Еритроцитозата (полицитемия) е увеличаване на масата на червените кръвни клетки, което е или първично, произтичащо от миелопролиферативно разстройство, или вторично, резултат от хемоглобинопатия, хронична хипоксия, злокачествено заболяване или нерегулирано производство на еритропоетин.
Свързани термини:
- Еритропоетин
- Ензим
- Протеин
- Новообразувание
- Хипоксемия
- Анемия
- Хипоксия
- Полицитемия вера
Изтеглете като PDF
За тази страница
Еритроцитоза
Причини за необичайно високи нива
Нарушения на червените кръвни клетки/хемоглобина *
Д-р Джуеуа Гао, д-р Сара А. Монаган, по хематопатология (трето издание), 2018 г.
■ Еритроцитоза
Еритроцитозата, която представлява повишаване на концентрацията на червените кръвни клетки и Hb в кръвта, може да бъде резултат или от абсолютно увеличение на масата на червените кръвни клетки (известна още като абсолютна еритроцитоза или „полицитемия“), или от намаляване на плазмения обем (относителна еритроцитоза). Еритроцитоза, при която концентрацията на червените кръвни клетки се увеличава с малко или никаква анемия, може да се появи и в микроцитни състояния на червените кръвни клетки, най-вече таласемия или признак. Този тип еритроцитоза обаче е следствие от микроцитозата и не е свързан с повишена концентрация на Hb и не се обсъжда допълнително в този текст.
Относителната еритроцитоза обикновено е резултат от хемоконцентрация поради намален прием на течности и/или значителна загуба на телесни течности. Контракцията на плазмения обем води до появата на еритроцитоза без реално нарастване на телесната маса на червените кръвни клетки. Хроничната форма на относителна полицитемия (болест на Gaisböck) е неясен синдром с несигурна причина.
Оценка на еритроцитите
John W. Harvey DVM, PhD, DACVP, по ветеринарна хематология, 2012
Еритроцитоза (полицитемия)
Еритроцитозата се отнася до повишаване на HCT, хемоглобина и броя на червените кръвни клетки над нормалния референтен интервал. Референтният интервал понякога може да варира според породата, както и по видове. HCT на горещокръвни коне (напр. Чистокръвни, четвърт коне и араби) обикновено са по-високи от тези на теглените коне поради по-големите далаци, спрямо телесното тегло, в групата с гореща кръв. 254 Някои породи хрътки (хрътки, уиппети, афганистански хрътки и салуки) имат по-високи HCT в сравнение с други породи. Отчита се, че референтният интервал за НСТ при възрастни кучета хрътки е 48% до 64%. 423 Докладван е референтен интервал от 50% до 69% при използване на кръв от здрави възрастни бичи, афганистански хрътки и салуки. 219 В допълнение, леко повишените HCTs понякога се измерват при индивиди от някои породи, които не са хрътки (т.е. пудел, немска овчарка, боксьор, бигъл, дакел и чихуахуа). 238 Тези малко по-високи стойности могат да бъдат резултат от свиване на далака при животни с висока нормална маса на еритроцитите.
Относителна еритроцитоза
Еритроцитозата е относителна (фалшива) или абсолютна (каре 4-6). Относителна еритроцитоза е тази, при която НСТ е висока, но общата маса на еритроцитите в тялото е нормална. Причинява се от свиване на далака или дехидратация. Контракцията на слезката е резултат от симпатикова стимулация, както се случва с възбуда, страх, болка или упражнения. HCT, измерена в кръвта от периферните вени, се увеличава, тъй като HCT в далака е значително по-висока от тази в общото кръвообращение. 110 449 свиването на слезката води до по-голямо (30% до 50%) повишаване на HCT при кучета, котки и горещокръвни коне, отколкото при преживни животни, свине или теглещи коне, тъй като първата група има големи, съкратителни далаци. 449 485
Дехидратацията е резултат от повишена загуба на вода (диария, повръщане, прекомерна диуреза или изпотяване) или от липса на вода. Концентрацията на плазмените протеини също обикновено се повишава. HCT може също да бъде висок, когато повишената съдова пропускливост води до загуба на вода от циркулацията в тъканите, както се случва при ендотоксичен шок. 5,111,251
Абсолютна еритроцитоза
Абсолютна еритроцитоза е тази, при която НСТ е висока, тъй като общата маса на еритроцитите в тялото е увеличена. Абсолютната еритроцитоза може да възникне вторично вследствие на увеличеното производство на ЕРО (вторична еритроцитоза) или при нарушения, при които се наблюдава повишена пролиферация на еритроцитите при наличие на нормални или ниски стойности на ЕРО в кръвта (първична еритроцитоза). Причините за вторична еритроцитоза включват хронична хипоксемия (сърдечни дефекти с шунтиране на кръв отдясно наляво, 102 323 418 дифузна белодробна болест, 42 367 персистираща метхемоглобинемия 203), бъбречни нарушения, причиняващи локална тъканна хипоксия (бъбречни тумори 74 253 и локализирано възпаление 248) и тумори, които секретират ЕРО, ЕРО-подобни протеини или други хормони като андрогени, които могат да засилят ефекта на ЕРО. 104 177 256 408 546
Първичната еритроцитоза (полицитемия вера) се счита за миелопролиферативна неоплазма, която е резултат от автономна (независима от еритропоетин) пролиферация на еритроидни клетки-предшественици, водеща до голям брой зрели еритроцити в кръвта. 358 503 За разлика от хората с полицитемия вера, броят на гранулоцитите в кръвта и тромбоцитите обикновено не се увеличава при животните; следователно във ветеринарната медицина терминът първична еритроцитоза е по-подходящ от полицитемия вера. Диагнозата на първичната еритроцитоза в крайна сметка се поставя чрез изключване на причините за вторичната еритроцитоза.
Семейната еритроцитоза (НСТ от 60% до 80%) е описана при телета от висококръвно стадо в Джърси. 475 Причината за този дефект не е установена. Засегнатите телета са имали нормални типове хемоглобин и стойности на газовете в артериалната кръв и липсвали измерими EPO в плазмата. По-голямата част от засегнатите телета умира до 6-месечна възраст. HCT на оцелелите животни се връщат бавно към нормалното до зрялост. Еритроцитоза с неизвестна етиология също е диагностицирана при 8-месечна японска черна юница. 468 Различни фамилни и вродени синдроми на еритроцитоза са описани при хора. Те включват променено засичане на хипоксия, мутации в гена на ЕРО рецептор, високоафинитетни хемоглобини и дефицит на 2,3DPG. 205
Диференциална диагноза на еритроцитоза
Свиването на слезката се счита за вероятна причина за еритроцитоза, когато НСТ е леко до умерено повишена при липса на данни за дехидратация. Леко до умерено повишаване на HCT с повишена плазмена концентрация на протеин предполага, че е налице дехидратация. Това тълкуване се потвърждава от намирането на доказателства за дехидратация при физически преглед.
Постоянството на умерено или значително повишаване на HCT предполага, че е налице абсолютна еритроцитоза. Тестовете, които могат да помогнат да се определи причината за абсолютната еритроцитоза, включват измерване на артериални кръвни газове, диагностично изобразяване, скринингов тест за метхемоглобин и валидиран EPO тест. Цитологичното изследване на костния мозък не е полезно. Когато е налице, метхемоглобинемията се разпознава лесно с помощта на прост точков тест (вижте „Определяне на метхемоглобин“ по-горе). Наличието на ниско съдържание на Pa 2 предполага, че е налице или сърдечен дефект (с шунтиране отдясно наляво на кръв), или хронично белодробно заболяване. Диагностичните образни процедури се използват за диференциране на сърдечни и белодробни заболявания и търсене на бъбречни лезии и тумори. Плазмените стойности на ЕРО трябва да се повишават, когато хипоксемия, бъбречни лезии или ЕРО-секретиращи тумори причиняват еритроцитоза, но са ниски, когато е налице първична еритроцитоза. За съжаление има значително припокриване при пациенти с първична и вторична еритроцитоза, ограничавайки диагностичната стойност на ЕРО анализа. 96 Диагноза първична еритроцитоза се достига след изключване на други потенциални причини за персистираща еритроцитоза.
Хематология и имунни нарушения
Едуард Явински, в Котката, 2012
Класификация и патофизиология
Еритроцитозата може да бъде класифицирана в категории, всяка със своя уникална основна патофизиология (Фигура 25-15). Разстройството може да бъде относително или абсолютно. Относителната еритроцитоза се причинява от намален обем на плазмата и "относително" увеличение на обема на червените кръвни клетки, измерено чрез PCV. Докато PCV е леко увеличен, общата маса на еритроцитите не е. Всяко заболяване, водещо до загуба на течности и свиване на обема, може да доведе до относителна еритроцитоза. Честите причини включват диария и изгаряния. Концентрациите на ЕРО и броя на ретикулоцитите се очаква да бъдат ниски до нормални. Контракцията на далака не повишава значително броя на еритроцитите при котките. 84
Абсолютната еритроцитоза, характеризираща се с действително нарастване на масата на червените кръвни клетки, допълнително се категоризира в първична и вторична абсолютна еритроцитоза. Първичната еритроцитоза е неопластично заболяване, наблюдавано при котки от млада до средна възраст, при което автономните предшественици на еритроцитите в костния мозък се делят и узряват при липса на ЕРО. 84 Другите клетъчни линии в костния мозък остават незасегнати.
Вторичната абсолютна еритроцитоза е свързана с повишено производство на ЕРО и се разделя допълнително на физиологично подходящи или неподходящи. Подходящата вторична еритроцитоза възниква като нормален отговор на системна хипоксия и е подходящ, компенсаторен отговор. Най-честите причини включват вродено сърдечно заболяване с шунтиране на кръв отдясно наляво, среда на голяма надморска височина, хронично белодробно паренхимно заболяване и тежко затлъстяване (синдром на Пиквикски). 47,84 Серумен EPO се очаква да бъде нормален до висок.
Неподходящата вторична еритроцитоза се определя като повишена маса на еритроцитите без данни за системна хипоксия. Най-честата причина при котките е бъбречно заболяване, включително солидни тумори или дифузно инфилтративна неоплазия, поликистозна бъбречна болест, амилоидоза или пиелонефрит. 47 Локално намаленият бъбречен паренхимен кръвен поток поради компресия или инфилтрация води до фокална хипоксия в кората, което води до повишено производство на ЕРО. 84 Туморите на други телесни системи могат да произвеждат EPO или EPO-подобни вещества като паранеопластичен синдром. Както при подходящата вторична еритроцитоза, нивата на ЕРО се очаква да бъдат нормални до високи.
Паранеопластични синдроми
Еритроцитоза
Еритроцитозата е необичайна ПНС. Туморите, свързани с PNS еритроцитоза, включват бъбречни тумори (първични и вторични); лимфом, белодробни или чернодробни тумори; лейомиосарком на цекула; назален фибросарком; и трансмисивен венерически тумор. 79–83 Еритроцитозата, наблюдавана при пациенти с рак, може да се дължи на свръхпроизводство на еритропоетин, индиректен излишък на еритропоетин от бъбречна хипоксия или увеличено производство на индуцируеми от хипоксия фактори като HIF-1. 84 Някои туморни супресорни гени (TSG) са важни протеозомни регулатори на HIF-1, които могат да обяснят някои от съдовите заболявания, наблюдавани при хора с определени TSG мутации. 85 Други диференциали за полицитемия включват артериовенозни шунтове, тежка дехидратация, хиперадренокортицизъм, полицитемия вера (първична полицитемия) и различни сърдечни или белодробни заболявания.
Важно е за клинициста да разграничава различните причини за еритроцитоза. Полицитемия вера е миелопролиферативно разстройство, водещо до клонна пролиферация на червените кръвни клетки със спленомегалия и вероятно панцитоза. 1 Вторичната полицитемия ще има намалено насищане на артериалния кислород. PNS еритроцитозата се лекува най-добре чрез отстраняване на тумора, произвеждащ еритропоетин; обаче флеботомията може да бъде полезна временна допълнителна терапия. За съжаление, обемите, които обикновено са необходими за терапевтична флеботомия при случаи на PNS еритроцитоза, налагат приложение на течности и потенциално повторно администриране на плазмата. По-рано се препоръчва използването на хидроксиурея (40 до 50 mg/kg, разделена на два пъти дневно PO) 82 като химиотерапевтично средство за полицитемия вера; този автор обаче отбелязва ограничена полза от употребата на този агент.
Паранеопластични синдроми
Еритроцитоза
Еритроцитозата е сравнително необичайна ПНС. Туморите, които са свързани с PNS еритроцитоза, включват бъбречни тумори (първични и вторични), лимфоми (включително бъбречен произход), белодробни или чернодробни тумори, цециален лейомиосарком, назален фибросарком и трансмисивен венерически тумор (TVT). 62,88-93 Еритроцитозата, наблюдавана при пациенти с рак, може да се дължи директно на свръхпроизводство на еритропоетин, индиректен излишък на еритропоетин от бъбречна хипоксия или повишено производство на индуцируеми от хипоксия фактори като HIF-1. 94 Интересното е, че някои туморни супресорни гени (TSG) са важни протеозомни регулатори на HIF-1, които могат да обяснят някои от съдовите заболявания, наблюдавани при пациенти с определени мутации на TSG. 95 Други диференциални диагнози за полицитемия включват артериовенозни шунтове, тежка дехидратация, хиперадренокортицизъм, полицитемия вера (първична полицитемия) и различни сърдечни и/или белодробни заболявания.
Важно е да се разграничат първичните и вторичните причини за еритроцитоза. Полицитемия вера е миелопролиферативно разстройство, водещо до клонна пролиферация на червените кръвни клетки със спленомегалия и вероятно панцитоза, най-често свързана с придобита рецидивираща мутация в JAK2. 1,2,96 Вторичната полицитемия е резултат от намалено насищане на артериалния кислород. PNS еритроцитозата се лекува най-добре чрез отстраняване на тумора, произвеждащ еритропоетин, когато е възможно; флеботомията може да бъде полезна временна допълнителна терапия. За съжаление, обемите, които обикновено са необходими за терапевтична флеботомия при случаи на PNS еритроцитоза, налагат приложение на течности и потенциално повторно администриране на плазмата. Преди това се препоръчва употребата на хидроксиурея (40 до 50 mg/kg, разделена на два пъти дневно PO) 91 като химиотерапевтично средство за полицитемия вера; този автор обаче отбелязва ограничена полза от употребата на този агент.
Странични ефекти на наркотиците Годишен 28
Jayendra K. Patel,. Айлин Уонг, в „Странични ефекти на наркотиците“, 2005 г.
Хематологични
Еритроцитозата е замесена като един от факторите, лежащи в основата на свързаните с кокаина сърдечни усложнения. В проспективно проучване разликите в средната концентрация на хемоглобин, хематокрит и брой ретикулоцити са измерени при 79 последователни пациенти, изложени на кокаин и неекспонирани кокаин, които са развили болка в гърдите (59 c). Авторите предположиха, че приносът на костния мозък към индуцираната от кокаин еритроцитоза е незначителен. Острата експозиция на кокаин е с продължителност по-малка от 3 часа. Нивата на хемоглобина и хематокрита са значително по-високи при субекти, употребяващи кокаин, отколкото при контролите (13,5 срещу 12,6 g/dl и 40% срещу 38%). Няма съответно увеличение на броя на ретикулоцитите, което предполага, че костният мозък не допринася за преходна еритроцитоза. Мъжете с болки в гърдите са по-склонни да бъдат изложени на кокаин, отколкото жените. Освен това, всички относителни увеличения на концентрацията на хемоглобин в групата, изложени на кокаин, се дължат на пола. Сред другите променливи, само анамнеза за захарен диабет е свързана значително с повишен брой ретикулоцити. Поради това авторите стигат до извода, че острата експозиция на кокаин не е свързана с еритроцитоза при по-млади пациенти с гръдна болка.
Лабораторни прояви на инфекциозни болести
Еритроцитоза и хемоконцентрация
Еритроцитозата (полицитемия), вторична за повишеното производство на еритропоетин в отговор на артериална хипоксемия, може да даде ключ за криптогенни бронхиектазии. Хемоконцентрацията се определя като ниво на хематокрит> 44% при мъжете и> 40% при жените. Вероятно преди всичко в резултат на изтичане на плазма, хемоконцентрацията е характерна за тежки или токсични инфекции като белодробен синдром на хантавирус, хеморагична треска от денга, клостридиален токсичен шок и некротизиращ панкреатит и обикновено предвещава лош резултат. 134–137 Метхемоглобулинемията е добре описана при малки бебета с диария или инфекция на пикочните пътища, вероятно поне частично поради абсорбцията на нитрити, произведени от ентерични организми. 138
Клинична патология
Еритроцитоза
Принципите на управление и резултатите за пациентите с функционално еднокамерни сърца
Damian Hutter, Andrew N. Redington, в Pediatric Cardiology (Трето издание), 2010