Обективен Ползите от заместителната терапия на панкреатичния ензим (PERT) при хроничен панкреатит (CP) са недостатъчно дефинирани. Предприехме систематичен преглед и метаанализ на рандомизирани контролирани проучвания на PERT, за да определим ефикасността на PERT при екзокринна панкреатична недостатъчност (EPI) от CP.

терапия

Дизайн Основните бази данни бяха търсени от 1966 до 2015 включително. Основният резултат е коефициентът на абсорбция на мазнини (CFA). Определени са ефектите на PERT спрямо изходното ниво и спрямо плацебо и от различни дози, формулировки и схеми.

Резултати Общо 17 проучвания (511 пациенти с ХП) бяха включени и оценени качествено (оценка на Jadad). Количествени данни са синтезирани от 14 проучвания. PERT подобри CFA в сравнение с изходното ниво (83,7 ± 6,0 срещу 63,1 ± 15,0, p 2 = 89%) и плацебо (83,2 ± 5,5 срещу 67,4 ± 7,0, p = 0,0001; I 2 = 86%). PERT подобрен коефициент на абсорбция на азот, намалена фекална екскреция на мазнини, фекална екскреция на азот, фекално тегло и коремна болка, без значителни нежелани събития. Последващи проучвания показват, че PERT повишава серумните хранителни параметри, подобрява GI симптомите и качеството на живот без значителни нежелани събития. Ензимите с висока доза или ентерично покритие показват тенденция към по-голяма ефективност, отколкото сравненията с ниски дози или без покритие, съответно. Анализите на подгрупи, чувствителни и метарегресии разкриват, че размерът на пробата, критериите за диагностика на CP, дизайнът на изследването и дозата на ензима допринасят за хетерогенност; липсват данни за неравенствата в здравеопазването.

Заключения PERT е показан за коригиране на EPI и недохранване в CP и може да бъде подобрен чрез по-високи дози, ентерично покритие, приложение по време на супресия на храна и киселина. Необходими са допълнителни проучвания за определяне на оптимални режими, въздействието на неравенствата в здравето и дългосрочните ефекти върху храненето.

  • ЕКЗОКРИННА ПАНКРЕАТИЧНА ФУНКЦИЯ
  • АБСОРБЦИЯ НА ХРАНИТЕЛНИ СРЕДСТВА
  • ПАНКРЕАТИЧНИ ЕНЗИМИ
  • ПАНКРЕАТИТ

Това е статия с отворен достъп, разпространявана в съответствие с условията на лиценза Creative Commons Attribution (CC BY 4.0), който позволява на други да разпространяват, ремиксират, адаптират и надграждат тази творба за търговска употреба, при условие че оригиналната творба е правилно цитирана . Вижте: http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Статистика от Altmetric.com

Значение на това проучване

Това, което вече е известно по този въпрос?

Хроничният панкреатит (ХП) е основен здравословен проблем, свързан със здравни неравенства, причиняващ неразрешима коремна болка, перипанкреатични усложнения, екзокринна панкреатична недостатъчност (EPI), дългосрочно недохранване и захарен диабет тип 3с.

Заместителна терапия на панкреатичния ензим (PERT) се прилага от някои за EPI в CP, но ползите остават да бъдат потвърдени.

По-рано не е провеждан мета-анализ на рандомизирани клинични проучвания за оценка на PERT за EPI при CP, докато предишен Cochrane преглед на PERT при CP е неубедителен.

Какви са новите открития?

Този мета-анализ показва, че PERT подобрява коефициентите на абсорбция на мазнини и азот спрямо изходното ниво и спрямо плацебо, намалявайки екскрецията на фекални мазнини, екскрецията на азот с фекалиите, фекалното тегло и коремната болка без значителни нежелани събития. Последващи проучвания са установили, че PERT повишава хранителните параметри в серума, подобрява симптомите на GI и качеството на живот без значителни нежелани събития.

Въпреки че има значителна хетерогенност между опитите, анализите на подгрупи не променят констатациите и изключването на опитите с малки размери на пробите (, 4 CP обикновено е прогресивно, с изразени вариации в коремната болка и симптомите на стомашно-чревния тракт. Това значително влошава качеството на живот (QoL ), 5 докато екзокринната панкреатична недостатъчност (EPI) и захарният диабет (DM) допринасят за ниската средна преживяемост от 15-20 години от поставяне на диагнозата.3, 6 Преобладаването на CP е оценено на около 50 на 100 000, но това е значително подценяват с оглед на честотата и средната преживяемост, което предполага 100–200 на 100 000; 3 по подобен начин EPI вероятно е подценяван.3 Не е изненадващо, че управлението на CP и усложненията е ресурсоемко; 7 бяха управлението на EPI и DM от CP да се подобри и да се намалят усложненията, тези ресурси ще бъдат по-добре изразходвани.

Панкреатичната липаза е основният ензим в смилането на мазнини, представляващ 90% от общата активност на липазата.9 Обикновено стеатореята е малко вероятно, докато продукцията на панкреатична липаза спадне до, 3, 9, 16 На практика лицензираните ензимнозаместващи терапии се различават значително: гранули, таблетки, микросфери, минимикросфери или капсули с ентерично покритие правят сравненията предизвикателни. Докато Европейската агенция по лекарствата делегира регулацията на PERT на националните органи, Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) се справи с тези различия през 2004 г. (актуализирана през 2006 г.), като издаде 20 изисквания за нови приложения на лекарства, като посочи количеството, стабилността и ефикасността. Към днешна дата шест ензима имат одобрение от FDA: Creon, Pancreaze, Pertzye, Ultrase, Viokase и Zenpep, всички от свински произход.

Методи

Стратегия за търсене

Всички изследвания на PERT за EPI от CP са търсени в Medline (PubMed), Embase, Scopus, Science Citation Index Expanded и Cochrane Central Register of Controlled Trials между януари 1966 г. (първото PERT проучване) и декември 2015 г. Следните условия за търсене бяха използва се във всички възможни комбинации: хроничен adj3 панкреатит, екзокринна панкреатична недостатъчност, панкреа $ insufficien $; Рандомизирано (или рандомизирано) контролирано проучване .pt., Контролирано клинично изпитване. pt, randomized.ab.placebo.ab. лекарствена терапия.fs, randomly.ab.trial.ab.group.ab; Enzymes.tw, (ензим $ adj1 (панкреа $ или замести $ или добавка $)). Tw. (Панкреатин или панкреаза или панкреалипаза или ултраза или котазим или креон или креон или теракул, или ентрон, или протилаза, или липаза, или хидролаза, или екзолипаза, или триглика -креидаза или ALTU-135) .tw; Английски.lg. Направено е и ръчно търсене на рецензии и реферати на конференции (2006–2015).

Включени са изследвания, отговарящи на следните критерии: (1) в английски рецензирани списания; (2) перспективен, рандомизиран дизайн, изследващ ефикасността и безопасността на PERT при EPI от CP при възрастни (възраст ≥18 години; включително пациенти, които са имали резекция на панкреаса за CP, но не и други индикации); (3) докладване на клинични резултати от интерес; и (4) само най-скорошното проучване на множество припокриващи се популации пациенти от една и съща институция, освен ако предишно проучване не е имало по-високо качество. Абстракти, доклади от случаи, писма, експертни становища, статии, рецензии и не-РКИ бяха изключени.

Бяха спазени предпочитани елементи за отчитане за критерии за систематични прегледи и мета-анализи (PRISMA) 24. Двама автори (DdlI-G и WH) разгледаха независимо всички идентифицирани проучвания и постигнаха консенсус за окончателно включване, с решение (PS), когато имаше несъгласие.

Извличане на данни

Двама автори (DdlI-G и WH) извличат данни независимо, използвайки предварително дефинирани стандартизирани форми. Тези заснети дизайн на изследването, оценка на качеството (по-долу), изходни характеристики, показатели за здравно равенство (етническа принадлежност, място на пребиваване, социално-икономически произход, заетост/осигурителен статус, професия, употреба на алкохол и пушене на цигари), диагностични критерии за CP и EPI, критерии за изключване, процес на изпитване, подробности за PERT и резултати от интерес.

Резултати от интерес

CFA се използва най-често като основна крайна точка за оценка на ефикасността на PERT върху EPI поради CP и муковисцидоза при RCT, по-информативна от наличието или отсъствието на стеаторея. 22, 23 Затова използваме CFA като основен резултат мярка, изчислена от приема на мазнини (∼100 g/ден диетични мазнини) и екскрецията (от 72-часово фекално събиране), като се използва следното уравнение:

CNA се използва за измерване на ефекта на PERT върху абсорбцията на протеини в EPI, игнориран в предишни систематични прегледи; 21–23 CNA се изчислява, както следва:

Вторичните резултати включват CNA, FFE, FNE, фекално тегло, консистенция на фекалиите (формирана/нормална или мека/водниста), честота на фекалиите (изпражнения на ден), метеоризъм (няма/лек/умерен/тежък), коремна болка (няма/лека/умерено/тежко) и нежелани събития. Когато са налични, са включени серумни хранителни маркери, диария, загуба/наддаване на тегло и QoL.

Оценка на качеството

Двама автори (DdlI-G, WH) оценяват всяко включено проучване, използвайки системата Jadad25, което оценява рандомизация (0 или 1), двойно заслепяване (0, 1 или 2), записване на отпадащи и/или тегления (0 или 1) и прикриване на разпределението (0 или 1), с резултат ≥3, показващ високо качество.

Статистически анализ

Средства и SD на непрекъсната променлива са използвани за мета-анализ, изчислено26, когато са дадени медиани. Ако CFA и CNA не са на разположение, те се изчисляват, както е описано. Ако в някое отделно проучване са използвани различни протоколи на PERT, средната дневна доза липаза е изчислена в единиците на Фармакопея на САЩ (USP). Мета-анализите сравняват PERT спрямо изходното ниво, PERT спрямо плацебо или PERT спрямо PERT. Горските парцели са генерирани с помощта на софтуера Review Manager V.5.3 (Cochrane Collaboration, Оксфорд, Великобритания). Непрекъснатите променливи бяха изразени като среднопретеглени разлики (WMD), а категориалните променливи като OR с 95% CI. Използван е модел на случайни ефекти27, за да се осигурят консервативни оценки при мета-анализи. Хетерогенността се оценява, като се използва х2 с р2 стойности с гранични стойности съответно 25%, 50% и 75%, за да се покаже съответно ниска, умерена и висока хетерогенност.28 Анализи на подгрупи изследват проучвания с високо качество; паралелен, многоцентров дизайн; проби ≥40 и западни популации. Анализите на чувствителността бяха проведени по диагностични критерии и включване на хирургия на панкреаса.

Метарегресионните анализи оценяват влиянието на възрастта, пола, дизайна на изследването, качеството на изследването, дозата липаза и годината на публикуване върху обобщените оценки, използвайки софтуера Stata SE V.13 (StataCorp, Тексас, САЩ); p, 33, 40, 45, проведени в САЩ, девет34–39, 41, 43, 44 в Европа, две46, 47 в САЩ и Европа, една42 в Южна Африка и една48 в Индия. Дванадесет32–37, 39–41, 43, 44, 47 имаха кръстосани дизайни (два41, 47 многоцентрови); five38, 42, 45, 46, 48 имаха паралелни дизайни (three45, 46, 48 multicentre). Five41, 43, 46–48 отчитат изчисления на размера на извадката, четири41, 46–48, използвайки промяна на стойностите на CFA и one43 кумулативна 13 степен на възстановяване на CO2. Подробно оценяване на Jadad е показано в допълнителната онлайн таблица S1. И седемте висококачествени проучвания35, 38, 41, 45-48 бяха двойно заслепени.

Проектиране и оценка на качеството на включените изследвания