирани да го използват три пъти дневно (15 g на ден, което е еквивалентно на 12,5 g разтворими диетични фибри). Psyllium се използва в съответствие с препоръките на производителя: съдържанието на сашето се смесва с най-малко 150 ml вода и получената суспензия се приема възможно най-скоро, последвана от допълнителна течност (1 чаша). Освен добавките с псилиум, на пациентите се препоръчва да спазват обичайната си диета. В края на проучването беше проведено официално интервю за съответствие с изпитваното лекарство и броят на използваните и неизползваните сашета, донесени от пациента, беше преброен.

По време на проучването не са разрешени ИПП, блокери на Н2-хистаминовите рецептори или прокинетики. При необходимост се разрешава употребата на антиациди. Препоръчва се да се използва хидроталцит 0,5 g (Rutacid, KRKA, Словения) не повече от четири пъти на ден след хранене. Пациентите са инструктирани да дъвчат таблетката и след това да я погълнат. Пациентите бяха помолени да отбележат наличието на киселини, киселинна регургитация и честота на изпражненията по време на периода на лечение.

Дизайнът на изследването е показан на фигура Фигура 1. 1. На 10-ия ден от лечението (в края на лечението) бяха направени повторни 24-часови импеданс на хранопровода, езофагеална манометрия с висока резолюция, GERD-Q и честота на храната.