дурвалумаб
 Безопасността и научната валидност на това проучване е отговорност на спонсора на изследването и изследователите. Изброяването на проучване не означава, че то е оценено от федералното правителство на САЩ. Знайте рисковете и потенциалните ползи от клиничните проучвания и говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да участвате. Прочетете нашата отказ от отговорност за подробности.
  • Подробности за проучването
  • Табличен изглед
  • Няма публикувани резултати
  • Опровержение
  • Как да прочетете запис на проучване

Състояние или заболяване Интервенция/лечение Фаза
Клиничен етап III HPV-медииран (p16-положителен) орофарингеален карцином AJCC v8 Плоскоклетъчен карцином на главата и шията Хипофарингеален плоскоклетъчен карцином Ларингеален плоскоклетъчен карцином Устна кухина Плоскоклетъчен карцином Орофарингеален плоскоглетъчен карцином на HPV V-образен карцином Карцином AJCC v8 Плоскоклетъчен карцином на неизвестен първичен стадий III Хипофарингеален карцином AJCC v8 Етап III Рак на ларинкса AJCC v8 Етап III Рак на устната кухина и устната кухина AJCC v8 Етап III Орофарингеален (p16-Отрицателен) Карцином AJCC v8 Stage IVA VAVCA VGA8A VGA VGA Hyper Рак AJCC v8 Етап IVA Рак на устните и устната кухина AJCC v8 Етап IVA Орофарингеален (p16-Отрицателен) Карцином AJCC v8 Етап IVB Хипофарингеален карцином AJCC v8 Етап IVB Рак на ларинкса AJCC v8 Етап IVB Рак на устната кухина и Aral O8CC V8 Отрицателно) Карцином AJCC v8 Биологично: Цетуксимаб Биологично: Дурвалумаб Излъчване: Интензивно модулирана лъчева терапия Друго: Лабораторен анализ на биомаркери Друго: Оценка на качеството на живот Друго: Администрация на въпросника Фаза 2 Фаза 3

I. За да се определи безопасността на лъчетерапията (RT) с едновременна и адювантна анти-PD-L1 терапия (MEDI4736 [durvalumab]) е безопасно при пациенти с локорегионално напреднал рак на главата и шията (HNC), които имат противопоказание за цисплатин. (Въвеждане) II. За да се тества хипотезата, че едновременната терапия с RT и анти-PD-L1 подобрява преживяемостта без прогресия (PFS) в сравнение със стандартната терапия (RT с едновременен цетуксимаб) при пациенти с локорегионално напреднал HNC, които имат противопоказание за цисплатин. (Фаза II) III. За да се тества хипотезата, че едновременната терапия с RT и анти-PD-L1 подобрява общата преживяемост в сравнение със стандартната терапия (RT с едновременна употреба на цетуксимаб) при пациенти с локорегионално напреднал HNC, които имат противопоказание за цисплатин. (Фаза III)

I. За сравнение на токсичността, като се използват общи терминологични критерии за нежелани събития (CTCAE) и докладвани от пациентите резултати (PRO) -CTCAE между пациенти, лекувани с RT + анти-PD-L1 терапия спрямо RT/цетуксимаб.

II. Да се ​​тества ефектът от анти-PD-L1 терапията при субпопулацията на пациенти с тумори, които свръхекспресират PD-L1.

III. За сравнение на общата преживяемост, отговора (при 4-месечна флудеоксиглюкоза F-18 [FDG] -позитронна емисионна томография [PET] -компютърна томография [CT]), локорегионална недостатъчност, отдалечени метастази и конкурентна смъртност в двете рамена от известни рискови фактори, включително p16 статус и омега резултат.

IV. За да се тества хипотезата, че рамото за терапия с MEDI4736 (дурвалумаб) ще има по-малък спад във физическата функция на Европейската организация за изследване и лечение на основен въпросник (EORTC QLQ-C30 версия 3.0) въз основа на промяната в резултата от изходното ниво до 12 месеца от края на RT в сравнение с рамото на цетуксимаб-RT при пациенти с локално регионално напреднал HNC, които имат противопоказание за цисплатин.

V. За да се тества хипотезата, че рамото на терапия с MEDI4736 (дурвалумаб) на 1 година (от края на RT) ще има по-малък спад в качеството на живот, свързано с преглъщането (QOL), като се използва общата съставна оценка на MD Anderson Dysphagia Inventory (MDADI) промяната в резултата от изходното ниво до 12 месеца от края на RT в сравнение с рамото на цетуксимаб-RT при пациенти, които са медицински негодни за цисплатин.

VI. За сравняване на производителността и функциите, свързани с преглъщането, краткосрочно и дългосрочно, използвайки скалата за състояние на ефективността за пациенти с рак на главата и шията (PSS-HN).

VII. За да се оцени степента на задържане на гастростомна тръба между ръцете.

I. За да се тества хипотезата, че радиацията, комбинирана с MEDI4736 (дурвалумаб), засилва адаптивния имунен отговор, използвайки три вида имунофенотипиране в сравнение с радиацията, комбинирана с цетуксимаб.

II. За сравнение на общия краткосрочен QOL (края на RT-8 месеца) и дългосрочния (12-24 месеца от края на RT) между раменете, използвайки EORTC QLQ-C30 версия 3.0/HN35.

III. Да се ​​оцени краткосрочното QOL, свързано с преглъщането (края на RT-8 месеца) и дългосрочното (12-24 месеца след края на RT), като се използва EORTC Head and Neck (HN) 35 преглъщащ домейн и MDADI (субскали) между ръцете при пациенти с локарегионално напреднал HNC, които имат противопоказание за цисплатин.

IV. За да се оцени отчетената от пациента умора, използвайки елементите за умора в EORTC QLQ и PRO-CTCAE.

V. За сравнение на докладвани от клиницист и пациент токсичност при използване на CTCAE и PRO CTCAE.

VI. Да се ​​изследват здравните услуги между цетуксимаб и MEDI4736 (durvalumab) RT, като се използва Европейско ниво на качество на живота 5-измерено-5 ниво (EQ5D-5L).

СХЕМА: Пациентите са рандомизирани на 1 от 2 рамена.

ARM I: Пациентите получават цетуксимаб интравенозно (IV) седмично в продължение на 60-120 минути. Лечението се повтаря всяка седмица до 8 цикъла при липса на прогресия на заболяването или неприемлива токсичност. Започвайки 5-7 дни след първата доза цетуксимаб, пациентите се подлагат на модулирана с интензивност лъчева терапия (IMRT) 5 фракции седмично в продължение на до 7 седмици.

ARM II: Пациентите получават дурвалумаб IV в продължение на 60 минути на всеки 4 седмици. Лечението се повтаря на всеки 4 седмици до 7 цикъла при липса на прогресия на заболяването или неприемлива токсичност. В началото на седмица 2 пациентите се подлагат на IMRT 5 фракции на седмица до 7 седмици.

След приключване на проучваното лечение пациентите се проследяват на 1 месец, на всеки 4 месеца в продължение на 1 година, на всеки 6 месеца в продължение на 2 години, след това ежегодно след това.

Таблица за оформление на учебната информация
Тип на изследването: Интервенционално (клинично изпитване)
Очаквано записване: 523 участника
Разпределяне: Рандомизирано
Модел за намеса: Паралелно задание
Маскиране: Няма (отворен етикет)
Основна цел: Лечение
Официално заглавие: Рандомизирано проучване на фаза II/III на лъчетерапия с едновременен MEDI4736 (Дурвалумаб) срещу лъчетерапия с едновременен цетуксимаб при пациенти с локагрегиран рак на главата и шията с противопоказание за цисплатин
Действителна начална дата на проучването: 12 декември 2017 г.
Приблизителна дата на първично завършване: 31 декември 2025 г.
Очаквана дата на завършване на проучването: 31 декември 2025 г.

Изборът за участие в проучване е важно лично решение. Говорете с Вашия лекар и членове на семейството или приятели относно решението да се присъедините към проучване. За да научите повече за това проучване, вие или Вашият лекар може да се свържете с изследователския персонал на изследването, като използвате контактите, предоставени по-долу. За обща информация, Научете повече за клиничните изследвания.

Таблица на оформлението за информация за допустимост
Възрасти, отговарящи на условията за проучване: 18 години и повече (възрастни, възрастни)
Пол, допустим за проучване: всичко
Приема здрави доброволци: Не

    ПРЕДИ СТЪПКА 1 КРИТЕРИИ ЗА ВКЛЮЧВАНЕ НА РЕГИСТРАЦИЯ

Пациентите трябва да имат патологично потвърден, нелекуван преди това, нерезециран плоскоклетъчен карцином на ларинкса, хипофаринкса, орофаринкса, устната кухина или карцином с неизвестна глава/шия първично преди регистрация на стъпка 1; подаване на оцветени с хематоксилин и еозин (H&E) стъкла и фиксиран с формалин и вграден в парафин (FFPE) тъканен блок (или ударна биопсия на FFPE блок) в банката с биопроби в Университета на Калифорния, Сан Франциско (UCSF) за централен преглед за орофарингеална и неизвестни първични и за p16 анализ за всички останали неорофарингеални първични е задължителен за всички пациенти; изследователите трябва да се консултират със своя отдел по патология относно освобождаването на биологични образци, преди да се обърнат към пациентите за участие в проучването; за орофарингеални и неизвестни първични форми също се изисква подаване на H&E и p16 оцветени диапозитиви (с необходимия блок за PD-L1) в банката за биопроби в UCSF за централен преглед преди регистрация на стъпка 2

  • Забележка: пробите от аспирати с фина игла (FNA) не са приемливи, тъй като не осигуряват достатъчно материал за тестване на PD-L1 и p16; ако обаче е наличен клетъчен блок, получен от FNA, е допустимо, ако в блока има достатъчно клетки за тестване на PD-L1; Д-р Джордан ще определи това при получаване; за сайтове, подаващи FNA клетъчни блокове за ВСИЧКИ пациенти, те трябва да го направят в рамките на 7-10 работни дни от регистрирането на пациента; сайтовете трябва да потвърдят със своите лаборатории по цитология/патология, за да се уверят, че могат да предоставят необходимия материал, тъй като банката трябва да може да запази тези проби за задължително тестване

Пациентите трябва да имат локорегионално напреднал плоскоклетъчен карцином на главата и шията (HNSCC)

  • За р16-положителни орофарингеални/неизвестни първични заболявания, Американски смесен комитет по рака [AJCC] 8-мо издание етап III и избран етап I-II въз основа на състоянието на пушене в пакети
  • За ларингеални, хипофарингеални и устни кухини първични и р16-отрицателни орофарингеални/неизвестни първични, AJCC 8-мо издание етап III-IVB

Въз основа на следната минимална диагностична обработка в рамките на 60 дни преди регистрация на стъпка 1:

  • Обща история и физически преглед от радиационен онколог или медицински онколог или ухо, нос и гърло (УНГ) или хирург на главата и шията
  • За ларинкса, хипофаринкса и основата на езиковите първични клетки е необходима ларингофарингоскопия (огледална и/или фиброоптична и/или директна процедура), освен ако пациентът не може да понася или отказва
  • Изобразяване на главата и шията с КТ на врата или ядрено-магнитен резонанс (ЯМР) (с контраст, освен ако не е противопоказано) или PET/CT; имайте предвид, че CT частта от PET/CT трябва да бъде с диагностично качество, включително прилагане на контраст, освен ако не е противопоказано. Ако CT частта от изследването PET/CT е с ниски дози (недиагностична), тогава се изисква допълнително CT или MRI изследване с контраст (освен ако е противопоказано)
  • Изображения на гръдния кош: КТ на гръдния кош със и без контраст (освен ако не е противопоказано) или PET/CT

    • Пациентите трябва да имат противопоказание за цисплатин, както е определено в следващите точки; сайтовете трябва да попълнят онлайн инструмента на comogram.org преди регистрация на стъпка 1, за да определят дали пациентът отговаря на условията; оценките трябва да бъдат записани във формуляр за доклад за случай (CRF)

    Възраст> = 70 с умерена до тежка коморбидност или уязвимост към цисплатин, определена като имаща едно или повече от следните състояния в рамките на 30 дни преди регистрация на стъпка 1:

    • Модифициран индекс на коморбидност на Чарлсън> = 1
    • Оценка на коморбидността при възрастни (ACE) -27 Индекс> = 1
    • Генерализиран модел на състезателни събития за оценка на рака (GCE) omega PFS резултат = 30%
    • Скала с кумулативна болест за оценка на гериатрията (CIRS-G)> = 4 ИЛИ

    Възраст = 1

  • Индекс ACE-27> = 1
  • GCE омега PFS-резултат = 30%
  • Резултат от CIRS-G> = 4 ИЛИ

    • Възраст> = 18 с абсолютно или относително противопоказание за цисплатин, определено като едно или повече от следните в рамките на 30 дни преди регистрация на стъпка 1:

      Креатининов клирънс (CC)> 30 и = 1

    История на загуба на слуха, дефинирана като:

    • Съществуваща нужда от слухов апарат ИЛИ
    • > = 25 децибелни отмествания за 2 съседни честоти на тест за слухов тест преди лечение, както е клинично показано
  • Абсолютен брой на неутрофилите (ANC)> = 1000 клетки/mm ^ 3 (в рамките на 14 дни преди регистрация на стъпка 1)
  • Тромбоцити> = 100 000 клетки/mm ^ 3 (в рамките на 14 дни преди регистрация на стъпка 1)
  • Хемоглобин> = 9,0 g/dl (Забележка: приемливо е използването на трансфузия или друга интервенция за постигане на хемоглобин [Hgb]> = 9,0 g/dl) (в рамките на 14 дни преди регистрация на стъпка 1)
  • Аспартат аминотрансфераза (AST) или аланин аминотрансфераза (ALT) = 30 ml/min или изчислена креатинин CL> 30 ml/min по формулата на Cockcroft-Gault (Cockcroft and Gault 1976) или чрез 24-часово събиране на урина за определяне на креатининовия клирънс ( в рамките на 14 дни преди регистрация на стъпка 1)

    За жени с детероден потенциал, отрицателен тест за бременност в серум или урина в рамките на 14 дни преди регистрация на стъпка 1; Забележка: жените ще бъдат считани за постменопауза, ако са били аменорейни в продължение на 12 месеца без алтернативна медицинска причина; важат следните специфични за възрастта изисквания:

    • Жени = 50-годишна възраст ще се считат за след менопаузата, ако са били аменорейни в продължение на 12 месеца или повече след прекратяване на всички екзогенни хормонални лечения, са имали радиационно индуцирана менопауза с последните менструации> преди 1 година, са имали химиотерапевтична менопауза с последна менструация> преди 1 година или претърпяла хирургична стерилизация (двустранна оофоректомия, двустранна салпингектомия или хистеректомия)
  • Пациентът или законно упълномощен представител трябва да предостави информирано съгласие за конкретно проучване преди регистрацията на стъпка 1
  • ПРЕДИ СТЪПКА 2 КРИТЕРИИ ЗА ВКЛЮЧВАНЕ НА РЕГИСТРАЦИЯ

    За пациенти с орофарингеални или неизвестни първични: определяне на p16 чрез имунохистохимия (дефинирано като над 70% силно ядрено или ядрено и цитоплазматично оцветяване на туморни клетки), потвърдено от централен преглед на патологията

    • Забележка: за пациенти с устна кухина, ларингеални и хипофарингеални първични състояния не се изисква анализ на p16 състоянието преди регистрация/рандомизиране на стъпка 2 (p16 състоянието ще се анализира централно след хок); регистрация на стъпка 2 за тези пациенти може да бъде завършена след регистрация на стъпка 1

    • ПРЕДИ СТЪПКА 1 КРИТЕРИИ ЗА ИЗКЛЮЧВАНЕ НА РЕГИСТРАЦИЯТА
    • Предшестващо инвазивно злокачествено заболяване през последните 3 години (с изключение на немеланоматозен рак на кожата и ранен стадий на рак на простатата); синхронните първични избори за главата и шията са недопустими

    Предварителна лъчетерапия в района на изследвания рак, която би довела до припокриване на полета на лъчева терапия

    • Забележка: Предишната лъчетерапия с външен лъч е изключена, но е разрешен йод 131
  • Предварителна имунотерапия
  • Предварителна системна терапия, включително цитотоксична химиотерапия, биологична/целенасочена терапия или имунна терапия за изследвания рак
  • Основна операция в рамките на 28 дни преди регистрация на стъпка 1
  • Доказани доказателства за отдалечени метастази

    Ако са налице и двете от следните състояния, пациентът няма право:

    • = = 3
    • Тегло на тялото = 155 mmol/L (в рамките на 14 дни от регистрация на стъпка 1, освен ако не е коригирана преди регистрация на стъпка 1)
    • Калий 6 mmol/L (в рамките на 14 дни от регистрация на стъпка 1, освен ако не е коригирана преди регистрация на стъпка 1)
    • Глюкоза на гладно 400 mg/dl (в рамките на 14 дни от регистрация на стъпка 1, освен ако не е коригирана преди регистрация на стъпка 1)
    • Серумен калций (йонизиран или коригиран за албумин) 12,5 mg/dl (в рамките на 14 дни от регистрация на стъпка 1, освен ако не е коригиран преди регистрация на стъпка 1)
    • Магнезий 3 mg/dl (в рамките на 14 дни от регистрация на стъпка 1, освен ако не е коригирана преди регистрация на стъпка 1)
    • Нестабилна стенокардия и/или застойна сърдечна недостатъчност, изискващи хоспитализация в рамките на 3 месеца преди регистрация на стъпка 1
    • Трансмурален миокарден инфаркт в рамките на 3 месеца преди регистрация на стъпка 1

    Респираторно заболяване, изискващо хоспитализация по време на регистрация на стъпка 1

    • Забележка: ако респираторното заболяване е разрешено и пациентът отговаря на горния статут, тогава пациентът може да бъде разгледан за изпитването
  • Идиопатична белодробна фиброза или друго тежко интерстициално белодробно заболяване, което изисква кислородна терапия или се смята, че изисква кислородна терапия в рамките на 1 година преди регистрация на стъпка 1
  • История на (неинфекциозен) пневмонит, който изисква стероиди или настоящ пневмонит
  • Клинично очевидна жълтеница и/или известни коагулационни дефекти

    Активни или предварително документирани автоимунни или възпалителни нарушения (включително възпалителни заболявания на червата [напр. Колит или болест на Crohn], дивертикулит [с изключение на дивертикулоза], системен лупус еритематозус, синдром на саркоидоза или синдром на Вегенер [грануломатоза с полиангиит, болест на Грейвс, ревматоиден артрит, хипофизит, увеит и др.])

    Следват изключения от този критерий:

    За да научите повече за това проучване, вие или вашият лекар може да се свържете с изследователския персонал на проучването, като използвате информацията за контакт, предоставена от спонсора.