Mercazolil използва

ОПИСАНИЕ

Mercazolil ® (Methimazole Tablets, USP) (1-метилимидазол-2-тиол) е бяло, кристално вещество, което се разтваря свободно във вода. Химически се различава от лекарствата от тиоурациловата серия преди всичко защото има 5- вместо 6-членен пръстен.

фармацевтични

Всяка таблетка съдържа 5 или 10 mg (43,8 или 87,6 µmol) Mercazolil, перорално антитиреоидно лекарство.

Всяка таблетка съдържа също лактоза монохидрат, магнезиев стеарат, нишесте (царевица), предварително желатинизирано нишесте и талк.

Молекулното тегло е 114.16 и молекулната формула е C4H6N2S. Структурната формула е следната:

КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ

Мерказолил инхибира синтеза на тиреоидни хормони и по този начин е ефективен при лечението на хипертиреоидизъм. Лекарството не инактивира съществуващите тироксин и три-йодтиронин, които се съхраняват в щитовидната жлеза или циркулират в кръвта, нито пречи на ефективността на хормоните на щитовидната жлеза, дадени през устата или чрез инжектиране.

Мерказолил се абсорбира лесно в стомашно-чревния тракт, метаболизира се в черния дроб и се екскретира с урината.

ПОКАЗАНИЯ И УПОТРЕБА

Mercazolil е показан:

  • При пациенти с болест на Грейвс с хипертиреоидизъм или токсична мултинодуларна гуша, за които операцията или терапия с радиоактивен йод не е подходяща възможност за лечение.
  • За подобряване на симптомите на хипертиреоидизъм при подготовка за тиреоидектомия или терапия с радиоактивен йод.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Мерказолил е противопоказан при наличие на свръхчувствителност към лекарството или към някой от другите компоненти на продукта.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Употреба на Mercazolil и вродени малформации през първия триместър

Мерказолил преминава през плацентарните мембрани и може да причини увреждане на плода, когато се прилага през първия триместър на бременността. Редки случаи на вродени дефекти, включително аплазия кутис, краниофациални малформации, гастроинтестинални малформации (атрезия на хранопровода с или без трахеоезофагеална фистула), омфалоцеле и аномалии на омфаломезентериалния канал са се появили при бебета, родени от майки, получили Mercazolil през първата бременност. Ако Mercazolil се използва по време на бременност или ако пациентът забременее, докато приема това лекарство, пациентът трябва да бъде предупреден за потенциалната опасност за плода.

Поради риска от вродени малформации, свързани с употребата на Mercazolil през първия триместър на бременността, може да е целесъобразно да се използват други средства при бременни жени, изискващи лечение на хипертиреоидизъм. Ако се използва Mercazolil, трябва да се даде възможно най-ниската доза за контрол на майчиното заболяване.

Агранулоцитоза

Агранулоцитозата е потенциално животозастрашаваща нежелана реакция от терапията с Mercazolil. Пациентите трябва да бъдат инструктирани незабавно да докладват на своите лекари за всички симптоми, предполагащи агранулоцитоза, като треска или възпалено гърло. Може да се появят и левкопения, тромбоцитопения и апластична анемия (панцитопения). Лекарството трябва да се прекрати при наличие на агранулоцитоза, апластична анемия (панцитопения), ANCA-позитивен васкулит, хепатит или ексфолиативен дерматит и индексите на костния мозък на пациента трябва да се наблюдават.

Чернодробна токсичност

Въпреки че има съобщения за хепатотоксичност, свързана с Mercazolil, рискът от хепатотоксичност изглежда е по-малък при Mercazolil, отколкото при пропилтиоурацил, особено при педиатричната популация. Симптомите, предполагащи чернодробна дисфункция (анорексия, прурит, болка в десния горен квадрант и др.), Трябва да ускорят оценката на чернодробната функция (билирубин, алкална фосфатаза) и целостта на хепатоцелура (ALT, AST). Лечението с лекарства трябва да бъде прекратено незабавно в случай на клинично значими данни за чернодробна аномалия, включително стойности на чернодробните трансаминази, надвишаващи 3 пъти горната граница на нормата.

Хипотиреоидизъм

Мерказолил може да причини хипотиреоидизъм, което налага рутинно проследяване на нивата на TSH и свободния Т4 с корекции в дозировката, за да се поддържа еутиреоидното състояние. Тъй като лекарството лесно преминава през плацентарните мембрани, Mercazolil може да причини фетална гуша и кретинизъм, когато се прилага на бременна жена. Поради тази причина е важно по време на бременност да се дава достатъчна, но не прекомерна доза.

ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ

Общ

Пациентите, които получават Mercazolil, трябва да бъдат под строго наблюдение и трябва да бъдат предупредени да съобщават незабавно всички данни за заболяване, особено възпалено гърло, кожни изригвания, треска, главоболие или общо неразположение. В такива случаи трябва да се получи брой на белите кръвни клетки и диференциал, за да се определи дали се е развила агранулоцитоза. Особено внимание трябва да се проявява при пациенти, които получават допълнителни лекарства, за които е известно, че причиняват агранулоцитоза.

Информация за пациентите

Пациентите трябва да бъдат уведомени, че ако забременеят или възнамеряват да забременеят, докато приемат антитиреоидно лекарство, те трябва незабавно да се свържат с лекаря си относно терапията си.

Лабораторни тестове

Тъй като Mercazolil може да причини хипопротромбинемия и кървене, протромбиновото време трябва да се следи по време на терапията с лекарството, особено преди хирургични процедури. По време на терапията трябва периодично да се наблюдават тестовете за функция на щитовидната жлеза. След като клиничните доказателства за хипертиреоидизъм се решат, констатацията за повишаване на серумния TSH показва, че трябва да се използва по-ниска поддържаща доза Mercazolil.

Лекарствени взаимодействия

Антикоагуланти

Поради потенциалното инхибиране на активността на витамин К от Mercazolil, активността на пероралните антикоагуланти (напр. Варфарин) може да бъде повишена; трябва да се обмисли допълнително проследяване на PT/INR, особено преди хирургични процедури.

β-адренергични блокиращи агенти

Хипертиреоидизмът може да причини повишен клирънс на бета-блокери с високо съотношение на екстракция. Може да се наложи намаляване на дозата на бета-адренергичните блокери, когато пациент с хипертиреоидна жлеза стане еутиреоиден.

Гликозиди на дигиталис

Нивата на серумен дигиталис могат да се увеличат, когато пациентите с хипертиреоидна жлеза със стабилен гликозиден режим на дигиталис станат еутиреоидни; може да се наложи намалена доза гликозиди на дигиталис.

Теофилин

Клирънсът на теофилин може да намалее, когато пациентите с хипертиреоидна жлеза на стабилен режим на теофилин станат еутиреоидни; може да е необходима намалена доза теофилин.

Канцерогенеза, мутагенеза, увреждане на плодовитостта

В 2-годишно проучване на плъхове е даван Mercazolil в дози от 0,5, 3 и 18 mg/kg/ден. Тези дози са 0,3, 2 и 12 пъти по-високи от 15 mg/дневна максимална поддържаща доза при хора. Тиреоидна хиперплазия, аденом и карцином се развиват при плъхове при двете по-високи дози. Клиничното значение на тези находки е неясно.

Бременност

Бременност Категория D

Вижте ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Ако Mercazolil се използва през първия триместър на бременността или ако пациентът забременее, докато приема това лекарство, пациентът трябва да бъде предупреден за потенциалната опасност за плода.

При бременни жени с нелекувана или неадекватно лекувана болест на Грейвс има повишен риск от нежелани събития от сърдечна недостатъчност на майката, спонтанен аборт, преждевременно раждане, мъртво раждане и хипертиреоидизъм на плода или новороденото.

Тъй като Mercazolil преминава през плацентарните мембрани и може да предизвика гуша и кретинизъм в развиващия се плод, хипертиреоидизмът трябва да се следи внимателно при бременни жени и лечението да се коригира така, че да се дава достатъчна, но не прекомерна доза по време на бременност. При много бременни жени дисфункцията на щитовидната жлеза намалява с напредването на бременността; следователно може да е възможно намаляване на дозата. В някои случаи антитиреоидната терапия може да бъде прекратена няколко седмици или месеци преди раждането.

Поради рядката поява на вродени малформации, свързани с употребата на Mercazolil, може да е подходящо да се използва алтернативно антитиреоидно лекарство при бременни жени, изискващи лечение на хипертиреоидизъм, особено през първия триместър на бременността по време на органогенезата.

Като се имат предвид потенциалните неблагоприятни ефекти на пропилтиоурацил при майките, може да е за предпочитане преминаването от пропилтиоурацил към мерказолил за втория и третия триместър.

Кърмещи майки

Мерказолил присъства в кърмата. Няколко проучвания обаче не откриват ефект върху клиничния статус при кърмачета при майки, приемащи Mercazolil. Дългосрочно проучване на 139 тиреотоксични кърмещи майки и техните кърмачета не успява да покаже токсичност при кърмачета, които са кърмени от майки, лекувани с Mercazolil. Наблюдавайте функцията на щитовидната жлеза на чести (седмични или двуседмични) интервали.

Педиатрична употреба

Поради постмаркетинговите съобщения за тежко чернодробно увреждане при педиатричен пациент, лекуван с пропилтиоурацил, Mercazolil е предпочитаният избор, когато се изисква антитиреоидно лекарство за педиатричен пациент.

НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ

Основните нежелани реакции (които се появяват с много по-малка честота от малките нежелани реакции) включват инхибиране на миелопоезите (агранулоцитоза, гранулоцитопения, тромбоцитопения и апластична анемия), лекарствена треска, лупус-подобен синдром, инсулинов автоимунен синдром (което може да доведе до хипогликемичен кома), хепатит (жълтеница може да продължи няколко седмици след прекратяване на лечението), периартериит и хипопротромбинемия. Нефритът се появява много рядко.

Незначителните нежелани реакции включват кожен обрив, уртикария, гадене, повръщане, епигастрален дистрес, артралгия, парестезия, загуба на вкус, необичайна загуба на коса, миалгия, главоболие, сърбеж, сънливост, неврит, оток, световъртеж, пигментация на кожата, жълтеница, сиаладенопатия, и лимфаденопатия.

ПРЕДОЗИРАНЕ

Знаци и симптоми

Симптомите могат да включват гадене, повръщане, епигастрален дистрес, главоболие, треска, болки в ставите, сърбеж и оток. Апластична анемия или агранулоцитоза може да се прояви в часове до дни. По-редки събития са хепатит, нефротичен синдром, ексфолиативен дерматит, невропатии и стимулация или депресия на ЦНС. Няма налична информация за средната летална доза на лекарството или концентрацията на Mercazolil в биологични течности, свързани с токсичност и/или смърт.

Лечение

За да получите актуална информация за лечението на предозирането, добър ресурс е вашият сертифициран Регионален център за контрол на отравянията. При управлението на предозирането вземете предвид възможността за многократно предозиране на лекарства, взаимодействие между лекарства и необичайна лекарствена кинетика при пациента.

В случай на предозиране трябва да се започне подходящо поддържащо лечение, продиктувано от медицинския статус на пациента.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ

Mercazolil се прилага перорално. Общата дневна доза обикновено се дава в 3 разделени дози на приблизително 8-часови интервали.

Възрастен

Началната дневна доза е 15 mg при лек хипертиреоидизъм, 30 до 40 mg при умерено тежък хипертиреоидизъм и 60 mg при тежък хипертиреоидизъм, разделен на 3 дози на 8-часови интервали. Поддържащата доза е 5 до 15 mg дневно.

Педиатрична

Първоначално дневната доза е 0,4 mg/kg телесно тегло, разделена на 3 приема и давана на 8-часови интервали. Поддържащата доза е приблизително 1/2 от началната доза.

КАК СЕ ДОСТАВЯ

Таблетките Mercazolil се предлагат в:

Таблетките от 5 mg са кръгли, бели до почти бели, с делителна черта от едната страна, а другата страна с вдлъбнато релефно означение "J94".

Те се предлагат както следва:

Бутилки от 100 NDC 60793-104-01

Таблетките от 10 mg са кръгли, бели до почти бели, с делителна черта от едната страна, а другата страна с вдлъбнато релефно означение "J95".

Те се предлагат както следва:

Бутилки от 100 NDC 60793-105-01

Съхранявайте при контролирана стайна температура, 15 ° до 30 ° C (59 ° до 86 ° F).

Произведено от: AAI Pharma, 1726 North 23rd St., Wilmington, NC 28405