затлъстели
 Безопасността и научната валидност на това проучване е отговорност на спонсора на изследването и изследователите. Изброяването на проучване не означава, че то е оценено от федералното правителство на САЩ. Знайте рисковете и потенциалните ползи от клиничните проучвания и говорете с вашия доставчик на здравни грижи, преди да участвате. Прочетете нашата отказ от отговорност за подробности.
  • Подробности за проучването
  • Табличен изглед
  • Няма публикувани резултати
  • Опровержение
  • Как да прочетете запис на проучване

Изследователите разполагат с предварителни данни, които предполагат, че пациентите със затлъстяване с хипогонадотропен хипогонадизъм (HHG) имат минимална полза от терапията с тестостерон, вероятно поради превръщането му в естрадиол от богатия ароматазен ензим в адипоцитите. Повишеното превръщане на андрогени в естрогени при затлъстели мъже води до отрицателна обратна връзка на високите нива на естрадиол в хипоталамуса и хипофизата, инхибирайки производството на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH), лутеинизиращ хормон (LH) и фоликулостимулиращ хормон (FSH) и, като последица от тестостерона от тестисите. Прилагането на тестостерон може да увеличи производството на естрадиол, допълнително насърчавайки инхибиторната обратна връзка към оста хипоталамус-хипофиза-гонада. Въпреки че е доказано, че загубата на тегло от модификация на начина на живот намалява естрадиола и увеличава нивата на тестостерон, ефектът в най-добрия случай е умерен и възвръщането на теглото води до рецидив на хипогонадизъм. Използването на инхибитори на ароматазата, в комбинация със загуба на тегло, може да бъде ефективна алтернативна стратегия поради действието му върху патофизиологията на заболяването.

След 40-годишна възраст, производството на тестостерон (Т) при мъжете постепенно намалява със скорост от 1,6% годишно общо и до 2-3% годишно за бионаличност Т. Това намаляване на производството на Т при мъжете е успоредно на свързаната с възрастта загуба на мускулна маса, която води до саркопения и увреждане на функцията и свързаната с възрастта загуба на костна маса, която води до остеопения и риск от фрактури.

Хипогонадизмът е състояние, свързано с множество симптоматични комплекси, включително умора, депресивно настроение, остеопороза, натрупване на мастна маса, загуба на либидо и намалена мускулна сила, като всичко това силно влияе върху качеството на живот на пациента. Разпространението на хипогонадизма сред мъжете със затлъстяване се оценява на 40% и може да достигне до 50%, ако те са и диабетици, като нивата на андрогени намаляват пропорционално на степента на затлъстяване.

При затлъстелите мъже, свързаният с възрастта спад на Т се засилва от потискането на оста хипоталамус-хипофиза-гонада чрез хиперестрогенемия. Високата експресия на ензима ароматаза в мастната тъкан засилва превръщането на андрогените в естрогени, което от своя страна оказва отрицателна обратна връзка върху хипоталамуса и хипофизата, като инхибира производството на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH), лутеинизиращ хормон (LH) и фоликулостимулиращ хормон (FSH) и като следствие от Т от тестисите, водещ до хипогонадотропен хипогонадизъм (HH). Като се има предвид високата експресия на ароматаза в мастната тъкан, приложението на Т при мъже със затлъстяване с HHG може да увеличи превръщането на субстрата Т в естрадиол (Е2) и подхранва отрицателната обратна връзка върху хипоталамуса и хипофизата, произвеждайки по-голямо потискане на GnRH и гонадотропините . По този начин мъжете с HHG, предизвикани от затлъстяване, могат да се възползват от други стратегии за лечение, насочени към патофизиологията на заболяването.

Въпреки че намесата за отслабване подобрява хормоналните и метаболитни аномалии, свързани със затлъстяването, повишаването на нивата на Т, предизвикано от загуба на тегло, често се губи поради възстановяването на теглото, което е много често сред пациентите, подложени на масивна загуба на тегло. Един от възможните подходи е използването на ароматазни инхибитори (AI) за спиране на превръщането на Т в Е2, като по този начин се прекъсва порочният цикъл на инхибиране на Е2 на оста хипоталамус-хипофиза-гонада и се възстановява производството на Т до нормални нива. Тъй като загубата на тегло остава стандартна грижа за пациенти със затлъстяване, изследователите предлагат следните ЦЕЛИ:

  1. За да се оцени ефектът от AI плюс WL (AI + WL) в сравнение с WL самостоятелно върху промените в хормоналния профил при силно затлъстели мъже с HHG.
  2. Да се ​​оцени ефектът от AI + WL в сравнение само с WL върху промените в мускулната сила и мускулната маса и симптомите на хипогонадизъм при силно затлъстели мъже с HHG.
  3. Да се ​​оцени ефектът от AI + WL в сравнение само с WL върху промените в телесния състав и метаболитните рискови фактори при мъже със силно затлъстяване с HHG.
  4. Да се ​​оцени ефектът от AI + WL в сравнение само с WL върху промените в костната минерална плътност (BMD), костните маркери и качеството на костите при мъже със силно затлъстяване с HHG.

Като второстепенна цел изследователите ще изяснят механизма за очакваните положителни ефекти на AI + WL върху свързаните със затлъстяването HHG.

Това е рандомизирано двойно-сляпо плацебо-контролирано проучване, сравняващо ефекта от загуба на тегло + анастрозол към загуба на тегло + плацебо за 12 месеца върху хормоналния профил и симптомите, свързани с хипогонадизъм при силно затлъстели мъже с индекс на телесна маса (ИТМ) от повече или равна на 35 kg/m2.