Спомняте ли си експерименталното лекарство за отслабване римонабант, рекламирано като потенциално „чудо хапче“, което може да помогне на затлъстелите пушачи да се откажат от навика, да отслабнат и да го държат в продължение на две години? Маркетирано в Европа като Acomplia, лекарството навлиза добре в процеса на одобрение на Американската администрация по храните и лекарствата, преди да бъде свързано през 2008 г. с удвояване на риска от депресия при тези, които го приемат. Лекарството в крайна сметка е изтеглено от европейския пазар и изтеглено от FDA, друго неуспешно лекарство върху пепелта от лечения за затлъстяване.

изоставеното

Или може би не. Ново проучване установява, че структурна модификация, която пречи на активната молекула да навлезе в мозъка, може да даде нов живот на цялата идея за насърчаване на загуба на тегло чрез манипулиране на системата на организма на канибиноид-рецептор.

В проучване, публикувано в списание Cell Metabolism, учените дават на затлъстели плъхове химически вариант на лекарството, който дава способността на римонабант да води до загуба на тегло. Полученият агент, наречен JD5037, „силно намалява приема на храна, телесното тегло и затлъстяването“ и е „лишен от поведенчески ефекти“, съобщават изследователите.

Това е направено чрез блокиране на телесните рецептори за ендоканибиноиди - химикали, които играят роля в метаболизма и използването на енергия, както и в настроението, възприемането на болката и ситостта. Докато много от канибиноидните рецептори на тялото се намират в мозъка (оттук и ролята им в настроението), някои също работят в органи като черния дроб и мазнините - които при затлъстяването играят мощна роля в изпращането на сигнали, които казват, че ефект, „нахрани ме.“

Но тъй като учените подозират, че блокирането на канабиноидните рецептори в мозъка може да предизвика хаос върху настроението, ключовото тук е да се намери начин да се блокират канабиноидните рецептори в цялото тяло, но не и в кортикалните области на мозъка. Това е, което те направиха, модифицирайки канабиноиден блокер, наречен SLV319, така че да не може да проникне през кръвно-мозъчната бариера.

Закръглени плъхове, прокарани през лабиринт на SLV319, се разтревожиха и показаха нарушен режим на сън. Но плъховете, на които е даден структурно модифицираният JD5037, не са имали такива странични ефекти, дори и да са отслабнали. Проучването установи, че блокирането на канабиноидите в „периферията“ на тялото повишава чувствителността на организма към хормона лептин, който от своя страна увеличава изгарянето на мазнини за гориво и потиска апетита.

При плъховете, както и при хората, затлъстяването постепенно намалява чувствителността на организма към лептин. Учените смятат, че това може да е механизмът, който се е развил, за да ни помогне да запазим или възстановим запасите си от мазнини. Това може да работи добре за животни, които трябва да преживеят суша и глад. Но в съвремието, когато за хората не е трудно да се получат вкусни калории, това е, което ни кара да задържим или да възвърнем теглото си, дори когато се опитваме да го загубим чрез ограничаване на калориите и упражнения.

След седем до 28 дни на JD5037 затлъстелите плъхове бяха не само тънки, нивата на циркулиращия им лептин бяха подобни на тези на слаби, здрави мишки, а инсулиновата им резистентност и мастните черни дробове бяха разрешени.

Чрез сенсибилизиране на организма към лептин, произведен от него, новото химическо образувание „може не само да насърчава загубата на тегло, но може да спомогне за поддържането му“.