Хитоши Нишидзава
1 Катедра по метаболитна медицина, Висше медицинско училище, Университет Осака, Суита, Осака, Япония,
Ичиро Шимомура
1 Катедра по метаболитна медицина, Висше медицинско училище, Университет Осака, Суита, Осака, Япония,
Затлъстяването и захарният диабет тип 2 се увеличават в световен мащаб и се счита, че са свързани с физическо бездействие и нарушено хранително поведение. Въпреки че факторите на околната среда са важни за прогресията на затлъстяването, приносът на дисфункцията на мастната тъкан и свързаните с нея генетични фактори са по-малко ясни.
Мастната тъкан е метаболитен и ендокринен орган, за който е известно, че отделя различни биоактивни молекули, наречени адипоцитокини/адипокини, включително мастни киселини, адипонектин, лептин и интерлевкин-6. Дисрегулираното производство на адипоцитокини при затлъстяване е тясно свързано с дислипидемия, инсулинова резистентност и атеросклероза. Адипоцитите съхраняват енергия като триглицерид. В гладно състояние мастната тъкан мобилизира мастни киселини и глицерол чрез липолиза до различни тъкани за разход на енергия. Въпреки това, в затлъстелата мастна тъкан, стабилната (базална) липолитична активност е висока и прекомерният поток на мастни киселини и глицерол участва в нарушен липиден и глюкозен метаболизъм, особено в черния дроб.
Масата на мастната тъкан се определя от количеството съхранявани и отстранени триглицериди в адипоцитите. Въпреки това, малко се знае за мастния оборот на липидите при хората. Arner et al. 1 наскоро съобщава в клетъчния метаболизъм, че недостатъчната липолиза в мастната тъкан може да бъде свързана с бъдещо наддаване на тегло и нарушен метаболизъм на глюкозата. Доказано е, че триглицеридите се обновяват шест пъти през средната 10-годишна продължителност на живота на човешките адипоцити 2. Въпреки това, при затлъстяване, оборотът на мастните липиди, отразен от скоростта на отстраняване на триглицеридите, се намалява, докато количеството триглицериди, съхранявано всяка година, се увеличава. Скоростта на отстраняване на липидите корелира с циклична аденозин монофосфат-индуцирана липолиза, но не и с базална липолиза 2 .
маса 1
Клинични и адипоцитни характеристики при първи и втори преглед
| Възраст (години) | 39 ± 6 | 38 ± 8 | 0,69 | 13 ± 1 | 13 ± 1 | 0,22 |
| Тегло (кг) | 86 ± 17 | 93 ± 14 | 0,15 | -0,6 ± 3,3 | 13,1 ± 6,4 | - |
| ИТМ (kg/m 2) | 31 ± 6 | 34 ± 5 | 0,051 | -0,2 ± 1,2 | 4,8 ± 2,3 | - |
| Физическа активност (резултат) | 1,9 ± 0,7 | 1,8 ± 0,7 | 0,54 | 0,2 ± 0,7 | 0,0 ± 1,0 | 0,35 |
| RQ | 0,84 ± 0,05 | 0,84 ± 0,05 | 0.86 | Неприложимо | Неприложимо | - |
| Р-глюкоза (mmol/L) | 5,1 ± 0,6 | 5,3 ± 0,5 | 0,19 | 0,5 ± 0,5 | 1,0 ± 0,7 | 0,008 |
| S-инсулин (mU/L) | 9,8 ± 5,9 | 11,1 ± 4,7 | 0,41 | 0,6 ± 6,5 | 8,5 ± 13,1 | 0,005 |
| HOMA-IR | 2,3 ± 1,4 | 2,7 ± 1,3 | 0,30 | 0,43 ± 1,7 | 3,1 ± 4,7 | 0,0038 |
| P-TG (mmol/L) | 1,1 ± 0,7 | 1,0 ± 0,4 | 0,53 | -0,26 ± 0,51 | 0,17 ± 0,31 | 0,002 |
| P-HDL-C (mmol/L) | 1,3 ± 0,4 | 1,3 ± 0,3 | 0,48 | 0,2 ± 0,3 | 0,1 ± 0,2 | 0,26 |
| P-TC (mmol/L) | 4,7 ± 0,8 | 4,6 ± 0,8 | 0,49 | -0,07 ± 0,84 | 0,07 ± 0,71 | 0,53 |
| IFG или захарен диабет тип 2 (да/не) | 2/34 | 2/16 | 0,46 | 8/28 | 11/7 | 0,005 |
| Употреба на никотин (да/не) | 6/30 | 2/16 | 0,59 | 3/33 | 7/18 | 0,56 |
| Фармакологична терапия (да/не †) | 0/36 | 0/18 | - | 8/28 | 6/12 | 0,58 |
| Обем на мастните клетки (pL) | 678 ± 237 | 764 ± 181 | 0,18 | -96 ± 147 | 46 ± 156 | 0,0022 |
| Логална базална липолиза (μmol глицерол/2h/g липид) | -0,04 ± 0,24 | 0,14 ± 0,21 | 0,007 | -0,12 ± 0,36 | -0,25 ± 0,25 | 0,19 |
| Log NA/базална липолиза | 0,53 ± 0,25 | 0,36 ± 0,19 | 0,008 | -0,09 ± 0,27 | 0,07 ± 0,27 | 0,049 |
| Log ISO/базална липолиза | 0,73 ± 0,27 | 0,52 ± 0,22 | 0,005 | 0,06 ± 0,33 | 0,18 ± 0,24 | 0,20 |
| Влезте dcAMP/базална липолиза | 0,66 ± 0,26 | 0,48 ± 0,19 | 0,007 | 0,08 ± 0,30 | 0,18 ± 0,23 | 0,22 |
| Log ISO/NA липолиза | 0,18 ± 0,12 | 0,16 ± 0,14 | 0,50 | 0,16 ± 0,20 | 0,11 ± 0,12 | 0,36 |
Arner P, Andersson DP, Bäckdahl J, et al. Повишаването на теглото и нарушеният метаболизъм на глюкозата при жените се прогнозират от неефективна липолиза на подкожните мастни клетки. Cell Metab 2018; 28: 45–54 1, с разрешение на Elsevier Inc. Това изображение не е обхванато от условията на лиценза Creative Commons на тази публикация. За разрешение за повторна употреба, моля, свържете се с притежателя на правата.
Таблица 2
Перспективни стойности на мерките за липолиза
| Качване на тегло | 6,7 (1,81–24,9); 0,002 | 4,6 (1,30–15,9); 0,013 | 5,9 (1,60–21,9); 0,004 | 4,6 (1,30–15,9); 0,013 | 7,4 (1,9–28,9); 0,002 |
| Захарен диабет тип 2/IFG | 3,2 (0,90–11,6); 0,065 | 5,3 (1,34–20,4); 0,012 | 4,4 (1,17–16,9); 0,022 | 5,3 (1,35–20,4); 0,012 | 4,5 (1,12–18,1); 0,027 |
| Повишен HOMA-IR | 11,9 (1,67–84,5); 0,008 | 10,6 (1,48–76,1); 0,012 | 9 (1,32–61,1); 0,017 | 23,8 (2,65–213); 0,0016 | 20 (2,2–181); 0,003 |
Субектите в кохорта 1 бяха разделени на мерки за висока или ниска липолиза въз основа на средните стойности. Комбинираните резултати за лица, показващи висок базален и съпътстващ нисък изопреналин/базален също са подробни. Резултатите са показани като коефициенти на вероятност (95% доверителни интервали); Стойности на P (използвайки тест за съотношение на вероятност) за промени във времето на отделните клинични параметри. dcAMP, дибутирил цикличен аденозин монофосфат; HOMA-IR, оценка на модела на хомеостазата - инсулинова резистентност; IFG, нарушена глюкоза на гладно; ISO, изопреналин; NA, норадреналин.
Arner P, Andersson DP, Bäckdahl J, et al. Повишаването на теглото и нарушеният метаболизъм на глюкозата при жените се прогнозират от неефективна липолиза на подкожните мастни клетки. Cell Metab 2018; 28: 45–54 1, с разрешение на Elsevier Inc. Това изображение не е обхванато от условията на лиценза Creative Commons на тази публикация. За разрешение за повторна употреба, моля, свържете се с притежателя на правата.
Стационарната (базална) липолиза е по-висока, а хормоно-индуцираната липолиза е по-ниска в затлъстелата мастна тъкан 5. Изследването на Arner et al. 1 показва, че дори при изходното ниво на изследването, по-високо стационарно състояние (базално) и по-ниска стимулирана активност на липолиза са свързани с бъдещото наддаване на тегло. Авторите предвиждат, че висока стабилна (основна) липолиза или недостатъчна липолиза, която не може да бъде адекватно ускорена чрез катехоламинова стимулация, може да измести баланса в липидния обмен към усвояване, което улеснява растежа на мастната маса 1 .
Разпределението на телесните мазнини варира значително при отделните индивиди. Независимо от индекса на телесна маса (2), натрупването на висцерални мазнини, което е резултат от нерегулирано хранително поведение и физическо бездействие, може да доведе до диабет тип 2, дислипидемия, хипертония и атеросклеротични сърдечно-съдови заболявания, схващани като метаболитен синдром 6. За разлика от това, подкожната мастна маса/общата мастна маса е свързана с нисък риск от сърдечно-съдови заболявания. Съществува и полова разлика в разпределението на телесните мазнини; тоест мъжете са по-засегнати от затлъстяването на висцералните мазнини, а жените са по-засегнати от затлъстяването на подкожната мазнина 7. Съобщава се, че липолитичният ефект на катехоламините е по-силно изразен във висцералната, отколкото в подкожната мастна тъкан 8. За разлика от това, стационарната (базална) липолитична активност е по-висока в подкожната мастна тъкан на висцералната мастна тъкан 5. Както изследването на Arner et al. 1 е ограничено до подкожни мазнини при жените, в бъдеще са необходими допълнителни проучвания, които включват мъже и се фокусират върху разпределението на мазнините.
Как можем да се борим с ниско стимулирана липолитична активност? Съобщава се, че тренировките за издръжливост увеличават липолизата, стимулирана от катехоламин адипоцити 9. Следователно хората с конституционно ниско стимулирана липолитична активност могат да се възползват от упражнения в допълнение към нискокалорична диета. Изходното измерване на липолитичната активност в мастната тъкан или алгоритъм за оценка на липолизата на мастните клетки може да бъде полезен за оценка на риска от бъдещо наддаване на тегло и диабет тип 2 1 .
Разкриване
Авторите не декларират конфликт на интереси.