Наборът от инструменти за лекарства за управление на теглото е по-силен от всякога и включва голямо разнообразие от механизми на действия и възможности за пациентите.

Д-р Плодковски е бивш шеф на ендокринологията и Д-р Нгуен е бил ендокринолог в здравната система на VA Sierra Nevada в Рино. Д-р Плодковски и Д-р Макгарви са ендокринолози в Отдела по ендокринология в клиниката Скрипс в Сан Диего, а д-р Макгарви е и асоцииран програмен директор на стипендията по ендокринология в клиниката Скрипс. Понастоящем д-р Нгуен е медицински директор на ендокринологията в Лас Вегас и доцент по медицина в Университета Туро Невада по остеопатична медицина, както в Невада, така и клиничен доцент по клинично образование в Аризонския колеж по остеопатична медицина в Глендейл, Калифорния. Г-н Райзингър-Киндъл и Господин Крамер са студенти по медицина в Университета по остеопатична медицина в Туро. Д-р Нелсън и Д-р Лий са медицински ординатори в Медицински център Valley Hospital/Университет Туро.

преглед

Разкриване на авторите
Д-р Нгуен е свързан с Бюрото за говорители на Takeda и Бюрото за говорители на Janssen Pharmaceuticals. Д-р Плодковски е свързан с Бюрото за говорители на фармацевтичните продукти Takeda и Бюрото за говорители на Novo Nordisk. Останалите автори не съобщават за действителни или потенциални конфликти на интереси.

Опровержение
Мненията, изразени тук, са на авторите и не отразяват непременно тези на Федерален лекар, Frontline Medical Communications Inc., правителството на САЩ или някоя от неговите агенции. Тази статия може да обсъди немаркирана или разследвана употреба на определени лекарства. Моля, прегледайте пълната информация за предписване на специфични лекарства или лекарствени комбинации - включително индикации, противопоказания, предупреждения и нежелани ефекти - преди да прилагате фармакологична терапия на пациенти.

Препратки

1. Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Разпространение на затлъстяването в Съединените щати, 2009-2010. Кратка информация за NCHS. 2012 (82): 1-8.

2. Д-р Йенсен, Райън Д.Х., Аповиан СМ и др .; Американски колеж по кардиология/Американска сърдечна асоциация Работна група за практически насоки; Общество на затлъстяването. 2013 AHA/ACC/TOS насоки за управление на наднормено тегло и затлъстяване при възрастни: доклад на Американския колеж по кардиология/Американска сърдечна асоциация на работната група за практически насоки и Обществото за затлъстяване. Тираж. 2014; 129 (25 добавка 2): S102-S138.

3. Американска администрация по храните и лекарствата. [имейл защитен]: диетилпропион хидрохлорид. Уебсайт на Американската администрация по храните и лекарствата. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseacti. . Достъп до 28 декември 2015 г.

4. Американска администрация по храните и лекарствата. [имейл защитен]: бензфетамин хидрохлорид. Уебсайт на Американската администрация по храните и лекарствата. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseacti. . Достъп до 28 декември 2015 г.

5. Американска администрация по храните и лекарствата. [имейл защитен] FDA: фендиметразин тартрат. Уебсайт на Американската администрация по храните и лекарствата. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseacti. . Достъп до 28 декември 2015 г.

6. Американска администрация по храните и лекарствата. [имейл защитен]: фентермин. Уебсайт на Американската администрация по храните и лекарствата. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseacti. . Достъп до 28 декември 2015 г.

7. Американска администрация по храните и лекарствата. Лекарства @ FDA: фентермин хидрохлорид. Уебсайт на Американската администрация по храните и лекарствата. http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseacti. . Достъп до 28 декември 2015 г.

8. Hendricks EJ, Rothman RB, Greenway FL. Как лекарите специалисти по затлъстяване използват лекарства за лечение на затлъстяване. Затлъстяване (Сребърна пролет). 2009; 17 (9): 1730-1735.

9. Gilman AG, Gilman A, Goodman LS, eds. Goodman and Gilman’s ттой Фармакологична основа на терапията. 8-мо изд. Ню Йорк: Pergamon Press; 1990: 211.

10. Gilman AG, Gilman A, Goodman LS, изд. Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 8-мо изд. Ню Йорк: Pergamon Press; 1990: 217.

11. Addy C, Jumes P, Rosko K, et al. Фармакокинетика, безопасност и поносимост на фентермин при здравни участници, получаващи таранабант, нов обратен агонист на канабиноид-1 рецептор (CB1R). J Clin Pharmacol. 2009; 49 (10): 1228-1232.

12. Министерство на правосъдието на САЩ, Администрация за борба с наркотиците, Служба за контрол на отклонението. Контролирани вещества. Уебсайт на Министерството на правосъдието на САЩ. http://www.deadiversion.usdoj.gov/schedules/orangebook/c_cs_alpha.pdf. Актуализирано на 12 ноември 2015 г. Достъп до 16 декември 2015 г.

13. Брей, Джорджия, Гринуей, Флорида. Фармакологично лечение на пациента с наднормено тегло. Pharmacol Rev. 2007; 59 (2): 151-184.

14. V1-0521 (QNEXA) Информационен документ за консултативния комитет. NDA 022580. Заседание на Консултативния комитет по ендокринологични и метаболитни лекарства; 17 юни 2010 г.

15. Cercato C, Roizenblatt VA, Leanca CC, et al. Рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване на дългосрочната ефикасност и безопасност на диетилпропион при лечението на затлъстели лица. Международна J Обес (Лонд). 2009; 33 (8): 857-865.

16. Haddock CK, Poston WS, Dill PL, Foreyt JP, Ericsson M. Фармакотерапия при затлъстяване: количествен анализ на четири десетилетия публикувани рандомизирани клинични проучвания. Международна J Обес (Лонд). 2002; 26 (2): 262-273.

17. Suplicy H, Boquszewski CL, dos Santos CM, do Desterro de Fiqueiredo M, Cunha DR, Radominski R. Сравнително проучване на пет централно действащи лекарства за фармакологично лечение на затлъстяването. Int J Obes (Лондон). 2014; 38 (8): 1097-1103.

18. Ioannides-Demos LL, Proietto J, McNeill JJ. 2005. Фармакотерапия при затлъстяване. Наркотици. 2005; 65 (10): 1391-1418.

19. Drent ML, van der Veen EA. Инхибиране на липазата: нова концепция за лечение на затлъстяването. Int J Obes Relat Metab Disord. 1993; 17 (4): 241-244.

20. Xenical [вложка на опаковка]. Nutley, NJ: Roche Laboratories Inc .; 1999 г.

21. Американска администрация по храните и лекарствата. Комуникация за безопасност на лекарствата от FDA: Завършен преглед на безопасността на Xenical/Alli и тежко чернодробно увреждане. Уебсайт на Американската администрация по храните и лекарствата. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPa. . Актуализирано на 2 август 2010 г. Достъп до 16 декември 2015 г.

22. Sall D, Wang J, Rashkin M, Welch M, Droege C, Schauer D. Индуцирана от орлистат фулминантна чернодробна недостатъчност. Клин Обес. 2014; 4 (6): 342-347.

23. Sjöström L, Rissanen A, Andersen T, et al. Рандомизирано плацебо-контролирано проучване на орлистат за отслабване и предотвратяване на възстановяване на теглото при пациенти със затлъстяване. Европейска многоцентрова проучвателна група за орлистат. Лансет. 1998; 352 (9123): 167-172.

24. Hauptman J, Lucas C, Boldrin MN, Collins H, Segal KR. Орлистат в дългосрочното лечение на затлъстяването в заведения за първична грижа. Arch Fam Med. 2000; 9 (2): 160-167.

25. Torgerson JS, Hauptman J, Boldrin MN, Sjöström L. XENical в превенцията на диабет при затлъстели субекти (XENDOS) проучване: рандомизирано проучване на орлистат като допълнение към промените в начина на живот за профилактика на диабет тип 2 при пациенти със затлъстяване. Грижа за диабета. 2004; 27 (1): 155-161.

26. Torgerson JS, Arlinger K, Käppi M, Sjöström L. Принципи за засилено набиране на субекти в голямо клинично изпитване. опитът от проучването XENDOS (XENical в превенцията на диабет при затлъстели лица). Контролни клинични изпитвания. 2001; 22 (5): 515-525.

27. Smith SR, Weissman NJ, Anderson CM, et al; Промяна на поведението и изследване на Lorcaserin за наднормено тегло и затлъстяване (BLOOM). Мултицентрово, плацебо-контролирано проучване на лоркасерин за управление на теглото. N Engl J Med. 2010; 363 (3): 245-256.

28. Fidler MC, Sanchez M, Raether B, et al; Група за клинично изпитване BLOSSOM. Едногодишно рандомизирано проучване на лоркасерин за отслабване при възрастни със затлъстяване и наднормено тегло: проучването BLOSSOM. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96 (10): 3067-3077.

29. O’Neil PM, Smith SR, Weisserman NJ, et al. Рандомизирано плацебо-контролирано клинично изпитване на лоркасерин за отслабване при захарен диабет тип 2: проучването BLOOM-DM. Затлъстяване (Сребърна пролет). 2012; 20 (7): 1426-1436.

30. Американска администрация по храните и лекарствата. FDA одобрява лекарството за управление на теглото Qsymia. Уебсайт на Американската администрация по храните и лекарствата. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm312468.htm. Публикувано на 17 юли 2012 г. Достъп до 16 декември 2015 г.

31. Shin J, Gadde KM. Клинична полезност на комбинацията фентермин/топирамат (Qsymia ™) за лечение на затлъстяване. Diabetes Metab Syndr Obes. 2013; 6: 131-139.

32. Qsymia [вмъкване на пакет] Mountain View, Калифорния: Vivus, Inc; 2012 г.

33. Allison DB, Gadde KM, Garvey WT, et al. Фентермин/топирамат с контролирано освобождаване при възрастни със силно затлъстяване: рандомизирано контролирано проучване (EQUIP). Затлъстяване (Сребърна пролет). 2012; 20 (2): 330-342.

34. Gadde KM, Allison DB, Ryan DH, et al. Ефекти на комбинация от ниски дози, контролирано освобождаване, фентермин плюс топирамат върху теглото и свързаните с това съпътстващи заболявания при възрастни с наднормено тегло и затлъстяване (CONQUER): рандомизирано, плацебо контролирано проучване фаза 3. Лансет. 2011; 377 (9774): 1341-1352.

35. Plodkowski RA, Nguyen Q, Sundaram U, Nguyen L, Chau DL, St Jeor S. Bupropion и налтрексон: преглед на тяхната употреба поотделно и в комбинация за лечение на затлъстяване. Становище на експерта Фармакотер. 2009; 10 (6): 1069-1081.

36. Greenway FL, Fujioka K, Plodkowski RA, et al; Проучвателна група COR-I. Ефект на налтрексон плюс бупропион върху загуба на тегло при възрастни с наднормено тегло и затлъстяване (COR-1): многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, проучване фаза 3. Лансет. 2010; 376 (9741): 595-605.

37. Hollander P, Gupta AK, Plodkowski R, et al; COR-Група за изследване на диабета. Ефекти на комбинираната терапия със забавено освобождаване на налтрексон/бупропион върху телесното тегло и гликемичните параметри при пациенти с наднормено тегло и затлъстяване с диабет тип 2. Грижа за диабета. 2013; 36 (12): 4022-4029.

38. Contrave [вложка на опаковка]. Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America, Inc; 2014 г.

39. Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al; МАСШТАБ Изследователска група за затлъстяване и преддиабет NN8022-1839. Рандомизирано, контролирано проучване с 3,0 mg лираглутид при управление на теглото. н Инж J Med. 2015; 373 (1): 11-22.

40. Wadden TA, Hollander P, Klein S, et al; NN8022-1923 следователи. Поддържане на тегло и допълнително отслабване с лираглутид след нискокалорична диета, предизвикано отслабване: рандомизирано проучване на SCALE Maintenance. Int J Obes (Лонд). 2013; 37 (11): 1443-1451

41. Saxenda [вложка на пакет]. Ново Нордиск: Плейнсборо, Ню Джърси; 2015 г.

През последното десетилетие разпространението на затлъстяването, определено от индекса на телесна маса (ИТМ) ≥ 30 kg/m 2, значително се е увеличило. В САЩ повече от 78 милиона възрастни се оценяват на затлъстяване. 1 Световната здравна организация прогнозира, че до 2025 г. до половината население на САЩ ще бъде със затлъстяване. Сърдечно-съдовите заболявания (ССЗ) и захарният диабет (СД) са основните съпътстващи заболявания, които се усложняват от затлъстяването. Първоначалната загуба на тегло от 5% до 10% от общото телесно тегло намалява рисковите фактори за ССЗ, предотвратява или забавя развитието на тип 2 DM (T2DM) и подобрява здравните последици от затлъстяването. 2

Към днешна дата инициативите за обществено здраве, фокусирани върху превенцията на затлъстяването и интервенцията в начина на живот, имат незначителен успех. През последните години лекарствените терапии против затлъстяване имат ограничена роля в алгоритмите за клинично лечение. През 2013 г. Американската медицинска асоциация призна затлъстяването като болест. На свой ред това признание позволи признаването на лекарствата срещу затлъстяването като приемливи терапевтични съпътстващи мерки към интензивна интервенция в начина на живот, която може да се справи с нарастващата ендемия на затлъстяването.

В миналото лекарствата за намаляване на теглото бяха ограничени. Няколко, одобрени от FDA, трябваше да бъдат премахнати от пазара поради съображения за безопасност. С малко одобрени възможности, клиницистите често трябваше да прибягват до употребата на лекарства извън етикета. Пейзажът обаче се промени с 4 нови лекарства, получили неотдавна одобрение от FDA. Този преглед обхваща по-стари налични лекарства и по-новите лекарства, които вече са на разположение.

Симпатомиметици

Симпатомиметичните лекарства са одобрени за употреба като фармакологичен метод за отслабване от 1960 г. От многото версии на този клас лекарства, които се предлагат оттогава, днес има 4 основни версии. Те включват диетилпропион 3 и бензфетамин, 4 одобрени през 1960 г .; фендиметразин, одобрен през 1976 г .; 5 фентермин, одобрен през 1980 г .; 6 и фентермин хидрохлорид, одобрен през 2012 г. 7 Въпреки съществуването на няколко други класа лекарства за лечение на затлъстяване, фентерминът остава най-често предписваното лекарство за отслабване в САЩ 8

Въпреки че механизмът на действие (MOA) на симпатомиметичните лекарства не е особено ясен, смята се, че загубата на тегло от тези лекарства се дължи на увеличаването на освобождаването на биогенни амини (главно норепинефрин, но също така и допамин) от местата за съхранение в нерва терминали. Възможно е тези лекарства да забавят метаболизма на катехоламините, като инхибират действията на моноаминооксидазата. Полученото увеличение на наличността на амини, особено в страничния център за хранене на хипоталамуса, е свързано с намален прием на храна. Интересното е, че инжектирането на тези лекарства в центъра за вентромедиална ситост не изглежда да потиска приема на храна и ефектите на биогенните амини върху повишаващия се метаболизъм не играят съществена роля при загубата на тегло при пациентите на тези лекарства. 9

Всяко от тези лекарства се абсорбира бързо от стомашно-чревния тракт, с изключение на фентермин хидрохлорид, най-новият от лекарствата от този клас. Фентермин хидрохлоридът е сублингвална таблетка, която се абсорбира лесно през устната лигавица. 5 Всички лекарства от този клас се екскретират през бъбреците с различна скорост. Екскрецията на всяко лекарство е силно зависима от рН на урината - по-алкалните състояния водят до по-малко отделяне и по-киселинните условия водят до повече екскреция. В резултат на това тези лекарства трябва да се използват с повишено внимание при пациенти с бъбречно увреждане; обаче няма конкретни противопоказания, изброени за пациенти с лоша бъбречна функция.

Неблагоприятните ефекти (AE) за този клас лекарства трябва да се очакват от увеличаване на освобождаването на биогенни амини в централната нервна система (ЦНС). Най-честите AE включват сърцебиене, треперене, безпокойство, безсъние, сухота в устата, запек, диафореза, промени в либидото и раздразнителност. По-опасните AE, които са наблюдавани, включват аритмии, хипертония, зависимост/злоупотреба, конвулсии, остър преходен исхемичен колит и остра задръжка на урина вследствие на повишен тонус на сфинктера на пикочния мехур, преходна хипертироксемия и параноя. 10

Съществуват няколко противопоказания за симпатомиметици, включително наличие на напреднала артериосклероза, симптоматично ССЗ, умерена до тежка хипертония, хипертиреоидизъм, глаукома, пациенти в състояние на възбуда или такива с анамнеза за злоупотреба с амфетамин. Предупрежденията за предписващи лекари включват белодробна хипертония и кардиомиопатия, вторични след хронична употреба на симпатомиметици, и клапна сърдечна болест, вторични при употреба на симпатомиметици с допълнителни аноректични средства.

Допълнителни предпазни мерки трябва да се имат предвид при тези с анамнеза за тревожност/психоза, при работещите с машини и моторни превозни средства и дори при тези с лека хипертония. Данните около ефектите на симпатомиметиците върху кръвното налягане (АН) изглеждат противоречиви и изглежда връзката не е проучена значително в дълбочина, за да оправдае окончателни заключения. MOA от този клас лекарства е достатъчен, за да се подтикне вниманието към предписващите. 11 Специално внимание трябва да се обърне на пациенти с диабет, когато се използват симпатомиметици. При някои хора с диабет може да се наложи намаляване на дозата инсулин или пероралната хипогликемична доза.