Резюме

Ние съобщаваме за предаване на вируса на енцефалит, пренасян от кърлежи (TBEV) през юли 2008 г. чрез непастьоризирано козе мляко на 6 човека и 4 домашни прасета в алпийско пасище на 1500 м надморска височина. Това огнище показва появата на кърлежи и TBEV на нарастваща надморска височина в Централна Европа и ефективността на орално предаване на TBEV.

Вирусът на кърлежовия енцефалит (TBEV) е човешки патогенен флавивирус, който е ендемичен за много европейски страни и за части от Централна и Източна Азия (1). Въпреки че ваксинацията може ефективно да предотврати TBE (2), годишно се отчитат> 10 000 случая за хоспитализирани лица в райони на Европа и Азия, за които TBE е ендемичен. TBEV се среща в естествени огнища, характеризиращи се с екологични местообитания, благоприятни за кърлежи, особено в гористите райони в рамките на изотермата от 7 ° C (3). Основният път на предаване на вируса са ухапванията от кърлежи, но TBEV може да се предава и по време на консумация на непастьоризирано мляко и млечни продукти от заразени животни, предимно кози (3). Епидемиите в резултат на орално предаване на вируси са редки в Централна Европа, но са по-чести в Източна Европа и балтийските държави (3). Нашето изследване на TBEV, предавано от мляко от коза в алпийско пасище в планински регион, дава доказателства за променяща се епидемиология на TBEV в Централна Европа и разширяване на кърлежите и TBEV във по-високите региони.

Ученето

сирене

Времеви ход и поредица от събития на епидемия от енцефалит, пренасян от кърлеж (TBE) от сирене, направено с козе мляко. Седмица 0, транспорт на коза на голяма надморска височина; ►, начало на заболяването; O — I, период на хоспитализация; TBEV, вирус на енцефалит, пренасян от кърлежи; МЕ, менингоенцефалит.

Таблица

Пол/възраст, y Инкубация, d Симптоми/признаци Диагноза Хоспитализиран, d Вирологични параметри TBEV инфекция потвърденаМатериал TBEV ELISA TBEV
NTIgMIgG
М/4311.Треска, цефалия, менингизъм, асептичен уретрит; CSF: плеоцитозаМЕН18.СерумПозПозПозДа
CSFБорПоз
М/6510Треска, цефалия, менингизъм, световъртеж, церебеларна атаксия; CSF: плеоцитозаМЕН30СерумПозПозПозДа
CSFБорБор
F/6014.Треска, цефалия, менингизъм, световъртеж, церебеларна атаксия; CSF: плеоцитозаМЕН25СерумПозПозПозДа
CSFПозПоз
М/449Треска, цефалия, менингизъм, световъртеж, церебеларна атаксия; CSF: плеоцитозаМЕН9СерумПозПозПозДа
CSFПозБор
F/37NAНито единNA0СерумПозПозПозДа
F/7NAНито единNA0СерумПозПозПозДа
F/45NAНито единNA0СерумНегНегНегНе

* TBEV, вирус на енцефалит, пренасян от кърлежи; NT, тест за неутрализация; CSF, цереброспинална течност; Ig, имуноглобулин; ME, менингиоенцефалит; поз, положително; бор, граничен; NA, не е приложимо; neg, отрицателен.

Сиренето е приготвено от смес от прясно мляко от 1 коза и 3 крави и е изядено малко след производството. Откриване на специфично за TBEV инхибиране на хемаглутинацията (HI) и неутрализиращи антитела в серума на козата доказана инфекция в козата; 3-те крави са серонегативни за TBEV. По време на това разследване (1 месец след производството на сирене), TBEV вече не се открива чрез PCR в серума и млякото на козата. Сиренето от 3-те партиди, произведени след замърсената партида, е TBEV отрицателно чрез PCR. Оригиналното сирене вече не беше достъпно за тестване.

Четирите домашни прасета, отглеждани на алпийското пасище и хранени със суроватка и козе мляко, обаче са серопозитивни (TBEV HI- и неутрализиращи антитела), което показва инфекция с TBEV, но не са наблюдавани клинични признаци. Съобщава се за инфекция с TBEV при диви свине (4,5). Проби от серум от 105 кози от пасища в квартала също са изследвани за специфични за TBEV антитела; всички кози бяха серонегативни.

Заключения

Нашите анализи показаха, че 6-те човека и 4-те прасета са били заразени чрез млякото на 1 козе, което е транспортирано с кола от TBE - неендемична долина до Алпите 12 дни преди производството на замърсеното с TBEV сирене. Експериментите демонстрират, че заразените домашни животни (т.е. кози, овце и крави) могат да отделят TBEV в млякото за ≈3–7 дни, започвайки още на втория или третия ден след инфекцията (6–9). Освен това, въпреки че сиренето се произвежда веднъж или два пъти седмично, само тази ≈1-килограмова партида сирене предава TBEV. Следователно всички доказателства сочат, че козата е заразена на алпийското пасище на височина 1564 m. Всъщност някои кърлежи бяха събрани от крави, които бяха останали на тази височина през цялото лято. Анализите на тези кърлежи за TBEV чрез PCR обаче дават само отрицателни резултати.

Нашите открития предоставят допълнителни доказателства за разширяването на ендемичните за TBEV региони до по-голяма надморска височина в Централна Европа. Например, надлъжните проучвания в Чешката република, страна със сходни климатични и екологични условия с тези на Австрия, показват промяна в кърлежите Ixodes ricinus и TBEV от 700 m през 1981–1983 г. на 1100 m надморска височина през 2001–2005 г. (10, 11). По същия начин Земан и Бенеш демонстрираха, че максималната надморска височина, на която се намира TBEV в Чешката република, постепенно се издига нагоре през 1970–2000 г., съответстваща на повишаването на температурата през същия период (12). В Скандинавия също е признато разширение на географския ареал на I. ricinus кърлежи и TBEV от средата на 80-те години на миналия век (1,13–15). Климатичните промени най-вероятно са основните движещи сили за географските промени в разпространението на TBEV и неговия основен вектор, I. ricinus, в Европа.

Този доклад също така подчертава ефективността на орално предаване на TBEV на хора и на свине. Шест от 7-те души, които са яли сиренето и всичките 4 прасета, хранени с остатъчно мляко или суроватка от същото сирене, са се заразили. Като се има предвид отличната ефективност на ваксината TBE (2), ваксинацията вероятно би могла да предотврати всичките 6 случая при хора.

Благодарности

Благодарим на Jutta Hutecek и Cornelia Stöckl за експертна техническа помощ и Gabriel O’Riordain за критичното четене на ръкописа.

Биография

Д-р Холцман е вирусолог в Клиничния институт по вирусология, Медицински университет във Виена, Австрия. Нейните изследователски интереси са насочени към флавивирусите, вируса на хепатит С и антивирусните ваксини.