Нанси С. Кригер, д-р

Научен доцент по медицина, Катедра по нефрология

Катедра по медицина, Университет в Рочестър, училище по медицина и стоматология

601 Elmwood Avenue, PO Box 675, Рочестър, NY 14642 (САЩ)

Сродни статии за „“

  • Facebook
  • Twitter
  • LinkedIn
  • електронна поща

Резюме

Въведение

Хиперкалциурията (IH) е най-честата метаболитна аномалия, наблюдавана при пациенти с калциеви (Ca) базирани камъни в бъбреците, най-разпространените камъни, образувани от пациенти в САЩ [1, 2]. Повишените нива на урина (u) Ca увеличават вероятността за растеж на кристали Са оксалат (CaOx) и/или Са водороден фосфат (брушит) в клинично значими камъни [1]. Пациентите с идиопатичен IH, дефиниран като прекомерен uCa без доказана метаболитна причина, обикновено имат нормален серум (и) Ca, нормален или повишен серум 1,25 (OH) 2D3 (s1,25D), нормален или повишен серумен паратиреоиден хормон (sPTH), нормален или нисък серумен фосфат и ниска костна маса [1, 3, 4]. IH проявява полигенен начин на наследяване [3, 5].

Годишната честота на камъни в бъбреците в индустриализираните страни надхвърля 1 на 1000 души, с риск за живота от ∼7% при жените и ∼11% при мъжете [6]. След начален епизод на нефролитиаза 60–80% от пациентите образуват поне един повтарящ се камък. Разработени са няколко стратегии за намаляване на рецидивите на камъни, включително калиев цитрат [7-9], тиазидни диуретици [10] и намаляване на хранителния натрий (Na) [11-16].

Обосновката за предотвратяване на рецидив на камъни чрез ограничаване на диетичния Na разчита както на физиологията на транспорта на Ca, така и на клиничните проучвания. Транспортът на Ca през бъбреците зависи от Na [17-19]. Клинично съществува повишен риск от камъни в бъбреците при жените в най-високия квинтил на прием на Na, в сравнение с най-ниския квинтил [20]. Сравнението на диета с ниско съдържание на Ca с ниско съдържание на Na, с ниско съдържание на протеини и нормално съдържание на Ca през 5-годишен период показа, че последната диета е по-ефективна за намаляване на рецидивите на камъни, въпреки че индивидуалният принос на намаляването на Na в диетата не може се определят [21]. При пациенти, образуващи камък от Ca, най-високият прием на Na корелира с най-ниската минерална плътност на костите (BMD) [22]. Доказано е, че Na в урината корелира с Ca в урината, което предполага, че приемът на Na оказва влияние върху IH и образуването на камъни [23].

За да изследваме ефекта от диетата с ниско съдържание на Na върху пренасищането на урината (SS), образуването на камъни и качеството на костите, използвахме модел на човешки идиопатичен IH, генетичен хиперкалциуричен камъкообразуващ (GHS) плъх [24]. GHS плъховете са генерирани чрез селективно инбридинг на плъхове Sprague-Dawley за повишена екскреция на uCa [24]. Когато се хранят със стандартна, обилна Ca диета, всеки GHS плъх сега постоянно отделя над десет пъти повече uCa, отколкото контролите на плъховете на Sprague-Dawley [24]. Степента на IH продължава да се увеличава с последователни поколения, макар и с много по-ниска скорост, отколкото при по-ранните поколения. Подобно на пациентите с IH, GHS плъховете имат нормален серумен Ca [25], повишена абсорбция на Ca в червата [26] и засилена костна резорбция [27], намалена реабсорбция на Ca в бъбречните тубули [28] и нормални нива на s1,25D [26, 29, 30] в допълнение към намалена КМП [31, 32]. IH също е полигенен признак при GHS плъхове [33]. Когато се хранят със стандартна Ca диета, всички GHS плъхове развиват камъни в бъбреците [34, 35], съставени от калциев фосфат (CaP) [34, 36-38]. Добавянето на хидроксипролин към диетата на GHS плъхове води до образуване на камъни CaOx [39-41]. В това проучване GHS плъховете са били хранени или с нормална Na диета (NNaD, 0,4%), или с диета с ниска Na (LNaD, 0,05%). В края на 18 седмици бяха оценени химията на урината и кръвта, SS на урината, образуването на камъни и качеството на костите.

Материали и методи

Протокол за изследване

Химия на урината и серума

Са, магнезий, фосфат, амоний и креатинин в урината бяха измервани спектрофотометрично с помощта на автоанализатор Beckman CX5 Pro (Beckman Coulter, Brea, CA, USA). Калият в урината (K), Cl и Na се измерват чрез йон-специфични електроди на Beckman CX5 и рН на урината с помощта на стъклен електрод. Цитратът на урината, оксалатът и сулфатът се измерват чрез йонна хроматография, като се използва система Dionex ICS 2000 (Dionex Corp., Сънивейл, Калифорния, САЩ). Всички разтворени вещества в урината бяха измерени на 6, 12 и 18 седмици и беше изчислена средна стойност за всеки период от време, както и общата средна стойност. Серумният Са и фосфатът се определят колориметрично (BioVision, Milpitas, Калифорния, САЩ). sPTH, FGF23, остеокалцин и пропептид от тип 1 колаген (P1NP) се определят чрез ензимен имуноанализ: непокътнати PTH и FGF23 (Immutopics, San Clemente, CA, USA), OC (Alfa Aesar, Tewksbury, MA, USA) и P1NP ( Fisher Scientific). Всички тези методи са били използвани по-рано [31, 36, 42-44].

Урина SS

С измерената екскреция на разтворено вещество, SS урината по отношение на CaOx, CaP и UA твърди фази бяха изчислени с помощта на компютърната програма EQUIL2 [45], както направихме по-рано [37, 39, 44, 46, 47]. Съотношенията на 1 означават урина в равновесие, тези> 1 означават SS и тези +, цитрат и обем не се различават с диетата Na (Таблица 1). Няма значителни разлики в пренасищането на урината (SS) по отношение на твърдите фази на CaP или CaOx (фиг. 3). Като цяло средната SS на урината по отношение на твърдата фаза на UA не се различава между групите и далеч по-малко от една през цялото време; обаче, той беше увеличен през втория период от време с LNaD.

маса 1.

Общи средни параметри на урината

Фиг. 1.

Екскреция на калций (Ca), фосфор (P) и оксалат (Ox) в урината за GHS плъхове, хранени с нормална (N) или ниска (L) натриева (Na) диета. Урината се събира в продължение на четири 24-часови периода на 6, 12 и 18 седмици от GHS плъхове, за да се определят нивата на разтвореното вещество, както е описано в Кратките методи. Стойностите са средни ± SE за 11 плъхове от всяка група. * стр

Свързани статии:

Препратки

  1. Bushinsky DA, Coe FL, Moe OW: Нефролитиаза; в Brenner BM (ed): Бъбрекът. Филаделфия, У.Б. Сондърс, 2012, том 2, стр. 1455–1507.

Авторски контакти

Нанси С. Кригер, д-р

Научен доцент по медицина, Катедра по нефрология

Катедра по медицина, Университет в Рочестър, училище по медицина и стоматология

601 Elmwood Avenue, PO Box 675, Рочестър, NY 14642 (САЩ)

Подробности за статия/публикация

натрий

Получено: 26 ноември 2018 г.
Прието: 20 януари 2019 г.
Публикувано онлайн: 06 февруари 2019 г.
Дата на издаване на изданието: юни 2019 г.

Брой страници за печат: 11
Брой фигури: 5
Брой таблици: 2

Препратки

  1. Bushinsky DA, Coe FL, Moe OW: Нефролитиаза; в Brenner BM (ed): Бъбрекът. Филаделфия, У.Б. Сондърс, 2012, том 2, стр. 1455–1507.

Изтеглете фигури и таблици (.pptx)