Една болезнена, хронична болест е достатъчно трудна за справяне с възрастен, но когато детето се сблъска с такава болест, тя се оказва още по-трудна. Панкреатитът е едно от тези състояния, което натоварва значително децата и техните семейства - физически, емоционално и финансово, както и по отношение на цялостното качество на живот. За дете с панкреатит е засегнат всеки аспект от живота му, включително способността да се храни, да бъде активно и да ходи на училище. Понастоящем лечението се ограничава до поддържаща терапия за управление на болката и хирургични процедури. Въпреки че е сравнително рядък, панкреатитът при деца е по-често срещан, отколкото се смяташе досега, и той може да прогресира за изненадващо кратки срокове.
През годините изследванията, подкрепяни от NIDDK, постигнаха важни крачки към по-доброто разбиране на панкреатита при деца и допринесоха за усилията за подобряване на неговата диагностика, лечение и в крайна сметка превенцията.
КАК ПАНКРЕАТИТЪТ ВЛИЯВА НА ДЕЦА
Панкреатитът е възпаление на панкреаса, орган, разположен зад стомаха. Панкреасът изпълнява много важни функции, включително секрецията на инсулин и други ключови хормони, както и производството на течност, съдържаща прекурсорни форми на ензими и бикарбонат, който преминава през каналите в червата, където ензимите се активират и подпомагат храносмилането. При панкреатит храносмилателните ензими се активират твърде рано - докато са все още в панкреаса. Това причинява възпаление и увреждане на органа, което води до симптомите на панкреатит - основната е болката в корема, която често е силна, както и гадене и повръщане.
Болестта може да протича в три форми: остра, остра рецидивираща (два или повече остри епизода) и хронична. Острият панкреатит може да премине в хронична форма, която носи със себе си повишен риск от рак на панкреаса. Веднъж смятан за необичайно заболяване при деца, честотата на педиатричния остър панкреатит се е увеличила през последните 10 до 20 години и в момента засяга приблизително 1 на 10 000 деца. Хроничният педиатричен панкреатит, при който децата имат диагностични или функционални доказателства за необратимо увреждане на панкреаса, се изчислява с честота около 2 на 100 000 деца годишно.
РАННИ КЛЮЧИ ЗА РАЗВИТИЕ НА ПАНКРЕАТИТ
Наследствена форма на хроничен панкреатит, която засяга множество членове на семейството през поколенията, е призната за първи път през 1952 г., само няколко години след създаването на NIDDK. Откриването на първата генетична мутация, свързана с това заболяване, обаче ще се случи повече от 40 години по-късно. През 1996 г. учените, подкрепени с NIDDK, съобщават, че мутация в ген, наречен PRSS1, е свързана с наследствен панкреатит; този ген кодира протеина трипсиноген, неактивен предшественик на храносмилателния ензим трипсин. Това проучване и други идентифицираха редица генетични варианти, свързани с панкреатит в трипсиногеновия ген, в повече гени, които влияят на трипсиноген/трипсин и в гени с допълнителни функции. Тези открития станаха възможни поради наличието на информация за човешките генни последователности чрез такива усилия като проекта за човешкия геном на NIH.
Приблизително по същото време на тези открития от отделни изследователи, през 1996 г. NIDDK финансира началото на първото голямо клинично кохортно изследване на панкреатичните заболявания в САЩ, наречено Северноамериканско панкреатично проучване (NAPS) Group. Освен това NIDDK предостави известна подкрепа за по-късно проучване в европейски семейства върху клинични и генетични характеристики на наследствения панкреатит, което свързва различни мутации на PRSS1 с възрастта на появата на симптомите и прогресирането на заболяването, и показва средна възраст от 10 години за появата на първите симптоми на болестта в семейства с една от мутациите. Тези проучвания, заедно с последващо по-голямо кохортно проучване при възрастни, наречено Северноамериканско проучване на панкреатит 2 или „NAPS2“, усъвършенствани познания за многобройните генетични и екологични фактори, играещи роля при панкреатит, включително първото проучване за асоцииране на панкреатит в целия геном през 2012 г., който идентифицира нови генетични региони, свързани със заболяването.
INSPPIRE-D КЪМ ДОПЪЛНЕНИЕ НА ПОЗНАНИЕТО НА ПЕДИАТРИЧНИЯ ПАНКРЕАТИТ
През 2009 г. група международни изследователи се събраха, за да сформират първата многоцентрова група, посветена на изучаването на панкреатит при деца, която ще бъде наречена Международна изследователска група за детски панкреатит: в търсене на лек (INSPPIRE), създаден консорциум с подкрепата на NIDDK. Фокусът на Консорциума беше характеризирането на остри рецидивиращи и хронични форми на детски панкреатит, по отношение на тяхното глобално разпространение, причини, болестни процеси и резултати на 14 места в САЩ, Канада, Израел и Австралия. Този многоцентров подход, събиращ най-голямата кохорта от деца с панкреатит досега, беше необходим, за да има достатъчен брой участници за изучаване на сравнително рядкото заболяване на детския панкреатит.
Работата на изследователите от INSPPIRE, заедно с участниците в проучването, се оказа изключително продуктивна, като даде многобройни научни постижения и публикации. Например, едно проучване представи по-пълна картина на значителната тежест върху децата с хроничен панкреатит чрез количествено определяне на техния опит от силна, често постоянна болка, водеща до хоспитализации и пропуснати учебни дни. Друго проучване разкрива високите икономически разходи за остър рецидивиращ и хроничен панкреатит при деца поради многократни хоспитализации, тестове, процедури и лекарства. Други констатации са фокусирани върху по-доброто характеризиране на генетичните рискови фактори, често действащи при тези форми на детски панкреатит, и как те влияят на началото и прогресията на заболяването.
След успеха на първоначалната проучвателна група INSPPIRE и въз основа на препоръки, произтичащи от семинари на NIH за изследване на панкреатит, проведени през 2012 и 2013 г., NIDDK и Националният институт по рака спонсорираха създаването на Консорциум за изследване на хроничен панкреатит, диабет и Рак на панкреаса през 2015 г. Групата INSPPIRE стана част от този по-голям консорциум като „INSPPIRE 2“, включващ още по-голяма и по-разнообразна популация от участници в проучването.
БЪДЕЩИ НАСОКИ ПРИ ИЗСЛЕДВАНЕ НА ПЕДИАТРИЧЕН ПАНКРЕАТИТ
Докато предоставя непрекъсната подкрепа за изследване на детския панкреатит, NIDDK редовно спонсорира научни семинари, които събират лидери в изследователската общност, за да обсъдят как да подобрят изследванията на панкреатита. Миналите семинари бяха фокусирани върху възможностите за изследване, свързани с теми като изследователски предизвикателства при хроничен панкреатит, биомаркери на панкреатични заболявания и оптимизиране на използването на процедурата TP¬IAT. През 2018 г. NIDDK, с допълнителна подкрепа от Националната фондация на панкреаса, спонсорира семинар, фокусиран върху начини за ускоряване на разработването на нови лечения за панкреатит. Препоръките на семинара бяха споделени широко с научната общност чрез множество публикации в научната литература. Съвсем наскоро, през 2019 г., NIDDK спонсорира семинар за това как методите и технологиите, свързани с прецизна медицина, могат да бъдат приложени към нови и по-персонализирани начини за диагностика и управление на панкреатит и други форми на панкреатични заболявания. Тези препоръки на семинара и допълнителни източници на принос от външни заинтересовани страни ще продължат да информират усилията на NIDDK за намаляване на тежестта на детския панкреатит чрез изследвания.
Продавачи ZM, et al. Gastroenterol 155: 469–478, 2018.