Мери Джонстън-Кларк спокойно прие новината, че бъбреците й са осеяни с кисти. Тя го беше видяла да идва.

тегло

Тогава на 40, Джонстън-Кларк беше в Северозападния университет близо до Чикаго, за периодични тестове, които бе изпълнявала близо две десетилетия като част от проучването CARDIA, дългосрочно проучване на риска от коронарни артерии. Сканирането на торса разкрива кисти на бъбреците.

„Казах,„ Това би имало смисъл “, спомня си Джонстън-Кларк 18 години по-късно, докато седеше в малка стая за изпити в сградата на CU Medicine в медицинския кампус Anschutz. „Това не беше истински шок, имайки предвид семейната ми история.“

Кистите остават, продукт на генетично заболяване, наречено автозомно доминиращо поликистозно бъбречно заболяване (ADPKD). Болестта произвежда пълни с течност торбички, които постепенно се тълпят, увеличават и отслабват бъбреците и могат да доведат до бъбречна недостатъчност. Беше предадено на Джонстън-Кларк от баща й и на него от баща му. Знаеше, че има 50-50 шанса сама да го има.

„Бях като„ По дяволите, помислих, че може да съм пропуснал този куршум “, каза Джонстън-Кларк.

Тиха прогресия

Не е изненадващо, че тя не е губила много енергия, притесняваща се за това. Няма лечение за ADPKD и само едно одобрено от FDA лечение, което е запазено за онези, чиято болест прогресира бързо, каза д-р Кристен Новак, асистент по медицина в Медицинския университет в Колорадо. Джонстън-Кларк не е изпитвал никаква болка или други явни симптоми по време на диагнозата си - също не е необичайно, каза Новак.

„Пациентите с ADPKD могат да бъдат напълно безсимптомни“, каза тя. Много хора с болестта нямат намалена бъбречна функция, докато навършат около 50-годишна възраст, добави тя.

Има признаци, които могат да сочат към ADPKD, включително хипертония, болка в хълбока и кръв в урината - сигнал за разкъсване на кисти - каза Новак. „Проследяването на кръвното налягане е особено важно, особено ако го наблюдаваме при деца с фамилна анамнеза за [болестта]“, отбеляза тя.

Сега Новак е фокусиран и върху разбирането на ролята, която наднорменото тегло и затлъстяването могат да играят при прогресията на ПКР.

Претегляне на възможности за лечение

Тя води малко проучване, финансирано от Института за клинични и транслационни науки в Колорадо и Националния институт по здравеопазване, проучващо възможността за използване на две диетични програми - ежедневно ограничаване на калориите и периодично гладуване - за потенциално забавяне на растежа на кистата при пациенти с ADPKD. Групата за ограничаване на калориите намалява калориите си с приблизително 34 процента въз основа на метаболизма си в покой, каза Новак. Тези от групата с периодично гладуване ограничават калориите си до около 20 процента от общите си нужди три дни в седмицата; в останалите дни те нямат ограничения и не трябва да броят калории.

И двете групи получават инструкции от регистрирани диетолози в здравния и уелнес център Anschutz и си взаимодействат помежду си чрез дистанционна видеоконференция. Участниците също така следят диетата и теглото си чрез приложения за смартфони и безжични везни. Те се срещат веднъж седмично през първите 13 седмици от проучването, след това ще се събират веднъж месечно през останалите девет месеца.

Nowak си сътрудничи с д-р Вики Катеначи, ендокринолог на UCHealth, който води проучване, което използва подобен подход при иначе здрави пациенти с наднормено тегло или затлъстяване. Катеначи разработи учебна програма, която обхваща теми, които включват преброяване на калории, упражнения, контрол на порциите и други подобни.

Това е само първа стъпка: доказателство за концепция, за да се демонстрира дали пациентите могат да се придържат към програмата, каза Новак. Но пациентите също така ще получат ЯМР за измерване на обема на бъбреците си на изходно ниво и в края на проучването за измерване на скоростта на растеж на кистата.

"Надяваме се, че ще видим тенденция към подобрение", ключът към преминаването на изследването към следващата фаза, каза Новак.

Пресичащи въпроси

Защо да изследваме загубата на тегло като възможна техника за управление на ADPKD? Предисторията на Nowak е във физиологията, което предизвика интерес към това как промените в диетата и упражненията могат да повлияят на стареенето при здрави възрастни. Тя продължи да работи след докторантура по нефрология, развивайки интерес към това как бъбреците взаимодействат с кръвоносните съдове на тялото.

Това я запозна за първи път с ADPKD, състояние, което според нея е готово за проучване, тъй като включва генетика - отваряне на потенциалната популация от субекти както за деца, така и за възрастни - и фактори на начина на живот, които могат да бъдат променени, за да намалят рисковете като високо кръвно налягане и сърдечно-съдови заболявания, които са често срещани при всички бъбречни заболявания.

Като част от наградата за кариерно развитие от NIH, Nowak ръководи проучване, което започна през 2015 г. и се очаква да продължи до 2020 г., което изследва ефективността на куркумина - естествено вещество, намиращо се в подправката куркума, основна част от къри на прах - за подобряване здравето на кръвоносните съдове и спирането на растежа на бъбреците както при деца, така и при възрастни с ADPKD.

„Исках да се опитам да разгледам ефектите на генетичните фактори за болестта спрямо начина на живот“, каза Новак.

Новак също е съавтор на статия от февруари 2018 г. публикувано в списанието на Американското общество по нефрология, което преглежда повече от 400 пациенти с ADPKD, включени в Спирането на прогресията на поликистозната бъбречна болест, което разглежда методите за контрол на кръвното налягане. След категоризиране на индекса на телесна маса на пациентите и оценка на растежа на бъбреците им за петгодишен период, Новак и нейните колеги стигнаха до заключението, че наднорменото тегло и затлъстяването са силни предиктори за по-бързо прогресиране на ADPKD.

Импулсът за настоящото проучване дойде след четене на Nowak на проучвания, проведени върху гризачи, които установиха, че ограничаването на приема на калории при животните забавя ADPKD: те развиват по-малко кисти и бъбреците растат по-бавно от субектите без калорични ограничения. Проучванията установяват припокриване на клетъчно-сигналните пътища при плъхове с наднормено тегло и затлъстяване и пътища, които насърчават растежа на бъбречни кисти, каза Новак.

„Мислех, че може би периодите на гладуване при хората могат да имат полза от прогресирането на болестта“, каза тя.

Опитът съветва везните

Джонстън-Кларк признава, че „никога не е правила диета“, мислейки, че може да свали тежестта сама. Но тя се уплаши през пролетта на 2017 г., след като инфекция на пикочните пътища се разпространи в една от кистите в бъбреците. Доставчиците в болницата в Ландър, Уайоминг, където тя живее със съпруга си, не успяха да овладеят инфекцията и Джонстън-Кларк започна да се септизира, подтиквайки призивите да я отведат с въздух до център за критични грижи.

Тя с лекота им каза да се обадят първо на нейния нефролог в болницата на Университета UCHealth в Колорадо, д-р Мишел Чонхол, който спокойно посъветва прилагането на ципрофлоксацин, антибиотик, доказано ефективен при унищожаване на бъбречни кистозни инфекции. Джонстън-Кларк се възстанови и напусна болницата с 10 килограма по-лека и с понижено кръвно налягане.

Опитът изпрати мощно съобщение. Джонстън-Кларк се включва в многосайтово проучване, което Chonchol води в CU на лекарството за рак на белия дроб тезеватиниб, което показва обещание за контролиране на растежа на бъбреците при пациенти с ADPKD. Той също така „тихо и твърдо“ й предложи да се опита да контролира теглото си, за да намали натоварването на бъбреците.

„Очевидно не успях да го направя сам“, каза Джонстън-Кларк. „Да знам какво трябва да правя с диетата си не беше достатъчно. Имах нужда от структурата. "

Поемане на контрол

Тя се записа в изследването на Новак преди два месеца, като се присъедини към групата за ограничаване на калориите. Скоростта на метаболизма й в покой установява ограничението на калориите. Тя прави своя избор на храна въз основа на този брой и препоръки, направени по време на седмичните видеоконференции, водени от регистрирания диетолог Марша Милър в здравния и уелнес център Anschutz, които обхващат теми в учебната програма на Catenacci.

„Това е много важно за мен - каза Джонстън-Кларк, - защото след приключване на проучването трябва да продължите [с програмата] и това е нещо, което искам да продължа. Развивам навици, които са важни за бъдещото ми здраве, а не просто проучване. "

Тя използва приложението MyFitnessPal на телефона си, за да проследява какво яде и да балансира ястията си - да се похвалиш малко за едно хранене е добре, стига да компенсира останалите пъти, когато яде.

"Можете да ядете всичко, което искате", каза Джонстън-Кларк. Просто трябва да сте наясно как това се вписва във вашата балансирана диета. Това е ключът. "

Целта на Nowak, разбира се, е да разбере дали хората с ADPKD ще се придържат към този тип програма. Джонстън-Кларк предлага насърчителни думи по този въпрос.

„Изглежда осъществим подход“, каза тя. „Добавянето на информираност за това, което ям, ме кара да се чувствам повече контролиран, не по-малко. От началото на проучването тя е паднала от 265 паунда на малко под 259 и пулсът й в покой е намалял. Нейните нива на креатинин, ключова мярка за бъбречната функция, продължават да намаляват, което според нея е започнало преди около година.

Дългосрочни ползи

Ако хипотезата на Новак се разиграе, помагането на пациенти с ADPKD да управляват теглото и кръвното си налягане може да има дълбоко въздействие върху живота им и да помогне за управлението на нарастващите разходи за здравеопазване.

„Това е особено важно за заболяване като ADPKD, защото е за цял живот“, каза Новак. „Всяко лекарство, което е разработено, вероятно ще трябва да се приема дългосрочно, което е трудно за хората. Независимо дали като самостоятелна терапия или заедно с нови лечения, свързаните с начина на живот промени могат да окажат голямо влияние върху живота на хората - освен намаляване на разходите за здравеопазване. "

Потенциалните ползи са още по-големи, ако доставчиците диагностицират ADPKD рано и насърчават промените в здравословния начин на живот при децата, заключи Новак.

„Ако бихме могли да вземем педиатричната популация, поддържайте ги с идеално тегло и предотвратявайте увеличаването на теглото, тъй като те започват да остаряват, може би това подобрява и траекторията на заболяването - ако можете да ги научите, че това е важно.“

За повече информация относно проучването, свържете се с д-р Кристен Новак на [email protected] или Beverly Farmer на [email protected] (303-724-7790).

Тайлър Смит е писател в областта на здравеопазването, съсредоточен върху болниците, от 1996 г. Той е бил писател и редактор в екипа по маркетинг и комуникации в болницата на Университета в Колорадо и UCHealth от 2007 до 2017 г. Наскоро той докладва и допринасяше с истории за Медицинския факултет на Университета в Колорадо, Колорадското училище за обществено здраве и Асоциацията за биология на Колорадо.