Свързани термини:
- Електрохимилуминесценция
- Екстракция в твърда фаза
- Йон
- Агонист
- Метанол
- Течна хроматография под високо налягане
- Течна хроматография
- Молекулно отпечатан полимер
- Сорбент
Изтеглете като PDF
За тази страница
Мип синтез, характеристики и аналитично приложение
Михал Цегловски Гжегож Шрьодер, в Комплексната аналитична химия, 2019
9 Масова спектрометрия с химическо йонизиране на атмосферното налягане
По време на определянето на кленбутерол в урината с екстракция в твърда фаза/многостепенни йонни улавящи ефекти на масова спектрометрия се потискат йони, въпреки че се използва методът на химическа йонизация на атмосферното налягане (APCI). Използвани са MIP, за да се подобри селективността на екстракцията. За съжаление се оказа, че кървенето на отпечатъка от полимера е значително и силно потиска йонизацията на кленбутерол. Беше показано, че в комбинация с често използван етап на разделяне, селективността, получена при екстракцията на MIPs, често се различава от LC разделянето. В резултат на това екстракцията на MIPs, комбинирана с къса LC колона и MS детекция, може да бъде по-добра за предотвратяване на потискането на йони, отколкото използването на общи стъпки за разделяне [93] .
Твърдофазно извличане с касети ☆
β-агонисти в месото на говедата
РАЗДЕЛЯНЕ НА АФИНИТ | Имуноафинитетна хроматография
Наркотици
Имуноафинитетно се използва за измерване на няколко лекарства и ендогенни съединения, включително анаболни стероиди, бетаметазон, буфуралол, кленбутерол, кортикостероиди, дексаметазон, fluoroquinones, левкотриени, LSD, морфин, S-phenylmercapturic киселина, салбутамол, sulphathiazole, тетрациклини и тромбоксани TxB1 и TxB2. Матриците включват кръв, плазма, урина, изпражнения, черен дроб, мляко и мед. В случай на екстракция с имуноафинитет, това се използва офлайн (като форма на екстракция в твърда фаза) и в режим на превключване на колони с HPLC, като колоната с имуноафинитет е първата колона. В някои случаи имуноафинитетната колона се използва директно върху разредена урина или плазма като единствен препарат за проба; в други се използва в комбинация с други етапи на предварителна обработка на пробата като екстракция течност-течност или утаяване на протеини. Дори и с тези най-предизвикателни проби, имуноафинитетната хроматография успя да даде чисти хроматографски следи.
β-адренорецепторни агонисти
2.1.1 Обхват
Методът е приложим за мляко и мляко на прах. Дванадесет β-агонисти, откриваеми по този метод, са бромбутерол, цимерол, кленбутерол, кленпентерол, хидроксиметилкленбутерол, изоксуприн, мабутерол, рактопамин, ритодрин, салбутамол, тербуталин и тулобутерол.
Границата на определяне на метода в млякото на рактопамин, салбутамол, циматерол, кленпентерол и кленбутерол е 0,05 μg/kg.
Границата на определяне на метода в млякото на бромбутерол, тулобутерол, мабутерол, тербуталин, ритодрин, изоксуприн и хидроксиметилкленбутерол е 0,25 μg/kg.
Границата на определяне на метода в млякото на прах от рактопамин, салбутамол, циматерол, кленпентерол и кленбутерол е 0,4 μg/kg.
Границата на определяне на метода в мляко на прах на бромбутерол, тулобутерол, мабутерол, тербуталин, ритодрин, изоксуприн и хидроксиметилкленбутерол е 2,0 μg/kg.
СПОРТНА МЕДИЦИНА | Течна хроматография
Бета2-агонисти
Бета2-агонистите (β2-агонисти) са бронходилататорни лекарства. Добре известни β2-агонисти са салбутамол (албутерол), кленбутерол и салметерол. Използването на β 2-агонисти е забранено поради техните анаболни странични ефекти при високи концентрации. За салбутамол се прилага праг. Проби от урина с концентрация над 1000 ng mL -1 се отчитат като неблагоприятни аналитични находки. Въпреки че са публикувани няколко LC-MS скринингови метода за β2-агонисти в урина/плазма, описана е само една LC-MS скринингова процедура за антидопингови цели. Разделянето и анализът на 19 р2-агонисти се извършва с помощта на HPLC с обърната фаза. Откриването се извършва от ESI-MS/MS. Всички β2-агонисти бяха открити в диапазона 2–50 ng mL -1, като прекурсорният йон за MS/MS е протонираният молекулярен йон [M + H] +. Детекцията и количественото определяне на единични β2-агонисти също са описани. Салметерол се открива чрез LC-ESI-MS/MS в конска урина (LOD = 0,125 ng mL -1), като се използват водни 0,032% трифлуороцетна киселина и ацетонитрил за хроматография. Количеството на салбутамол е количествено, като се използва LC-ESI-MS/MS в урината след етап на филтриращо почистване.
Мониторинг на лекарства и клинична химия
Hassan Y. Aboul-Enein,. Кеничиро Накашима, в Наръчник по аналитични разделения, 2004
2.14.2 Колона с тейкопланин
Teicoplanin е макроцикличен антибиотик, който наскоро се използва като хирален селектор за определяне на аротинолол енантиомери в човешката плазма [258]. Този хирален селектор се използва също за определяне на кленбутеролови енантиомери в човешка [259] и плазмена плъх [260] чрез HPLC. Аналитична колона с тейкопланин също е приложена в енантиоселективния анализ на атенолол [261] и албутерол енантиомери [262]. Аналитичният метод за енантиоселективно определяне на атенололови енантиомери в човешката урина включва комбинация с онлайн превключване на колони.
ВЕТЕРИНАРНИ ЛЕКАРСТВА: ТЕЧНА ХРОМАТОГРАФИЯ
H.F. De Brabander, K. De Wasch, в Encyclopedia of Separation Science, 2000
β-агонисти
През 80-те години на миналия век β-агонистите откриват незаконно приложение в животновъдството (допълнително наддаване на тегло заедно с преразпределение между мускулите и мастната тъкан). Описан е LC метод с дериватизация след колона (със смес за диазотиране) за определяне на кленбутерол и аналози. По-късно, много специфичното откриване за анилини е заменено с откриване на MS n: по-лесно е да се превключи от един аналит към друг с LC-MS система, отколкото с детектор за дериватизация след колона. Освен това деутерираният кленбутерол може да се използва за количествено определяне. На фигура 4 са дадени хроматограма на някои β-агонисти (не всички са представени тук) и пример за MS 2 спектър (тулобутерол).
Фигура 4. Хроматограма на някои β-агонисти и MS 2 спектър на тулобутерол.
СЪДЕБНИ СЪДЕБНИ НАУКИ | Скрининг на наркотици в спорта
S4. Анаболни агенти
Всички анаболни агенти са забранени.
Анаболни андрогенни стероиди (AAS) a.
Екзогенни * AAS и техните аналози♯.
Ендогенни ** AAS, включително, но не само андростендиол, андростендион, дехидроепиандростерон (DHEA), дихидротестостерон, тестостерон и техните аналози.
Други анаболни агенти: кленбутерол, зеранол.
Забележки:
„Екзогенен“ се отнася до вещество, което не е в състояние да се произвежда от организма по естествен път.
** „Ендогенно“ се отнася до вещество, което може да се произвежда от организма по естествен път.
♯ „Аналог“ се дефинира като „вещество, получено от модификация или изменение на химическата структура на друго вещество, като същевременно запазва подобен фармакологичен ефект.“
Когато дадено забранено вещество (както е изброено по-горе) се произвежда от организма по естествен начин, ще се счита, че пробата съдържа такова забранено вещество, когато концентрацията на това вещество или неговите метаболити или маркери и/или всяко друго относимо (и) съотношение (а) в пробата се отклонява от диапазона на стойностите, които обикновено се срещат при хората (което „не трябва да съответства на нормалното ендогенно производство“).
Биоаналитични сепарации
5.3.1 β-адренергични агонисти
Енантиомерите на тербуталин в проби от урина са определени чрез използване на техники за превключване на ахирално-хирални колони [42]. След екстракция със силициев диоксид SPE, ендогенните съединения се отделят от тербуталин и бетаксолол (вътрешен стандарт) върху силициев диоксид HPLC колона. Клапан за превключване на колона, снабден със силициев диоксид преди колона, позволява концентрация на тербуталиновата фракция преди нейното нормално фазово хирално разделяне на Sumichiral OA-4900 CSP. Откриването става чрез флуоресценция (възбуждане 276 и излъчване при 306 nm), осигуряваща чувствителност на анализа от 0,3 ng/ml с линейност от 1 до 250 ng/ml.
Хиробиотична Т колона беше оценена за енантиомерната разделителна способност на кленбутерол в проучването за разработване на метод, разглеждащо страничните ефекти на лекарството [43]. В метода са използвани течно-течна екстракция и вътрешен стандарт на практикол. CSP се използва в полярен йонния режим с подвижна фаза метанол – ацетонитрил – оцетна киселина – триетиламин (70: 30: 0,3: 0,2 v/v/v/v). Енантиомерите както на кленбутерол, така и на вътрешния стандарт бяха разделени за по-малко от 13 минути: беше отбелязано, че няма промяна в пиковите времена на задържане за 1000 проби от изследването. Кленбутеролът също е отделен в π-донорната колона, Chirex 3022 [44]. Нормалните фазови условия осигуряват разделителна способност от 4,2 за 15 минути и LOQ от 0,1 nmol чрез UV детекция при 254 nm.
Фиг. 5.5. HPLC – MS/MS SRM хроматограми на основното лекарство и неговия O-сулфатен метаболит върху Chirobiotic Т колона в резултат на 50 μl инжекция на извлечена урина след вдишване на рацемичен салбутамол [45].
Хирал-AGP е избраният метод за определяне в урината на R, R и S, S изомери на формотерол, дългодействащ β-адренорецепторен агонист [49]. Преди това липсваха пълни фармакокинетични данни поради липсата на чувствителен хирален метод. Електрохимичното откриване се използва с този метод за единични дози за инхалация при проучвания при хора, улеснено чрез използване на подвижна фаза на 2-пропанол и фосфатен буфер с добавени 1 mM KCl и EDTA (фиг. 5.6). Границите на откриване за R, R и S, S изомерите бяха съответно 60 и 75 pmol/L.
Фиг. 5.6. Разделяне на RR и SS енантиомерите на формотерол и неговия диастереомер като вътрешен стандарт на Chiral-AGP с помощта на електрохимично откриване (+ 0.63V срещу Ag/AgCl) [49].