Нивата на фолат и B12 корелират с хистологичната тежест при пациенти с NASH

ibg.waykun.com - Диета и загуба на тегло, днес

Махмуд Махамид

1 отделение за ендоскопия, болница в Назарет EMMS, 16100 Назарет, Израел; moc.oohay@dimahamdumham

2 Медицински факултет Azrieli, Университет Bar-Ilan, 13195 Safed, Израел; [email protected]

Наим Махрум

3 Катедра по медицина ‘B’, Медицински център Шеба, Тел-Хашомер, Израел, Медицински факултет Sackler, Университет в Тел Авив, 52621 Тел Авив, Израел; [email protected] (Н.М.); moc.liamg@nedrayenvay (Y.Y.); [email protected] (H.A.)

Никола Луиджи Брагаци

4 Училище за обществено здраве, Департамент по здравни науки, Университет в Генуа, 16132 Генуа, Италия; moc.liamg@izzagarbotrebor

Касем Шалаата

2 Медицински факултет Azrieli, Университет Bar-Ilan, 13195 Safed, Израел; [email protected]

5 Отделение за вътрешни болести, болница в Назарет EMMS, 16100 Назарет, Израел

Ярден Явне

Мохамад Адави

6 медицински центрове Ziv и Padeh, 13195 Safed, Израел; li.ten.210@kamiL

Хауърд Амитал

Абдула Ватад

Резюме

1. Въведение

Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) се дефинира като наличие на чернодробна стеатоза, както е показано при образна диагностика или хистология, при пациенти, които приемат по-малко от 20 mg алкохол на ден [1,2]. Това е най-разпространеното чернодробно заболяване в световен мащаб, с изчислено глобално разпространение от 25,24% (95% доверителен интервал (CI) 22,10-28,65), от които най-високите нива са установени в Близкия изток и Южна Америка [3,4]. Различните метаболитни съпътстващи заболявания често са свързани с NAFLD, включително централно затлъстяване, инсулинова резистентност, захарен диабет тип 2, хиперлипидемия, хипертония и метаболитен синдром [4,5].

NAFLD е широк спектър от заболявания, вариращи от проста форма на стеатоза до прогресивна форма, известна като неалкохолен стеатохепатит (NASH), която се характеризира с хепатоцелуларно увреждане и възпаление [6]. Освен това NAFLD се счита за важна причина за криптогенна цироза [7]. Според наскоро публикуван мета-анализ, средният годишен процент на прогресия на фиброзата при NASH е 0,09 (95% ДИ 0,06–0,12), докато общият дял на прогресията на фиброзата е 40,76% (95% ДИ 34,69–47,13) [4]. Лечението на NASH продължава да бъде предизвикателство за лекарите, тъй като няма одобрена ефективна фармакотерапия за това заболяване и модификацията на начина на живот остава основата на терапията за тези пациенти [2,8,9].

Дефицитът на витамини/хиповитаминозата е общ термин за широко разпространено състояние, което е достигнало епидемични размери както в развиващите се, така и в развитите страни, главно поради начина на живот и хранителните навици. Въпреки че субклиничната хиповитаминоза може да възникне при добре подхранени субекти, тя най-често е резултат от ограничен хранителен прием или витаминална абсорбция [9,10]. Няколко проучвания показват, че хроничните чернодробни заболявания са свързани с по-ниски нива на витамини като витамин D, E, B6 и A [11,12,13,14]. Освен това е установено, че пробна терапевтична комбинация от витамини Е и А като лечение на NASH намалява оксидативния стрес и ограничава процесите на образуване на цироза [15].

Въпреки индикациите в литературата относно връзката между хроничните чернодробни заболявания и хиповитаминозата, малко се знае за специфична връзка между хиповитаминозата и тежестта на NASH. По този начин, в това проучване ние се опитахме да проучим потенциалните корелации между фолатните и B12 серумни нива с тежестта на NASH, както е определено по отношение на степента на фиброза и активността, в географска област, характеризираща се със значителна епидемиологична тежест на NASH. Избрахме да се съсредоточим върху тези витамини, тъй като връзката между техните серумни нива и тежестта на фиброзата едва се съобщава. По-конкретно, очаквахме да открием отрицателна корелация, по аналогия с установеното за други витамини.

2. Материал и методи

2.1. Етично одобрение

Настоящото проучване получи етично одобрение от етичния комитет на местната болница и беше проведено съгласно декларацията от Хелзинки и последващите изменения. Данните са кодирани, за да се запази анонимността на пациентите. Отказано е информирано съгласие поради неинтервенционалния дизайн на проучването.

2.2. Избор на пациенти

Всички пациенти, диагностицирани с доказана биопсия NASH в болницата EMMS Nazareth Hospital (намираща се в Назарет, Израел) между годините 2015 до 2017 г., бяха счетени за потенциално допустими и включени в проучването. Освен това пациентите са включени в настоящото проучване, ако (i) възраст> 18 години; и (ii) нямат анамнеза за злоупотреба с алкохол (седмичната им консумация на етанол е по-малка от 210 gm).

Пациенти с друга чернодробна патология или автоимунни фенотипове (като алкохолно чернодробно заболяване, индуцирано от лекарството увреждане на черния дроб, автоимунен хепатит, вирусен хепатит, холестатично чернодробно заболяване и метаболитно/генетично чернодробно заболяване) са изключени с помощта на специфични клинични, лабораторни, рентгенологични и/или хистологични критерии/тестове (серология на вирусен хепатит А, В и С, автоимунни маркери, включително ANA, анти-LKM, анти-гладка мидена протеинова електрофореза, имунна електрофореза, метаболитни маркери като серумен церулоплазмин, 24-часова събиране на урина за мед, феритин, желязо, наситеност на трансферин, TSH, HbA1c и алфа-1 антитрипсин).

Извлечените данни включват социално-демографски променливи (като възраст и пол), индекс на телесна маса (ИТМ), обем на мазнини, резултати от хистопатологична биопсия, серумни нива на аланин трансаминаза (ALT), аспартат трансаминаза (AST), липопротеинов холестерол с ниска плътност ( LDL), липопротеинов холестерол с висока плътност (HDL), триглицериди, индекс на инсулин и инсулинова резистентност (HOMA-IR), гликиран хемоглобин (хемоглобин A1c или HbA1c), С-реактивен протеин (CRP), фолат и витамин B12.

Хепатопатолог направи преглед на всички чернодробни биопсии и използва системата за оценка на SAF (включваща оценка на стеатоза (S), активност (A) и фиброза (F)) за оценка и класиране на стеатохепатит, разработена и валидирана от Bedossa и сътрудници [16]. Стадирането, според тази система за оценяване, е както следва: стеатоза: Етап 1 - липидни капчици в ~ 30% от хепатоцитите, Етап 2 - стеатоза при 60% от хепатоцитите и Етап 3 - стеатоза при> 80% от хепатоцитите; фиброза: Етап 0 - без фиброза, Етап 1 - зона 3 перисинусоидална фиброза, Етап 2 - както преди с портална фиброза, Етап 3 - както преди с мостова фиброза и Етап 4 - цироза; оценка на активността: A0 - без активност, A1 - лека активност, A2 - умерена активност, A3 (A ≥ 3) - тежка активност).

2.3. Статистически анализ

Преди да започне каквато и да е статистическа обработка и анализ, данните бяха визуално проверени и оценени за извънредни стойности. Непрекъснатите променливи бяха изчислени като средна стойност със стандартно отклонение (SD), докато категориалните променливи бяха изразени като проценти. Бяха проведени едномерни и многовариантни регресионни анализи, използващи нивата на витамин като зависими променливи. Извършен е анализ на корелацията на ранга; бяха изчислени както rho на Spearman, така и tau коефициентите на Kendall. Rh коефициентът на Спирман се интерпретира, като се използва следното основно правило (в абсолютна стойност): 0,00–0,19 - много слаба корелация, 0,20–0,39 - слаба корелация, 0,40–0,59 - умерена корелация, 0,60–0,79 - силна корелация и 0,80–1,0 - много силна корелация. Тестът на хи-квадрат и дисперсионният анализ (ANOVA) също бяха извършени.

Всички статистически анализи бяха извършени с търговския софтуер Statistics Package for Social Science (SPSS версия 24.0, IBM, Chicago, IL, USA). Анализът на ROC е извършен с търговския софтуер MedCalc Statistics Software версия 17.9.7 (MedCalc Software bvba, Остенде, Белгия; http://www.medcalc.org; 2017). Стойността на р по-малка от 0,05 се счита за статистически значима.

3. Резултати

В това проучване са включени 83 пациенти с NASH. Средната възраст на изследваната популация е 41,12 (SD ± 11,18) години. По-голямата част от участниците са мъже (61,4%). Средните серумни нива на фолиева киселина и витамин В12 сред изследваната популация са съответно 9,85 ± 10,90 ng/ml и 387,53 ± 205,50 pg/ml. Приблизително половината от пациентите са представени със стеатоза степен 1 (43,4%), фиброза степен 2 (50,6%) и оценка на активност степен 3 (55,4%). Допълнителни подробности относно изследваната популация могат да се видят в Таблица 1 .

маса 1

Описателна статистика на изследваната популация.

Променливи Стойности

Възраст (години)	41,12 ± 11,18; 42 (18–74)
Пол
Мъжки пол	51 (61,4%)
Женски пол	32 (38,6%)
ИТМ (kg/m 2)	28,86 ± 2,83; 29 (22–40)
Обем на мазнините	55,66 ± 24,60; 60 (10–90)
ALT (единици)	80,61 ± 31,33; 78 (11–212)
AST (единици)	48,81 ± 14,99; 45 (24–85)
CRP (mg/dL)	3,80 ± 2,44; 3,6 (0–13)
HDL (mg/dL)	37,69 ± 8,63; 36 (16–58)
LDL (mg/dL)	132,36 ± 24,01; 139 (68–187)
TG (mg/dL)	153,12 ± 36,63; 152 (69–274)
Инсулин (IU/ML)	24,71 ± 5,21; 26 (12–36,2)
HbA1c (%)	5,38 ± 0,63; 5,4 (2–6,2)
HOMA-IR	2,88 ± 1,06; 2,8 (1,2–5,9)
B12 (pg/ml)	387,53 ± 205,50; 321 (123–823)
Фолат (нг/мл)	9,85 ± 10,90; 8,9 (2,2–105)
Стеатоза (S0 – S3)
S1	36 (43,4%)
S2	24 (28,9%)
S3	23 (27,7%)
Фиброза (F0 – F4)
Степен 0	11 (13,3%)
Степен 1	20 (24,1%)
Степен 2	42 (50,6%)
Степен 3	7 (8,4%)
Степен 4	3 (3,6%)
Дейност (A0 – A4)
Степен 2	36 (43,4%)
Степен 3	46 (55,4%)
Степен 4	1 (1,2%)

Съкращения: ИТМ, индекс на телесна маса; ALT, аланин трансаминаза; AST, аспартат аминотрансфераза; CRP, С-реактивен протеин; HDL, липопротеини с висока плътност; LDL, липопротеини с ниска плътност; TG, триглицериди; HOMA-IR, оценка на хомеостатичен модел-Инсулинова резистентност (HOMA-IR).

Таблица 2

Еднофамилен регресионен анализ за всеки витамин, изследван в настоящото разследване.

Популярен

Те четат сега