Йошиюки Окано

катедра по генетика, Медицински колеж в Хиого, Нишиномия 663-8501, Япония

статус

b Детска клиника Okano, Izumi 594-0071, Япония

Тошиказу Хатори

c Диетична секция за хранене, Университетска болница в град Осака, Осака 545-0051, Япония

Хироки Фуджимото

c Диетична секция за хранене, Университетска болница в град Осака, Осака 545-0051, Япония

Каори Ной

c Диетична секция за хранене, Университетска болница в град Осака, Осака 545-0051, Япония

Мики Окамото

b Детска клиника Okano, Izumi 594-0071, Япония

Тошиаки Уатанабе

d Катедра по здравеопазване и хранене, Факултет по хуманитарни науки, Университет Осака Аояма, Мино 562-8580, Япония

e Катедра по анализ на хранителната среда, Училище за човешки науки и околна среда, Университет в Хиого, Химеджи 670-0092, Япония

Риоко Ватанабе

d Катедра по здравеопазване и хранене, Факултет по хуманитарни науки, Университет Осака Аояма, Мино 562-8580, Япония

Рика Фуджи

f Висшето училище за комплексна рехабилитация, Университет на префектура Осака, Хабикино 583-8555, Япония

Томоко Тамаоки

g Катедра по клинична генетика, Медицински колеж Хиого, Нишиномия 663-8501, Япония

Резюме

1. Въведение

Фенилкетонурията (PKU) е автозомно-рецесивно разстройство, причинено от дефицит на чернодробна фенилаланин хидроксилаза и обикновено се диагностицира в началото на живота. Освен ако засегнатото дете не се поддържа на строга диета с ниско съдържание на фенилаланин, PKU води до умствена изостаналост, гърчове, поведенчески затруднения и други неврологични симптоми [1]. Въвеждането на скрининг на новородени за това разстройство позволи ранна диагностика на PKU, увеличи шанса за нормално развитие на засегнатите бебета чрез диетично лечение с ранна интервенция и значително подобри дългосрочната прогноза. Първоначално се смяташе, че ограничаването на приема на фенилаланин е необходимо за развитието на мозъка при кърмачета и деца с ПКУ. Първоначалният протокол не посочва диетата с ниско ниво на фенилаланин, предписана за класически ФКУ през второто десетилетие от живота. Натрупването на доказателства през последните няколко години обаче предполага, че хиперфенилаланинемията може да причини невропсихологични и психосоциални проблеми при възрастни, които не са на диета, и че такива симптоми се подобряват след възобновяване на диетата с ограничен фенилаланин [2], [3], [4], [5 ]. По този начин диетичната терапия е необходима и важна през целия живот на пациентите с PKU.

Диетичната терапия за PKU включва ограничаване на приема на естествени храни, като високо съдържание на протеини, но в същото време осигурява протеини в количества, подобни на тези, консумирани от здрави индивиди, съответстващи на възрастта и пола, като се използва протеин без фенилаланин (без Phe) заместители за поддържане на концентрацията на фенилаланин в кръвта в терапевтичния диапазон. Освен това е важно дневният прием да включва същото количество енергия и балансирана диета от въглехидрати, мазнини и протеини, подобно на здравите индивиди, съответстващи на пола и възрастта. Следователно, мляко без Phe, A-1, MP-11 и нискобелтъчен ориз, юфка и хляб се използват за диетична терапия на PKU.

В Япония се предлагат мляко без Phe, A-1 (заместител на аминокиселина без Phe) и MP-11 (заместител на пептида с нисък Phe). Млякото без Phe се използва с кърма или мляко с общо мляко по време на новороденото. Той е одобрен за употреба като медицински продукт през 1980 г. и се доставя като фармацевтичен продукт от Snow Brand Meg Milk Co., Ltd. (Токио). A-1 е разработен от Snow Brand Meg Milk през 1981 г. и се състои главно от същите аминокиселини на мляко без Phe, но не съдържа мазнини, въглехидрати, микроелементи или витамини. От друга страна, MP-11 е разработен през 1998 г. от Morinaga Milk Industry Co., Ltd. (Токио) и въз основа на хранителните нужди на пациентите с ПКК по това време; продуктът съдържа високи концентрации на микроелементи, но не и на витамини [6]. MP-11 съдържа 280 mg фенилаланин на 100 g. MP-11 се състои от димерите на аминокиселините и по този начин неговото усвояване и усвояване са по-добри от сместа от аминокиселинни заместители без мирис на аминокиселини. Пациентите могат да получат A-1 и/или MP-11 чрез Специалния комитет за развитие на безопасността на млякото безплатно като социален принос от компаниите и държавни субсидии.

Наскоро са разработени различни видове диетични продукти с ниско съдържание на протеини (ориз, юфка, хляб) за пациенти с бъбречни заболявания. Разработването на нископротеинов ориз (1/5–1/30 протеин от нормален ориз) с добър вкус улесни пациентите с ПКУ да поддържат фенилаланин в кръвта в горните граници. Това е особено важно за японските пациенти, тъй като вареният ориз е основната храна в Япония. Стриктното ограничаване на консумацията на естествен протеин може да бъде свързано с нисък прием на микроелементи и витамини, които присъстват само в естествения протеин. В допълнение, Министерството на здравеопазването, труда и социалните грижи е забранило да се добавят с биотин, селен и карнитин към формула мляко, включително мляко без Phe и заместители на аминокиселини без Phe. Биотинът беше разрешен наскоро. По този начин използването на само тези препарати може потенциално да доведе до дефицит на микроелементи и витамини. До този момент едва ли има доклади за хранителна оценка на пациенти с ПКК в Япония, въпреки че дефицит на цинк, селен, желязо и витамин В12 е докладван при пациенти с ПКК, живеещи в други страни [12], [13], [14], [15].

В настоящия доклад ние демонстрираме, че 80 до 85% от дневния прием на протеин трябва да бъде от мляко без Phe, A-1 и MP-11 при пациенти с ПКК. Оценяваме хранителния прием, включително тези от трите основни хранителни вещества, микроелементи и витамини, при японски пациенти с ПКК. Също така докладваме предварителни резултати от серумен селен, серумен биотин, пикочен биотин и 3-хидроксиизовалерианова киселина в урината (3HIA).

2. Методи

2.1. Субекти

Проведена е хранителна оценка при 14 пациенти (девет мъже) с класически ФКУ на възраст от 4 до 38 години. Всички пациенти са показали> 1200 μmol/L фенилаланин без диетично лечение и са имали тежки фенотипни мутации и в двата алела. В диетичната терапия на тези пациенти с ПКК, 80–85% от препоръчителната хранителна добавка (RDA) за възрастта и пола за протеини според Референтните хранителни дози за японски 2010 [16] е взета от протеин без Phe, съдържащ Phe -безплатно мляко с/без прах без аминокиселини на прах (A-1) и ниско съдържание на фенилаланин пептид на прах (MP-11). Взетият естествен протеин е в рамките на 15–20% от RDA. Пациентите с ПКК обикновено консумират естествена нискобелтъчна храна и ориз, юфка и хляб, които са подобрени до ниско съдържание на протеини. Регулирахме диетичната храна, ограничаването на протеини и материалите, които не съдържат Phe, при пациенти с PKU според стойността на фенилаланина в кръвта и хранителната оценка. Таблица 1 изброява състава на мляко без Phe, A-1 и MP-11.

маса 1

Хранителен състав на мляко без Phe и медицински заместители на аминокиселини за пациенти с PKU в Япония.

Мляко без Phe Без прах аминокиселина на прах (A-1) Пептиден прах с нисък Phe (MP-11)
Протеин (g)15.893.775
Мазнини (g)17.100
Въглехидрати (g)60.407.2
Съдържание на пепел (g)3.682.97.4
Водно вещество (g)2.973.42.8
Енергия (kcal)458375329
Phe (mg)00280
Ca (mg)36001100
Mg (mg)340300
Na (mg)168880620
K (mg)44001400
P (mg)2700600
Cl (mg)3201900 г.300
Fe (mg)6015
Zn (mg)2.5020.
Cu (μg)28001000
I (μg)250150
Se (μg)1211.
Vit A (IU)150000
Vit B1 (mg)0,3600
Vit B2 (mg)0.600
Vit B6 (mg)0,400
Vit B12100
Vit C (mg)4800
Vit D (IU)30000
Vit E (mg)4.3800
Ca пантотенат (mg)200
Ниацин (mg)500
Фолат (mg)0,100
Холин (mg)5000
Биотин (μg)000.6

2.2. Хранителна оценка

В диетичните референтни количества за японската 2010 г. „Очакваното средно изискване (EAR)“ представлява прогнозния дневен прием, необходим на 50% от населението. Освен това RDA означава очаквания дневен прием от 97–98% от японското население, с вероятност от липса на 2,5%. Когато EAR и RDA не могат да се използват въз основа на научни основания, „адекватният прием (AI)“ се определя като достатъчно количество за поддържане на постоянен хранителен статус, който като цяло е по-голям от RDA. „Поносимо горно ниво на прием (UL)“ е прекомерното количество прием, което потенциално може да причини здравословни смущения.

Оценихме хранителните таблици, описани от пациентите, техните родители и/или гледачи от 2010 до 2014 г., и оценихме трите основни хранителни вещества, микроелементи и витамини, използвайки Стандартните таблици на хранителния състав в Япония 2010 [17]. За анализ бяха взети средните стойности от 2–4-дневните хранителни таблици. Всяко хранително вещество се изчислява спрямо това на количеството RDA или AI, специфично за пола и възрастта. За хранителна оценка субектите бяха разделени на две групи; групата без Phe мляко (субекти, които са използвали мляко без Phe) и групата A-1/MP-11 (субекти, които са получили A-1/MP-11, включително мляко без Phe за адекватно снабдяване с протеини) (Таблица 2). При пациенти, претърпели няколко хранителни оценки, ние оценихме хранителните таблици на интервали от една година или повече. Във всяка група са проведени максимум само две хранителни оценки на пациент.

Таблица 2

Предшестващо състояние на пациентите с PKU и прием на мляко без Phe и A-1/MP-11 в хранителната оценка.