Рафт за книги на NCBI. Услуга на Националната медицинска библиотека, Национални здравни институти.
Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., Редактори. GeneReviews® [Интернет]. Сиатъл (Вашингтон): Вашингтонски университет, Сиатъл; 1993-2020.
GeneReviews ® [Интернет].
Джудит L Fridovich-Keil, PhD, Michael J Gambello, MD, PhD, Rani H Singh, PhD, RD, and J Daniel Sharer, PhD.
Първоначално публикуване: 4 декември 2014 г .; Последна редакция: 25 юни 2020 г. .
Очаквано време за четене: 19 минути
Обобщение
Клинични характеристики.
Кърмачетата с галактоземия с вариант на Duarte, които получават майчино мляко или формула с високо съдържание на галактоза (формула на основата на млечно мляко), обикновено са асимптоматични и показват същото разпространение на остри проблеми, наблюдавани при общата новородена популация. От десетилетия не е ясно дали галактоземията с вариант на Duarte води до дългосрочни проблеми в развитието или със или без диетична намеса. Неотдавнашно проучване на 350 деца на възраст от шест до 12 години не съобщава за откриваеми разлики в резултатите от развитието, тествани между деца с галактоземия с вариант на Duarte и контролите, или сред деца с галактоземия с вариант на Duarte като функция на експозицията на галактоза в ранна детска възраст. Преждевременна яйчникова недостатъчност, която е често срещана при класическата галактоземия, също не е докладвана при момичета или жени с галактоземия с вариант на Duarte.
Диагностика/тестване.
Вариантът на галактоземия на Duarte се диагностицира чрез комбинация от биохимични и генетични тестове. По-конкретно, ензимната активност на еритроцитите галактоза-1-фосфат уридилилтрансфераза (GALT) обикновено е около 25% от контролната активност и GALT генотипирането разкрива наличието на един хетерозиготен патоген GALT вариант, заедно с хетерозиготен или хомозиготен Duarte (D2) GALT вариант.
Управление.
Лечение на прояви: Понастоящем няма единен стандарт на грижи относно ограничаването на диетичната галактоза за кърмачета с галактоземия с вариант на Duarte. По този начин някои доставчици на здравни услуги или родители могат да изберат да ограничат диетичната галактоза през първата година от живота, докато други може да не. Когато диетичната галактоза е ограничена в ранна детска възраст, центровете често извършват предизвикателство за галактоза на възраст около една година, последвано от измерване на нивото на еритроцитната галактоза-1-фосфат. Ако нивото е в нормалните граници (1,0 mg/dL след предизвикване на галактоза на възраст една година, ограничението на галактозата може да бъде възобновено. В този случай предизвикването на галактоза и измерването на нивото на еритроцитите галактоза-1-фосфат може да се повтори на всеки четири до шест месеца, докато нивото на еритроцитите галактоза-1-фосфат се стабилизира при 30 mg/dL) до нормално (Таблица 1.
Молекулярно генетично тестване, използвано при галактоземия с вариант на Duarte
| GALT | Анализ на последователността 3 | 100% | > 95% |
| Анализ на заличаване/дублиране 4 | 0 5 | Очаквано 6 |
Вижте Молекулярна генетика за информация относно алелни варианти, открити в този ген.
Анализът на последователността открива варианти, които са доброкачествени, вероятно доброкачествени, с несигурно значение, вероятно патогенни или патогенни. Вариантите могат да включват малки интрагенни изтривания/вмъквания и варианти на миссенс, глупости и места за снаждане; обикновено не се откриват делеции/дублирания на exon или цели гени. За въпроси, които да вземете предвид при тълкуването на резултатите от анализа на последователността, щракнете тук.
Анализът на делеция/дублиране, насочен към гените, открива интрагенни делеции или дублирания. Използваните методи могат да включват количествена PCR, PCR на дълги разстояния, мултиплексно лигиране-зависима амплификация на сондата (MLPA) и генно насочен микрочип, предназначен за откриване на делеции или дублиране на един екзон.
Анализът на изтриване/дублиране няма да идентифицира алела D2.
Exon и multiexon GALT докладвани са изтривания; макар да са редки като цяло, такива заличавания могат да бъдат често срещани при определени популации. Вижте таблица А, Локус-специфични бази данни.
Клинични характеристики
Клинично описание
Неонаталният период. Бебетата с галактоземия с вариант на Duarte, които са на кърма или с високо съдържание на галактоза, съдържаща формула (тук наричана "дневна формула на млечна основа"), обикновено са асимптоматични. Въпреки това, анекдотични доклади предполагат, че някои бебета с галактоземия с вариант на Duarte, като някои бебета, които нямат никаква форма на галактоземия, могат да получат жълтеница или други остри симптоми, които отзвучават с течение на времето след отстраняване на кърмата или млечната формула на основата на мляко от диетата [Автор, лично наблюдение].
Забележка: Разрешаването на остри симптоми с течение на времето след премахване на кърмата или дневната формула на млечна основа от диетата прави не потвърдете, че проблемът е свързан с галактоза.
Невроразвитие. Неотдавнашно проучване на Carlock et al [2019] отчете 73 резултата, представляващи пет основни области на развитие (когнитивно, физическо, двигателно, социално-емоционално и реч/език) при 350 деца, 206 с галактоземия с вариант на Duarte и 144 контроли. Случаите и контролът са извлечени от един и същ набор от семейства и са установени от 13 различни щата в Съединените щати, така че те са добре съчетани по география, раса, социално-икономически статус и други ковариации.
Забележка: Резултатите от развитието на децата в училищна възраст с галактоземия с вариант на Duarte от известно време са спорни точки, отчасти защото проучване на Powell et al [2009] съобщава, че 3-10-годишните с галактоземия с вариант Duarte в град Атланта са по-склонни от контролите, съвпадащи с възрастта, от общата популация да получат речево-езикова намеса в държавното училище. Но преразглеждане на тези данни през 2019 г. разкри редица важни объркващи фактори, които могат да обяснят наблюдаваните резултати [Fridovich-Keil et al 2019].
Функция на яйчниците при женските. Изследване на анти-мюлериански хормон при млади момичета с ензимно и/или молекулярно потвърден вариант на Duarte галактоземия не показва доказателства за преждевременна яйчникова недостатъчност [Badik et al 2011]. Освен това, семейни проучвания на новодиагностицирани бебета с класическа галактоземия или вариант на Duarte понякога разкриват, че самата майка има галактоземия с вариант Duarte, потвърждавайки, че жените с галактоземия с вариант Duarte могат да бъдат фертилни и да носят бременност успешно до термина [Автор, лично наблюдение].
Корелации между генотип и фенотип
Няма значителни взаимоотношения генотип-фенотип за галактоземия с вариант на Duarte по отношение на различни патогенни GALT алели в транс с алел D2 са съобщени.
Номенклатура
Галактоземия с вариант на Duarte може също да се нарече Duarte galactosemia, DG или биохимичен вариант на галактоземия.
Понякога вариантът на галактоземия на Duarte се нарича просто вариантна галактоземия; този термин обаче е по-добре запазен за лица, за които сега се казва, че имат "клиничен вариант галактоземия", които нямат GALT D2 алел, но по-скоро биалелен GALT патогенни варианти, от които поне един е хипоморфен, което води до ниско ниво на остатъчна GALT ензимна активност. Трябва да се отбележи, че дефицитът на галактокиназа и дефицитът на епимераза също понякога се наричат "вариантна" галактоземия. По този начин, освен ако терминът Duarte, D, DG или D2 не е изричен, читателят не трябва да приема, че терминът вариант галактоземия предполага вариант на Duarte галактоземия.
Разпространение
Разпространението на галактоземия с вариант на Duarte е трудно да се потвърди поради непълна констатация. Вариантът на Duarte галактоземия се открива при 1: 3500 скринирани раждания в някои държави и по същество нула в други, до голяма степен отразяващи разликите в протоколите на NBS [Pyhtila et al 2015] (вж. Диагноза, Еритроцитна активност на GALT на еритроцитите).
Истинското разпространение на галактоземия с вариант на Duarte в новородената популация в САЩ се оценява на приблизително десетократно разпространение на класическата галактоземия [Fernhoff 2010, Pyhtila et al 2015].
Сред новородените, диагностицирани с галактоземия с вариант на Duarte, са очевидни някои модели, които предполагат диференциално разпространение по раса [Pyhtila et al 2015]. Например, вариантът на галактоземия на Duarte е по-често срещан сред кърмачета от европейски произход и по-рядко разпространен сред бебета от африкански, афроамерикански или азиатски произход. Тези разлики паралелно признават различия между тези популации в разпространението на варианта D2 и/или други известни GALT патогенни варианти [Pyhtila et al 2015].
Генетично свързани (алелни) нарушения
Класическата галактоземия и клиничният вариант галактоземия също са свързани с мутация на GALT. Генотиповете, които пораждат тези фенотипове, имат два GALT патогенни варианти, които водят или до липсваща, или само до проследяваща ензимна активност на GALT.
Вариантът на Лос Анджелис (LA) (D1) има идентичен p.Asn314Asp GALT missense вариант като вариант на Duarte (D2), но няма изтриване на промотора c.-119_-116delGTCA. Вместо това е в цис конфигурация с миссен вариант p.Leu218 =. Този вариант не причинява галактоземия и е свързан с нормална до повишена ензимна активност на еритроцитни GALT (вж. Класическа галактоземия и клиничен вариант Галактоземия).
Диференциална диагноза
Повечето бебета с галактоземия с вариант на Duarte се диагностицират поради положителен резултат от NBS за галактоземия. Диференциалната диагноза на положителна NBS за галактоземия е: