Jong Kil Joo

Катедра по акушерство и гинекология, Медицински факултет, Национален университет Пусан, Пусан, Корея.

Кю Суп Лий

Катедра по акушерство и гинекология, Медицински факултет, Национален университет Пусан, Пусан, Корея.

Резюме

Затлъстяването е важен рисков фактор за метаболитни заболявания и различни видове рак. Лечението на затлъстяването включва намеса в начина на живот, фармакотерапия и бариатрична хирургия. Ако загубата на тегло с намеса в начина на живот е само умерена, може да се наложи фармакотерапия. Фармакотерапевтичните агенти могат да бъдат групирани по период на лечение като агенти за краткосрочна или дългосрочна употреба. Няколко симпатомиметични лекарства като бензфетамин, диетилпропион, фендиметразин и фентермин са одобрени за краткосрочно лечение поради техните проблеми с безопасността. За дългосрочно лечение орлистатът, лоркасеринът и комбинацията от фентермин/топирамат са одобрени от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA). Орлистат блокира частично храносмилането на мазнини, поради което води до загуба на тегло. Lorcaserin е серотонинов 2С рецепторен агонист. Комбинацията от фентермин/топирамат води до средна загуба на тегло от 8-10 кг. Страничните ефекти на всяко лекарство са доста различни. За пациентите със затлъстяване страничните ефекти са важен фактор при избора на лекарства. Целта на тази статия е да направи преглед на наличните в момента лекарства против затлъстяване.

Въведение

Затлъстяването се определя като излишни телесни мазнини чрез положителен енергиен баланс. Той е свързан с метаболитни заболявания като диабет тип 2, хипертония и коронарна болест на сърцето. Затлъстяването също така увеличава риска от няколко злокачествени заболявания в гърдата, дебелото черво, панкреаса и ендометриума. 1,2 Менопаузата е добре известен рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания. По време на менопаузалния преход жените имат тенденция към увеличаване на телесното тегло. Следователно, менопаузата и увеличаването на телесното тегло водят до експоненциално нарастване на здравния риск за жените в менопауза.3 За поддържане на здравословно телесно тегло лечението на затлъстяването при жените в менопауза е важен здравен проблем.

Основното лечение на затлъстяването включва намеса в начина на живот като хранене, физическа активност и поведенческа терапия. Фармакотерапията може да се използва като допълнение към намесата в начина на живот. Ефектите от намесата в начина на живот обаче не винаги са задоволителни във всички случаи. Фармакотерапията се използва при много пациенти заедно с намеса в начина на живот.

Има две групи одобрени лекарства, които могат да се използват за регулиране на теглото при пациенти със затлъстяване: 1) лекарства, одобрени за затлъстяване сами по себе си; 2) лекарства, които оказват влияние върху телесното тегло при пациенти със затлъстяване, които имат усложнения от затлъстяването си и получават тези лекарства за лечение на хронични заболявания.4 Втората група лекарства е за пациенти с хронични заболявания като диабет, депресия или психични разстройства. Тези лекарства имат различен ефект върху теглото. Най-добрият избор е да изберете лекарства, които могат да доведат до загуба на тегло. В следващите раздели ще обсъдим употребата на лекарства, одобрени за затлъстяване като такива, включително наскоро одобрени нови агенти на Американската администрация по храните и лекарствата (FDA).

Показания за фармакотерапия

Целите на лечението на затлъстяването са да се подобри или предотврати усложнението на метаболитните заболявания, а не самото отслабване. Така че, не е желателно да се предписва лекарство на пациент, който иска само загуба на тегло. Първата стъпка от лечението на затлъстяването е използването на нефармакологичен метод като хранене, физическа активност и поведенческа терапия. Ако пациентът не постигне адекватна загуба на тегло чрез намеса в начина на живот за 3-6 месеца, може да се обмисли фармакотерапия

Фармакотерапията е показана за лица с индекс на телесна маса (ИТМ) ≥ 25 kg/m 2 или такива с ИТМ ≥ 23 kg/m 2 и диагностицирани със съпътстващи заболявания като хипертония, дислипидемия, захарен диабет тип 2 (T2DM) или сънна апнея.5 Потокът от фармакологично лечение за затлъстяване е показан на фигура 1 .5 За лекарства, одобрени за продължителна употреба, ако 3% средна загуба на тегло не се постигне през 3-месечно лечение, е необходимо да се преразгледа лечението модалност.

фармакотерапия

Лекарства, одобрени от FDA на САЩ

Сибутраминът, силно селективен инхибитор на обратното поемане на норадреналин и серотонин в нервните окончания, е най-често предписваното лекарство. Въпреки това, след съобщения за значително повече сърдечно-съдови събития след употребата му в сравнение с плацебо групата, тя беше изтеглена от пазара.6,7 Лекарства, одобрени от FDA на САЩ за лечение на затлъстяване, са обобщени в таблица 1.8 Орлистат, лоркасерин и комбинация от фентермин и топирамат са одобрени за дългосрочна употреба. Бензфетаминът, диетилпропионът, фендиметразинът и фентерминът са одобрени за краткосрочна употреба. Lorcaserin и комбинацията от фентермин и топирамат са одобрени наскоро от FDA на САЩ.

маса 1

FDA: Администрация по храните и лекарствата, DEA: анализ на обхвата на данните, OTC: без рецепта

Орлистат (Xenical)

Орлистатът е мощен и селективен инхибитор на панкреатичната липаза, необходим за хидролиза на хранителни мазнини в стомашно-чревния тракт до мастни киселини и моноацилглицерол.9 Той е одобрен от FDA на САЩ през 1999 г. като дългосрочно лечение на затлъстяването заедно с диета с намалено съдържание на калории. Тъй като орлистатът не се абсорбира в значителна степен, едва ли има системна реакция.10 4-годишно двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване с орлистат при 3304 пациенти с наднормено тегло разкри, че 21% от пациентите с нарушен глюкозен толеранс са постигнали средно загуба на тегло с повече от 11% под изходното ниво в групата, лекувана с орлистат, в сравнение с 6% под изходната стойност в групата, лекувана с плацебо през първата година на употреба.11 В сравнение само с промени в начина на живот, орлистат плюс промени в начина на живот водят до по-голямо намаляване честотата на диабет тип 2 в продължение на 4 години.11 Освен това орлистатът може да подобри сърдечно-съдовите рискови фактори. Съобщава се, че систоличното и диастоличното кръвно налягане, серумните нива на общия холестерол, липопротеините с ниска плътност (LDL) и холестеролът намаляват в групата, лекувана с орлистат.

Орлистатът може да причини малки, но значителни намаления на мастноразтворимите витамини като витамин А, D, Е и К. Обикновено нивата на витамин ще останат в нормалните граници. Клинично предизвикателство е да се разграничи кой пациент се нуждае от витамини. Поради това се препоръчва мултивитамини да се осигуряват рутинно преди лягане. Първоначално са често срещани стомашно-чревни симптоми, включително мазно зацапване, плоскост с отделяне, фекална спешност, мазни мазни изпражнения, мазна евакуация и повишена дефекация. Тези събития обаче обикновено се намаляват, когато пациентите контролират приема на мазнини в храната. Подобни събития рядко карат пациентите да се оттеглят от клинични изпитвания.4 При употребата на орлистат са съобщени редки случаи на тежко чернодробно увреждане и развитие на рак на гърдата, но причинно-следствената връзка не е установена.

Норадренергични лекарства

Промяна в гликемичните параметри според проучвателната седмица от промяна на поведението и Lorcaserin за управление на затлъстяването и наднорменото тегло при захарен диабет (BLOOM-DM). Стойностите са средна стойност ± стандартна грешка на средната стойност (SEM); * P ≤ 0,001; ** P Фигура 3. В края на втората година от лечението пациентите, завършили проучването, приемащи препоръчителната доза (7,5 mg/46 mg), поддържат средна загуба на тегло с 9,3% под изходната стойност. В проучването CONQUER има клинично и статистически значимо подобрение на кръвното налягане, гликемичните мерки, холестерола на липопротеините с висока плътност (HDL) и триглицеридите след прием на лекарството както в препоръчваната доза, така и в пълната доза.

Най-честите нежелани реакции, съобщени в клиничните изпитвания, включват парестезия, световъртеж, дисгевзия (променен вкус), безсъние, запек и сухота в устата. Топирамат се свързва с цепнатини в устата, ако се използва по време на бременност. Комбинацията от фентермин и топирамат е противопоказана по време на бременност. Той изисква отрицателен тест за бременност преди лечението и месечно след това

Заключение

След менопаузата серумното ниво на естрадиол намалява, защитният ефект на половите стероиди за сърдечно-съдови заболявания също постепенно изчезва. Увеличаването на теглото по време на менопаузалния преход е допълнителен рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания. Следователно, увеличаването на теглото и менопаузата едновременно увеличават риска от сърдечно-съдови заболявания. Следователно, при рутинни прегледи и обучение за здравословни проблеми, намесата за управление на теглото е много важен въпрос за жените в менопауза. Основните начини на лечение на затлъстяването включват намеса в начина на живот, фармакотерапия и бариатрична хирургия. Във фармакотерапията много лекарства са изтеглени от пазара поради неприемливи странични ефекти. В миналото само едно лекарство (орлистат) беше на разположение за дългосрочно лечение на затлъстяването. Въпреки това, два нови агента бяха одобрени от FDA на САЩ за дългосрочна употреба. Въпреки че са необходими по-нататъшни проучвания като клиничен резултат за по-дълъг период или за определена възрастова група, очевидно е, че прогресирането на фармакотерапията за лечение на затлъстяването ни дава шанс за по-ефективно справяне с проблема с теглото.

Признание

Тази работа беше подкрепена от гранта на Националната университетска болница в Пусан 2014 г.