Да се ​​установи метод за изолиране и индуциране на макрофаги, получени от костен мозък на мишка (BMDM) и да се оцени ефектът от високата глюкоза върху поляризацията на макрофагите.

Методи

BMDMs бяха изолирани за бедрената кост и пищяла на 6-8 седмици мишки C57BL/6 и идентифицирани чрез поточна цитометрия, след което бяха разделени на M1 (индуцирани от LPS и IFN-γ), M2 (индуцирани от IL-4), нормална глюзоза (5.6 mmol/l), група с висока глюкоза (30 mmol/l) и осмотично налягане (нормална глюкоза + манитол 24.4 mmol/L), стимулирана от висока глюкоза за 24 и 48 часа, събират клетки за поточна цитометрия и qPCR откриване на Експресия на маркер на повърхността на клетка M1 и M2.

Резултати

НЕКЛАСИЧНИ ФЕНОТИПИ НА КРЪГОВЕ НА ЕНДОТЕЛНИ КЛЕТИЧНИ ПРОИЗВОДИТЕЛНИ КЛЕТКИ ПРИ ПАЦИЕНТИ С ТРАНДОМИНАЛНО ЗАТЪЛВАНЕ С АСИМПТОМАТИЧНА СЪРЦЕВА ДИСФУНКЦИЯ

Резюме

Предистория и цели

Коремното затлъстяване силно се асоциира с множество метаболитни аномалии (дислипидемия, инсулинова резистентност [IR], повишена глюкоза на гладно и нарушен глюкозен толеранс) и по-висок сърдечно-съдов (CV) риск. Целта на изследването: да се изследва броят на циркулиращите EPC при пациенти с асимптоматична сърдечна дисфункция и различни фенотипи на затлъстяването.

Методи

Проучването е ретроспективно еволюирало 46 пациенти с асимптоматична хромична сърдечна недостатъчност (фракция на изтласкване на лявата камера 40% -49%) и установено коремно затлъстяване (47 пациенти с метаболитно нездравословно затлъстяване [Met-UHO] и 42 пациенти с метаболитно здравословно затлъстяване [Met-HO ]) от голямата кохорта от пациенти с метаболизъм (n = 268). Методът за сортиране на клетки с висока дефиниция на флуоресценция е извършен за измерване на броя на циркулиращите ендотелни клетки-предшественици, ко-експресирани CD45, CD34, CD14, CD309 и Tie-2 антигени.

Резултати

Установена е значителна разлика между броя на циркулиращите прогениторни клетки, маркирани CD45-CD34 + и CD14 + CD309 + при пациенти с Met-UHO и Met-HO. За разлика от това, пациентите с Met-UHO имат значително по-ниско ниво на циркулиращи CD14 + Tie-2 + клетки и С D309 + Tie-2 + клетки в сравнение с Met-HO индивиди. При многовариантния логистичен регресионен анализ открихме, че HOMA-IR, hs-CRP и броят на рисковите фактори за CV са независими предиктори за изчерпване на множество циркулиращи прогениторни клетки с имунни фенотипи CD309/Tie2 + клетки и CD14/Tie2+.

Заключения

Установихме, че намаленият брой на циркулиращите CD309/Tie2 + клетки/CD14/Tie2 + клетки създава добре балансирана дискриминация на развитието на Met-UHO при пациенти с Met-HO със съпътстваща запазена фракция на изтласкване на лявата камера в сравнение с други модели, базирани на конвенционални рискови фактори за CV.

ЕФЕКТ НА ВАРИАНТИТЕ TCF7L2 ВЪРХУ ПРОМЯНА НА СЪСТАВА НА ТЯЛОТО НА ПАЦИЕНТИТЕ

Резюме

Предистория и цели

Генът TCF7L2 кодира транскрипционен фактор, изразен в β клетки на панкреаса, който регулира производството и обработката на инсулин. Предполага се, че генът за риск от диабет тип 2 TCF7L2 влияе върху отговора към диетичната терапия.

Целяхме да оценим ефекта на единичния нуклеотиден полиморфизъм (SNP) rs7903146 ​​T/C в гена TCF7L2 върху изменението на параметрите на биоимпеданса при пациенти с наднормено тегло, които следват общоприета терапевтична диета за затлъстяване в продължение на 3 месеца.

Методи

Проучването обхваща 17 пациенти с наднормено тегло или затлъстяване (15 жени и 2 мъже) на възраст от 23 до 60 години (среден ИТМ при постъпване - 34,1 ± 5,6 kg/m 2). В рамките на 3 месеца всички пациенти са спазвали балансирана терапевтична диета с изключение на лесно смилаеми и ограничени смилаеми въглехидрати и мазнини. Данните за генотипирането на пациентите са сравнени с европейската популация (Проект "1000 генома", n = 503). ДНК беше извлечена от венозна кръв. Генните полиморфизми са идентифицирани чрез PCR в реално време (CFX96, САЩ).

Резултати

Наблюдаваното разпределение на генотипа е в съответствие с равновесието на Харди-Вайнберг (p> 0,05) и не се различава значително от европейското честотно разпределение. CC хомозиготите на SNP демонстрират значително намаляване на телесната клетъчна маса (BCM) и общата вода (в kg) след 3-месечна диетична терапия в сравнение с носителите на Т-алела (p = 0,013 и p = 0,018, съответно).

Заключения

Носителите на рисков алел Т демонстрират по-добър отговор на диетичната терапия, изразен в нарастване на BCM. По-подробно проучване може да предложи подходяща диета за компенсиране на неблагоприятния ефект на генотипа при носители на рискови алели.

СТАБИЛНО ТЕЧНО КОФОРМУЛИРАНЕ НА ПЕПТИД YY И ЛИРАГЛУТИД

Резюме

Предистория и цели

Предистория и цели

Комбинацията от пептид YY (PYY) и глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1) е предложена като потенциално лечение за диабет и затлъстяване. Разработването на такава ко-формулировка за търговски продукт е много предизвикателно поради различни условия на формулиране, необходими за поддържане на двата пептида в стабилна форма. Целта на докладваното тук проучване е да се разработи стабилна ко-формулировка на PYY и лираглутид, избран GLP-1.

Методи

Ко-формулировките се приготвят в стъклени флакони и стабилността се оценява чрез методи на хроматография с обратна фаза (RP-HPLC) за съответните пептиди и чрез визуална оценка, съответстваща на 2.9.20 ЕР монография. Стабилността беше тествана след съхранение при 30 ° C.

Резултати

Първоначалният скрининг демонстрира несъвместимост на PYY и лираглутид и се установи, че стабилността на ко-формулировката в състава на предлагания на пазара лираглутид продукт е лоша. Скринингът на различни помощни вещества и стабилизиращи условия доведе до идентифициране на фармацевтично приемливи състави, които позволиха стабилна течна съвместна формулировка на PYY и лираглутид

Фиг. 1. Стабилност на PYY (вляво) и лираглутид (вдясно) при 30 ° C ускорено проучване в контролната формулировка и стабилизираща формулировка, разработена в това проучване. Контролната формула не успя да направи визуална оценка на 4 седмици и 8 седмици; стабилизираната формулировка премина визуалната оценка във всички времеви точки.

конференция

Заключения

Настоящото проучване демонстрира възможността за разработване на стабилна съвместна формулировка на PYY и лираглутид. Стабилизиращите състави се основават на помощни вещества с история на употреба в инжекционни продукти за хуманна употреба, което значително намалява рисковете за по-нататъшни планове за развитие.

ЕНДОСКОПИЧНА ДВУОДЕНАЛНА СУБМУКОЗАЛНА ЛАЗЕРНА АБЛАЦИЯ ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА ТИП 2 ДИАБЕТ МЕЛИТ - РЕЗУЛТАТИ ОТ ПЪРВО ЧОВЕШКО ПИЛОТНО ИЗСЛЕДВАНЕ

  • Милош Мраз, Чехия
  • Брайън Леви, Израел
  • Ивана Ланкова, Чехия
  • Хелена Краточвилова, Чехия
  • Анна Цинкайзлова, Чехия
  • Марек Бенеш, Чехия
  • Джудит Корнер, Съединени американски щати
  • Зузана Власакова, Чехия
  • Юлиус Шпичак, Чехия
  • Терезие Пеликанова, Чехия
  • Мартин Халузик, Чехия

Резюме

Предистория и цели

DiaGone ™ е ендоскопско устройство, което използва прецизно контролирана лазерна технология за насочване на дуоденалните субмукозни нервни плекси с цел подобряване на контрола на глюкозата чрез модулиране на стомашно-чревната неврохуморална ос.

Методи

Девет пациенти (5 мъже) със затлъстяване (ИТМ 34,0 ± 4,6 kg/m 2) и захарен диабет тип 2 (T2DM), недостатъчно контролирани върху метформин, бяха включени в това първо проучване при хора, за да се оцени ефикасността и безопасността на DiaGone ™. Биохимичните и антропометричните параметри бяха оценени на изходно ниво и 3 и 6 месеца след процедурата и стандартен тест за течно хранене беше направен на изходно ниво и 3 месеца след процедурата.

Резултати

DiaGone ™ значително намалява глюкозата на гладно (12,4 ± 3,5 срещу 9,5 ± 2,0 срещу 9,7 ± 2,7 mmol/l за изходно ниво спрямо 3 спрямо 6 месеца, p

Заключения

Тези пилотни резултати предполагат, че ендоскопската дуоденална субмукозна лазерна аблация с помощта на устройството DiaGone ™ е свързана с подобрения както на изходната, така и на постпрандиалната гликемия, както и на HbA1C без значителни промени в нивата на инсулин или телесното тегло, като същевременно има благоприятен профил на безопасност и поносимост.

Подкрепено от MHCZ-DRO („Институт за клинична и експериментална медицина - IKEM, IN 00023001“) и RVO VFN64165 .

НОВИ ТЕХНОЛОГИИ ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА ЗАТЪЛВАНЕ И ПРЕВЕНЦИЯ НА ДИАБЕТ

Резюме

Предистория и цели

Затлъстяването представлява здравна, социална и икономическа заплаха за повечето страни по света. Бариатричната хирургия при затлъстяване е най-ефективният начин на дългосрочно лечение при пациенти, страдащи от по-висока степен на затлъстяване.

Целта беше да се използват нови технологии за лечение на затлъстяване и профилактика на диабет: стомашен балон и лапароскопска превръзка на стомаха.

Методи

Изследвахме 508 пациенти със затлъстяване (379 жени и 129 мъже) на възраст от 19,9 до 78,5 години. Средната възраст е 48,5 ± 29,5 години. ИТМ варира от 30,2 до 60,1 kg/m 2. При 68 пациенти с ИТМ 30,0 - 40,0 kg/m 2 е използван стомашен балон в продължение на 6 месеца. Използвахме лапароскопска превръзка на стомаха (Obtech Medical AG) при 54 пациенти с ИТМ над 40,0 kg/m 2 .

Резултати

Съпътстващите заболявания, свързани със затлъстяването, са разкрити при 92,3% от пациентите: артериална хипертония - 87,6%; болки в гърба - 79,9%; диабет тип 2 - 31,1%; остеоартрит - 26,9%; рефлуксен езофагит - 24,5%; дисменорея - 23,4%; сънна апноя - 19,1%. Загубата на тегло след употреба на стомашен балон е от 23 до 38 kg (средно 30,5 ± 15,2 kg), максимум след 6 месеца. Усложненията са разкрити при 6 (8,8%) пациенти. Загуба на тегло при пациенти след лапароскопска превръзка на стомаха е от 23 до 58 kg (средно 40,5 ± 16,7 kg). След 1 година ИТМ е нормален при 32,7% от тези пациенти. Усложненията са разкрити при 4 пациенти. Гликемията, холестеролът, триглицеридите значително намаляват в две групи.

Заключения

Новите технологии за лечение на затлъстяване, стомашен балон и лапароскопска превръзка на стомаха, имат положителни ефекти върху загубата на тегло, предотвратяване на диабет и подобряване на свързаните със затлъстяването съпътстващи заболявания.

ВЗАИМООТНОШЕНИЕТО МЕЖДУ НИВОТО НА PAI-1, ИНДУЛИНАРНИТЕ ИНДИКАТОРИ И КАРДИОВАСКУЛАРНИЯ РИСК ПРИ ПАЦИЕНТИ С ПРЕДИАБЕТ

  • Виктория Парахина, Казахстан
  • Динара Н. Шерязданова, Казахстан
  • Йелена Ларюшина, Казахстан
  • Анар Турмухамбетова, Казахстан
  • Людмила Тургунова, Казахстан
  • Олга Понамарева, Казахстан
  • Габит Мейрамов, Казахстан

Резюме

Предистория и цели

Цели: Асоциацията на маркера за ендотелна дисфункция (ED) - инхибитор на плазминогенов активатор-1 (PAI-1), индикатори за инсулинова резистентност (IR) и сърдечно-съдов риск (CVR) за проучване при пациенти с преддиабет и без сърдечно-съдови събития (CVE).

Методи

Материали и методи. Проведено проучване за контрол на случая, включващо 406 души на възраст от 18 до 65 години. Гликираният хемоглобин (HbA1c,%), С-пептид, инсулин, биомаркер PAI-1, IR индекс HOMA. След клиничен преглед пациентите бяха разделени на 3 групи: 1 - контролна група n = 20, 2 група - преддиабет без CVE n = 80, 3 група - преддиабет с CVE n = 30.

Резултати

Резултати. Установени са значителни разлики в нивото на PAI-1 между 2 групата (PAI-1; Me -29754,3 pg/ml) и 3 групата (Me-36867,2 pg/ml) в сравнение с контролната група (Me- 24238,5 pg/ml; p = 0,000). Считахме Средства ± SD за ниво PAI-1 въз основа на SCORE скала в 2 група: PAI-1в групата с нисък CVR SCORE (1 точки) Средно беше-38570,7 ± 22768, 7 pg/ml; p = 0,000. Намерена е връзката между PAI1 и SCORE точки (r = 0,23; р = 0,001). Връзката PAI-1 с глюкагон (r = 0,23; р = 0,001), HOMA индекс (r = 0,27; р = 0,000), С-пептид (r = 0,25; р = 0,001), глюкоза на гладно (r = 0,23; р = 0,000). Връзката SCORE точки с инсулин (r = 0,43; р = 0,001), HOMA индекс (r = 0,47; р = 0,000), С-пептид (r = 0,38; р = 0,001), LDL (r = 0,4; р = 0,000), определени триглицериди (r = 0,32; р = 0,000). При повишаване на нивото на биомаркер PAI-1 повлиява точките на кота SCORE на 2,6 пъти (р = 0,05), HbA1c на 1,3 пъти (р = 0,05), хиперглукемия на 1,2 пъти (р = 0,02 ) на базата на резултатите от полиномиална регресия.

Заключения

Заключения. Установихме връзката на биомаркера PAI-1, индикаторите за инфрачервена светлина и CVR при пациенти с преддиабет. Това показва, че с увеличаване на PAI-1, IR се увеличава и по този начин увеличава CVR и ED при тези пациенти.