Д-р Ерик Просниц и неговият екип се надяват да помогнат на 93 милиона затлъстели американци да се борят с мазнините си.

тяхното

В статия, публикувана през Наука Транслационна медицина, те съобщиха, че G-1, съединение за борба с рака, открито от тях преди няколко години, намалява мазнините при затлъстели мишки. Въпреки че понастоящем G-1 е във фаза 1 на клинични проучвания за рак, Prossnitz и неговият екип планират предклинични проучвания за използване на G-1 за борба с мазнините при затлъстели хора.

Затлъстяването засяга 40% от възрастните в САЩ, което води до здравословни състояния, които включват сърдечни заболявания, високо кръвно налягане, диабет тип 2 и някои видове рак. Според Американските центрове за контрол и превенция на заболяванията, затлъстяването и свързаните с него състояния далеч надхвърлят други причини за смърт. Съвременните лекарства за затлъстяване не го намаляват ефективно или имат нежелани странични ефекти.

Prossnitz и неговият екип изучават GPER, G-свързан естрогенен рецептор, който G-1 активира, тъй като GPER засяга определени клетки от рак на гърдата. Когато лекарствата за рак на гърдата като тамоксифен и фулвестрант блокират естрогенните рецептори в клетъчното ядро, те също активират GPER, който се намира в клетъчните мембрани.

Предишните проучвания на Prossnitz показаха, че GPER може да играе роля в резистентността към тамоксифен и подобни лекарства и това го накара да се замисли как G-1 засяга нераковите клетки, когато липсва естроген.

Естрогенът се счита за женски хормон, въпреки че мъжете го произвеждат на ниски нива. Ниският естроген при жените е отличителен белег на менопаузата, а жените в постменопауза също имат по-висок процент на сърдечни заболявания, високо кръвно налягане, затлъстяване и диабет. За да разберат дали G-1 може да повлияе на метаболизма при жени в менопауза, Prossnitz и неговият екип са изследвали мишки с ниски нива на естроген.

В своите проучвания женските мишки с ниско съдържание на естроген бързо напълняват дори при нормална диета и бързо стават затлъстели и диабетици. Когато изследователите лекували тези затлъстели женски мишки с G-1, мишките отслабнали и диабетът им изчезнал.

Изследователите установиха, че загубата на тегло не се дължи на мишките, които ядат по-малко или се движат повече; това е резултат от това, което телата им са направили с калориите, които са яли. Вместо да съхраняват калории като мазнини, мишките ги използвали като гориво.

„Метаболизмът им се промени“, казва Просниц. "Мишките показаха увеличен разход на енергия."

Екипът на Prossnitz изследва и мъжки мишки, които имат естествено ниски нива на естроген. Мъжките мишки са били хранени с диета с високо съдържание на мазнини, което ги е накарало да затлъстяват и да са диабетици, а след това някои са били лекувани с G-1. Въпреки че лекуваните мишки не отслабват, те също не наддават допълнително, като нелекуваните мишки. По-важното е, че диабетът им се подобри.

"Този резултат предполага, че G-1 има отделни ефекти върху затлъстяването и диабета," казва Prossnitz. "Третираните с G-1 мъжки мишки бяха метаболитно по-здрави, въпреки че все още бяха със затлъстяване."

И накрая, екипът също така хранеше диета с високо съдържание на мазнини на женски мишки с ниско съдържание на естроген. Тези мишки станаха много затлъстели много бързо, но точно като техните сестри на нормална миша диета, те отслабнаха и диабетът им се подобри, когато бяха лекувани с G-1. Тези резултати, казва Prossnitz, могат да посочат полова разлика в ефектите на лекарството или в начина, по който GPER сигнализира в клетките на мъжете и жените.

За да научи как G-1 увеличава енергийните разходи, екипът изследва кафявите мастни клетки, които генерират топлина, вместо да съхраняват излишните калории като мазнини. Това, което откриха, ги изненада: когато се третират с G-1, клетките изразходват повече енергия.

"Това се вписва добре в това, което видяхме при мишките," казва Просниц, "и предполага, че G-1 може да намали затлъстяването, като се насочи към кафявите мастни клетки, които изгарят допълнителни калории."

В бъдеща поредица от експерименти Prossnitz планира да проучи как сигналите от GPER индуцират клетъчните промени, които карат да се използва повече енергия. Той се надява, че един ден скоро G-1 може да революционизира лечението на метаболитните нарушения.

Междувременно той и неговият екип започват дългия път към клинични изпитвания, които ще тестват способността G-1 да се бори със затлъстяването и диабета при хората.