Какво представлява болестта на Уилсън-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофия)?

Болест на Уилсън-Коновалов или хепатоцеребрална дистрофия или хепатолентна дегенерация или болестта на Вестфал-Уилсън-Коновалов е вродено нарушение на метаболизма на медта, водещо до тежки наследствени заболявания на централната нервна система и вътрешните органи.

блог

Той се диагностицира при 5-10% от пациентите с цироза на черния дроб в предучилищна и училищна възраст. Болестта се предава от автозомно-рецесивен тип, поради нисък или анормален синтез на церулоплазмин - протеин, който пренася медта. Генът ATP7B, мутациите на който причиняват заболяването, се намира в хромозома 13 (сегмент 13q14-q21).

Хепато-мозъчна дистрофия, син.: хепато-лентикуларна дегенерация, Westfal псевдосклероза, болест на Уилсън-Коновалов е наследствено заболяване, характеризиращо се с комбинация от чернодробна цироза с дистрофичен процес в мозъка (главно в леща).

Английският невролог Уилсън (S. Wilson) през 1912 г. описва типични промени в мозъка за хепато-церебрална дистрофия, установява постоянното наличие на цироза на черния дроб и описва клиниката на ново заболяване, което той нарича прогресивна лещовидна дегенерация (от латински lenticular ).

Основните симптоми на заболяването са различни неволеви движения в крайниците и багажника, мускулна скованост, водеща до скованост, дисфагия и дизартрия, афективни огнища и понякога психични разстройства, но няма признаци на увреждане на пирамидалните пътища. По-рано К. Westfalem (1883) и A. Strumpell (1898) описват заболяване, което поради клиничното си сходство с множествената склероза се нарича „псевдосклероза“. Болестта се характеризира с широко разпространени, метене, ритмични неволеви движения, повишен мускулен тонус, амимия, дизартрия и тежки психични разстройства до такова интелектуално разстройство като деменция.

По-късно се оказа, че прогресивната лещовидна дегенерация и псевдосклерозата са различни форми на едно и също заболяване, което Gall (1921) нарича хепатолентикуларна дегенерация. Въпреки това, промените в мозъка с него никога не се ограничават до лещовидни ядра и често са дори по-изразени в други части на мозъка. Следователно, Н. В. Коновалов през 1960 г. предлага името „хепато-церебрална дистрофия“. Той значително разшири разбирането си за патофизиологията, патогенезата и клиниката на това заболяване и подчерта новите му форми.

Причини за болестта на Уилсън-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофия)

Наблюдава се автозомно-рецесивен тип предаване, патологичният ген се намира в дългото рамо на хромозома 13. Среща се средно при популация от 3: 100 000. Разпространението е по-високо сред етническите групи, където тесно свързани бракове са често срещани. По-често мъжете са болни, средната дебютна възраст е 11-25 години. За проявата на болестта са важни екзогенни ефекти, засягащи черния дроб - интоксикация и инфекция.

Патогенеза по време на болестта на Уилсън-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофия)

В мозъка, при хепатоцеребрална дистрофия, лещовидното ядро, особено черупката, омекотява, образувайки малки кисти. Засегнати са и други образувания: опашкото ядро, дълбоките слоеве на кората, малкия мозък, по-специално зъбните ядра, хиполярните ядра; в други части на мозъка промените са по-слабо изразени.

Всички промени са разделени на ангиотоксични и цитотоксични. Първите се изразяват в атонията на кръвоносните съдове, особено на малките, и промяната в стените им. В резултат на това възниква застой, често срещан периваскуларен оток с аноксия на нервната тъкан и нейната смърт; кръвоизливите и техните следи под формата на натрупвания на хемосидерин са чести.

Цитотоксичният компонент е често срещана дистрофична промяна в макроглията на нервните клетки, която често води до тяхната смърт. Характерна е появата на глията на Алцхаймер, която се формира от обикновени астроцити. Често има изменени нервни клетки, много подобни на глията на Алцхаймер; подобни клетки се намират и в черния дроб и бъбреците. Основата на тези клетъчни промени е един и същ фактор - подобно нарушение на клетъчния метаболизъм, вероятно на метаболизма на нуклеиновите киселини.

Колкото по-късно заболяването започне, толкова по-бавно протича, толкова по-дифузни промени в мозъка и толкова по-цитотоксичен компонент преобладава над ангиотоксичния. Черният дроб поради атрофична цироза е намален и бучка; петна от нормална тъкан се редуват с петна от некротични, дегенериращи и регенеративни островчета; обилно новообразувание на кръвоносни съдове води до появата на анастомози между клоните на портала и долната куха вена.

Основната роля в патогенезата се играе от нарушение на обмена на мед, нейното натрупване в нервната (особено се засягат базалните ганглии), бъбречната, чернодробната тъкан и роговицата, както и токсичното увреждане на тези органи от мед. Нарушаването на метаболизма се изразява в нарушаване на синтеза и намаляване на кръвната концентрация на церулоплазмин. Церулоплазминът участва в процеса на отстраняване на медта от тялото. В черния дроб се образува високостепенна или смесена цироза. В бъбреците се засягат предимно проксималните тубули. В мозъка са засегнати базалните ганглии, назъбеното ядро ​​на малкия мозък и substantia nigra. Отлагането на мед в очната мембрана на Descemet води до образуването на пръстен на Kaiser-Fleischer.

Симптоми на болестта на Уилсън-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофия)

Хепато-мозъчната дистрофия започва в детска възраст или в млада възраст и има хроничен прогресиращ ход. В много случаи появата на симптоми на увреждане на нервната система се предшества от висцерални нарушения под формата на нарушения на черния дроб и стомашно-чревни разстройства (жълтеница, болка в дясното подребрие, диспептични явления). Понякога се развива изразен хепато-лиенален синдром.

От нервната система на преден план излизат екстрапирамидни симптоми под формата на мускулна ригидност, хиперкинеза и психични разстройства. Пирамидалните симптоми могат да бъдат, но по-често липсват. Чувствителността обикновено не се разстройва.

Типичен симптом на заболяването е пръстенът на Кайзер-Флейшер - отлагането по периферията на роговицата, съдържащо мед, зеленикаво-кафяв пигмент; то е по-силно изразено в късните форми на заболяването. Понякога има жълтеникаво-кафява пигментация на кожата на багажника и лицето. Чести са хеморагични явления (кървене от венците, назално кървене, положителен тест на турникета), мрамориране на кожата, акроцианоза. Капиляроскопията открива капилярна атония и стагнация на кръвния поток. Маркирани болки в ставите, обилно изпотяване, остеопороза, чупливи кости. Чернодробната патология се открива клинично при приблизително 30% от пациентите и в някои случаи тя може да бъде открита само чрез функционални тестове, например, разбивка с натоварване с галактоза, разпадане на Quinquin, разпадане на Бергман-Елбот, разпадане на бромсулфофталеини; количеството на билирубина в кръвта и уробилина в урината обикновено се увеличава; седиментните реакции на Takat-Ara и Gray са променени, левкопения, тромбоцитопения, хипохромна анемия са чести.

5 форми на хепато-мозъчна дистрофия:

Коремна форма - тежко увреждане на черния дроб, водещо до смърт преди появата на симптоми от страна на нервната система; децата се разболяват. Продължителността му е от няколко месеца до 3-5 години.

Твърда аритмохиперкинетична или ранна форма се характеризира с бърз ход; също започва в детството. Клиничната картина е доминирана от мускулна ригидност, водеща до контрактури, бедност и забавяне на движенията, хореоатетоидни или торсионни насилствени движения. Характерни са дизартрия и дисфагия, конвулсивен смях и плач, афективни разстройства и умерено намаляване на интелигентността. Болестта продължава 2-3 години, завършва смъртоносно.

Треперещата твърдост е по-често; започва в юношеството, тече по-бавно, понякога с ремисии и внезапно влошаване, придружено от нискостепенна треска; характеризиращо се с едновременно развитие на тежка ригидност и треперене, треперенето е много ритмично (2-8 треперене в секунда), рязко се увеличава при статично мускулно напрежение, движение и вълнение, в покой и в съня си изчезва. Понякога се откриват атетоидни хореоформени бурни движения; също се наблюдават дисфагия и дизартрия. Средната продължителност на живота от около шест години.

Треперещата форма започва на възраст 20-30 години, тече доста бавно (10-15 години и повече); тремор рязко преобладава, ригидност се появява едва в края на заболяването, а понякога се наблюдава хипотония на мускулите; Отбелязват се амимия, бавна монотонна реч, тежки промени в психиката, чести са афективни проблясъци. Наблюдават се епилептиформни гърчове.

Екстрапирамидна кортикална форма е по-рядко срещан от другите форми. Типичните нарушения на хепато-церебралната дистрофия се усложняват допълнително от апоплектично развиваща се пирамидална пареза, епилептиформни гърчове и тежка деменция (обширно омекотяване се открива в кората на големите полукълба). Продължава 6-8 години, завършва смъртоносно.

Диагностика на болестта на Уилсън-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофия)

Основата на диагнозата е картината на заболяването. Диагнозата на заболяването се потвърждава:

  • Наличието на пръстени на Kaiser-Fleischer или неговите „фрагменти“
  • Намаляване на съдържанието на мед в серума под 80 mkg на 100 ml
  • Намаляване на концентрацията на церулоплазмин под 20 mg на 100 ml
  • Намаляване на концентрацията на церулоплазмин под 20 mg на 100 ml

За диагностика:

  • инспекция с цепка лампа (зелен пръстен на Kaiser-Fleischer на роговицата в крайника)
  • определяне нивото на церулоплазмин (обикновено намаляващо под 1 µmol/l)
  • определяне нивото на мед в серума (намаление под 9,4 mmol/l)
  • определяне на мед в дневната урина (повишено над 1,6 μmol или 50 μg на ден)

Лечение на болестта на Уилсън-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофия)

  • Диета номер 5 - с ограничение на медта до 1 mg на ден - с изключение на шоколад, ядки, сушени плодове, раци, черен дроб, пълнозърнест
  • Диета номер 5 - с ограничение на медта до 1 mg на ден - с изключение на шоколад, ядки, сушени плодове, раци, черен дроб, пълнозърнест
  • Unithiol
  • Витамин В6

Патогенетичното лечение на хепатолентикуларна дегенерация е насочено към увеличаване на отстраняването на медта от тялото. За тази цел се използват комплексони (тиолови съединения). Пенициламинът беше най-ефективен. Трябва да се приема непрекъснато за 1,5-2 g перорално дневно.

Лечението с пенициламин е придружено от значително подобрение на състоянието на пациентите или дори води до пълно премахване на симптомите. Съвсем задоволителни резултати бяха получени при употребата на унитиол.

Профилактика на болестта на Уилсън-Коновалов (хепатоцеребрална дистрофия)

Превенцията е ранното откриване на болестта. Ранната диагностика на заболяването е от съществено значение за успеха на терапията и предотвратяването на тежки увреждания на нервната система и черния дроб, характерни за напредналия стадий на болестта на Уилсън-Коновалов.