Катлийн Ф Холтън

1 Катедра по здравни изследвания, Американски университет, Вашингтон, окръг Колумбия, 20016, САЩ

2 Център за поведенческа неврология, Американски университет, Вашингтон, DC 20016, САЩ

Елизабет У Котър

1 Катедра по здравни изследвания, Американски университет, Вашингтон, окръг Колумбия, 20016, САЩ

Абстрахирайте се

50-годишен мъж, който е страдал от ежедневни симптоми на обсесивно-компулсивно разстройство (OCD) в продължение на 39 години, в допълнение към фибромиалгия и симптоми на синдром на раздразнените черва, е включен в рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано клинично изпитване, за да тества ефекти на диета с ниско съдържание на глутамат върху симптомите на фибромиалгия/синдром на раздразненото черво. След 1 месец на диета с ниско съдържание на глутамат всички негови симптоми отпаднаха, включително и неговата OCD, която преди това не се повлияваше от фармакологично лечение. Това казус е ограничено от самоотчитане на симптомите; обаче глутаматергичната невротрансмисия изглежда е нарушена при OCD, което предполага биологична правдоподобност за това наблюдение. Необходими са бъдещи изследвания.

Обсесивно-компулсивното разстройство (ОКР) е инвалидизиращо психиатрично състояние, характеризиращо се с неконтролируеми мании (повтарящи се натрапчиви мисли), водещи до тревожност и компулсии (повтарящо се поведение, използвано за облекчаване на тревожността, причинена от маниите) [1]. Разпространението на OCD се оценява на 1% или приблизително 3,1 милиона души в САЩ [2]. OCD често се среща едновременно с други разстройства като фибромиалгия [3,4], което е състояние, характеризиращо се с хронична широко разпространена болка и други неврологични симптоми като умора, когнитивна дисфункция и проблеми със съня [5]. Освен това, едно проучване изчислява, че приблизително 35% от пациентите с OCD отговарят на критериите за синдром на раздразненото черво (IBS), който се характеризира с висцерална болка, придружена от променени навици на червата [6]. Всички тези нарушения споделят потенциала за обща етиология, тъй като нарушената глутаматергична невротрансмисия е свързана и с трите състояния [7–10].

Поради променената глутаматергична невротрансмисия, замесена в OCD, се провеждат клинични изпитвания за тестване на ефективността на фармацевтични продукти, които имат способността да модулират глутамат в ЦНС [11]. За съжаление тези лекарства (които също се използват при фибромиалгия) са склонни да бъдат ограничени в своята полезност поради значителни профили на странични ефекти [12–14] и потенциал за злоупотреба [15]. Необходими са алтернативни начини за нормализиране на глутаматергичната невротрансмисия.

Целта на настоящата статия е да опише ефекта от диетична интервенция с ниско съдържание на глутамат върху симптомите на OCD на един човек, който участва в клинично изпитване, изследващо ефектите на хранителния глутамат върху фибромиалгия и IBS, и да обсъди потенциалните последици за бъдещите изследвания в OCD.

Доклад за случая

50-годишен мъж е назначен за участие в клинично изпитване, изследващо ефекта на хранителния глутамат върху фибромиалгията и симптомите на IBS. Всички субекти бяха помолени да докладват всички симптоми, които са изпитвали на изходно ниво, след това след 4 седмици на диетична интервенция и в края на всяка предизвикателна седмица. В допълнение към своите симптоми на фибромиалгия и IBS, този човек допълнително съобщава за симптоми на OCD. Той съобщи, че е изпитвал своите симптоми на ОКР всеки ден от 11-годишна възраст и че те винаги не са се повлиявали от лечението. Неговите мании се въртяха около необходимостта от усъвършенстване на определени движения и принудите му включваха повтаряне на дейности като многократно ставане и слизане от стол, влизане и излизане от душа и т.н. Тези принуди отнемаха значително количество време на ден и се намесваше в ежедневните му дейности, включително способността му да задържа работа.

50-годишният субект е претърпял множество неуспешни фармакологични OCD лечения през 39-те години, през които е изпитвал симптоми. По време на участието си в проучването за фибромиалгия понастоящем не приема лекарства за нито един от симптомите си (поради съобщения, че не толерира страничните ефекти на лекарствата). Участието на лица с коморбидна диагноза за психично здраве се счита за етично от изследователския екип и университетската IRB при определени обстоятелства. Докато лица в остър психически дистрес (напр. Активна психоза) бяха изключени от проучването, участниците с диагноза за психично здраве, която беше стабилна през последните 6 месеца, имаха право да участват.

Подробности за проучването и общите резултати от това клинично изпитване, в което той е участвал, са публикувани по-рано [16]. Тук обаче е включен кратък преглед на дизайна на изследването (Фигура 1).

глутамат

М: Понеделник; MSG: мононатриев глутамат; Т: вторник; W: сряда.

След 1 месец на диета, субектите отново бяха разпитани относно техните симптоми. Тези, които са имали> 30% от симптомите на FM и IBS, стигнали до диетата, са имали право да отидат на двойно сляпо, плацебо контролирано предизвикателство за кръстосване. Субектите бяха на гладно и бяха рандомизирани да получават мононатриев глутамат (MSG) за три сутрини от 1 седмица и плацебо за 3 дни от другата седмица. Основната мярка за резултат беше изследването дали симптомите се връщат след всяка седмица от предизвикателството на кръстосване. Всички симптоми на фибромиалгия и IBS бяха официално оценени за ремисия (моля, вижте Holton et al. За описание на мерките [16]), докато симптомите на OCD на субекта бяха самоотчетени.

В края на 1-месечната диета за елиминиране на екситотоксин, 50-годишният субект съобщава за пълна ремисия на всички негови симптоми, включително тези, свързани с неговото OCD. Той изрази дълбока изненада по-специално от ремисията на симптомите на ОКР, като съобщи, че нито едно лекарство никога не е било в състояние да помогне на симптомите му през последните 39 години. През 2-те предизвикателни седмици симптомите му се върнаха, когато бяха предизвикани с MSG (седмица 1), и не се върнаха, когато бяха предизвикани с плацебо (седмица 2). През 3-те дни на излагане през седмицата на предизвикателството на MSG, всички негови симптоми се върнаха в края на ден 1 и достигнаха своя връх вечерта на ден 3. Симптомите след това бавно отшумяха през следващите 4 дни. Той съобщи, че симптомите на ОКР, изпитани по време на седмицата на предизвикателството, са типични, като отново се проявяват като нужда от перфектни движения (в допълнение към връщането на симптомите му на фибромиалгия и IBS). Този отговор по време на двойно-сляпо, плацебо контролирано предизвикателство потвърди, че премахването на свободния глутамат от диетата, за разлика от други неволни промени в диетата, е довело до подобряване на симптомите.

Дискусия

Горното проучване на случая предполага възможността диетичният свободен глутамат да допринася за симптомите на OCD, потенциално чрез прекомерно възбуждане, медиирано от абнормна глутаматергична сигнализация. Има все повече доказателства, че симптомите на OCD могат да се дължат на нарушена глутаматергична невротрансмисия. По-долу обсъждаме това, което в момента е известно за глутамат и OCD, както и потенциалните последици за бъдещи изследвания в OCD.

Какво е известно в момента

Има натрупващи се доказателства, които предполагат нарушена глутаматергична невротрансмисия в етиологията на OCD. Наскоро бяха публикувани отлични отзиви, които обобщават аномалии в глутаматергичната невротрансмисия при ОКР от множество гледни точки [7,21]. Налична е информация, обобщаваща литературата за генетични изследвания, изследващи свързани с глутамат гени [7,21,26], проучвания, изследващи цереброспиналната течност концентрации на глутамат и глицин (съагонист на NMDA рецептора) [7,21], магнитно-резонансна спектроскопия изследвания, изследващи нивата на мозъчен глутамат [7,20], както и изследвания върху животни [7,27] и клинични проучвания, тестващи лекарства, които влияят на глутаматергичната невротрансмисия [11,28]. Тези нововъзникващи доказателства в продължение на почти 2 десетилетия работа показват, че дисрегулацията на глутаматергичната невротрансмисия може да играе ключова роля в патогенезата на OCD.

Понастоящем се изследва използването на лекарства, които влияят на глутаматергичната невротрансмисия като вариант на лечение [11]. Въпреки това, както беше споменато по-рано, тези лекарства са ограничени от значителни профили на странични ефекти [12–14], а в случая на кетамин, също и потенциал за злоупотреба [15]. Глутаматът е най-повсеместният невротрансмитер в тялото, което прави фармацевтичната манипулация на глутаматергичната невротрансмисия много трудна. По този начин са необходими други начини за въздействие върху глутамата в ЦНС. Диетичната модулация на глутамат е нов евтин метод за лечение и има нисък риск от странични ефекти. Представеният тук казус предполага, че бъдещите официални тестове на диета с ниско съдържание на глутамат при OCD са оправдани.

Струва си да се отбележи, че субектът в този случай е част от класа пациенти с ОКР, които не се повлияват от лечението. Изчислено е, че 25-40% от пациентите с ОКР могат да попаднат в тази група [10,29,30]. Неефективното лечение е разочароващо както за пациентите, така и за клиницистите, поради което намирането на други потенциални лечения представлява голям интерес. Промяната в диетата е привлекателна за пациентите, тъй като премахването на хранителните добавки от диетата не създава риск от странични ефекти. По този начин промяната в диетата може да бъде икономически ефективна и безопасна алтернатива или допълнително лечение при тези с ОКР, ако се установи, че е ефикасна при по-голямо проучване. Необходими са бъдещи изследвания, за да се провери дали диетата с ниско съдържание на глутамат може да се използва като ефективно лечение за пациенти с ОКР.

Наблюденията, докладвани в това казус, могат да се използват само за генериране на хипотези. Тъй като този човек е назначен в клинично изпитване, изучаващо фибромиалгия, в събраните мерки не е включена пряка оценка на симптомите на OCD. Използваното в това проучване двойно-сляпо плацебо-контролирано предизвикателство за кръстосване подкрепя идеята, че симптомите на OCD на този човек всъщност отговарят на диетата с ниско съдържание на глутамат. По този начин е възможно други пациенти с ОКР също да реагират на тази диета. За официално тестване на тази хипотеза е необходимо бъдещо рандомизирано контролирано клинично изпитване, тестващо диета с ниско съдържание на глутамат при OCD.

Бъдеща перспектива

Има все повече доказателства, че нарушената глутаматергична невротрансмисия може да бъде ключов компонент на симптоматиката на OCD. Доколкото ни е известно, този казус е първият доклад за излагане на диета на свободни форми на глутамат, идентифициран като спусък за симптомите на OCD. Необходими са официални клинични проучвания, за да се изследва потенциалното въздействие на диета с ниско съдържание на глутамат при пациенти с OCD. В бъдещи изследвания препоръчваме да се включи фаза „предизвикателство“, която включва използването на вегетариански капсули (за разлика от желатиновите капсули, които са източник на глутамат) за тестване дали предизвиканието с MSG и плацебо причинява връщане на симптомите след 1 месец на диетата. Ако бъде установено, че е ефективен в бъдещи рандомизирани контролирани проучвания, това може да доведе до развитие на протоколите за лечение с потенциал полето да види, че диетичната интервенция се използва като допълнително лечение за ОКР през следващите 5–10 години.

Резюме

Наблюдава се, че обсесивно-компулсивното разстройство (OCD) е често срещана съпътстваща болест сред пациентите с фибромиалгия.

Необичайната глутаматергична невротрансмисия е замесена в етиологията на OCD.

Това проучване на случаи съобщава за 50-годишен мъж, участвал в клинично изпитване за фибромиалгия, който е претърпял пълна ремисия на своите симптоми на ОКР (в допълнение към симптомите на фибромиалгия) след 1 месец на диета с ниско съдържание на глутамат, с значително възвръщане на симптомите при предизвикателство с MSG, в сравнение с плацебо, при рандомизирано контролирано кръстосано клинично изпитване.

Съобщава се, че симптомите на този човек са били устойчиви на лечение през 39-те години, през които е преживял OCD.

Оправдано е бъдещо рандомизирано контролирано клинично изпитване за официално тестване на диетична интервенция с ниско съдържание на глутамат при OCD.

Бележки под линия

Авторски приноси

К. Ф. Холтън предвижда и провежда клиничното изпитване, от което е взето това казус, и пише и преработва ръкописа. EW Cotter допринася за написването и преразглеждането на ръкописа.

Разкриване на финансови и конкурентни интереси

Авторите нямат съответни връзки или финансова ангажираност с която и да е организация или образувание с финансов интерес или финансов конфликт с предмета или материалите, обсъдени в ръкописа. Това включва заетост, консултации, хонорари, притежание на акции или опции, експертни показания, дарения или патенти, получени или висящи, или лицензионни възнаграждения.

При изготвянето на този ръкопис не е използвана помощ при писането.

Етично поведение на научните изследвания

Авторите заявяват, че са получили подходящо одобрение от институционалния комитет за преглед или са следвали принципите, посочени в Декларацията от Хелзинки за всички експериментални изследвания върху хора или животни. Освен това за разследвания, включващи хора, е получено информирано съгласие от участващите участници.